ANTIARRITMICOS

Juan Vásquez Bueno

Docente Farmacología
USAT
 OBJETIVOS
 Recordar la Electrofisiología Cardiaca normal.
 Conocer los mecanismos de producción de Arritmias.
 Conocer la indicaciones de los Antiarrítmicos.
 Conocer la Farmacocinética y Farmacodinamia de los
Antiarrítmicos.
 Conocer los Efectos Adversos e Interacciones mas frecuentes
de los Antiarrítmicos de uso convencional.
En condiciones fisiológicas el impulso cardíaco nace en el
…………………… que genera 60 a 90 potenciales de acción (PA)
por minuto.
El potencial de reposo (PR) de las células musculares
auriculares y ventriculares, y las del sistema de His - Purkinge
oscila entre ………………. Y generan PA ……….. O Na⁺
dependientes.

El PR de las células del nodo SA y AV oscila entre ……... Y

generan PA …………… o Ca²⁺ dependientes.
AUTOMATISMO

POTENCIAL DE REPOSO

POTENCIAL DE ACCION
Células de los nodos SA, los tractos internodales auriculares,
nodo AV y el sistema His-Purkinge.
Las células automáticas presentan una FASE 4 de lenta
despolarización diastólica que desplaza el nivel de PR hacía el
nivel de PU, generando un nuevo PA.

¿Qué activa
a dicha fase?
PA RAPIDOS O Na⁺ DEPENDIENTES

PA LENTOS O Ca²⁺ DEPENDIENTES

PROPAGACIÓN DEL IMPULSO CARDÍACO

REFRACTARIEDAD
 Marcapasos Ectópicos / SNA
Posdespolarización

Latidos Ectópicos
 Utilizados en el tratamiento de las taquiarritmias.
 En la prevención o profilaxis de arritmias.
 Para convertir la arritmia a ritmo sinusal (cardioversión
farmacológica).
 Para controlar o disminuir la frecuencia cardiaca sin
necesidad de convertirla a ritmo sinusal.
CLASE EFECTOS ELECTROFISIOLOGICOS MEDICAMENTOS
Ia Bloqueo canales de Na, disminución Vmax, prolonga y Procainamida,
disminuye amplitud de PA, disminuye despolarización quinidina,
diastólica. Cinética intermedia < 5 seg. disopiramida
Ib Bloqueo canales Na, acorta duración PA, no reduce Lidocaína, mexiletina,
Vmax. Cinética rápida < 500 msg. fenitoína, tocainida
Ic Bloqueo canales Na, disminución de Vmax, conducción Flecainida,
lenta con mínima prolongación de refractariedad. propafenona,
Cinética lenta 10 a 20 segundos. morcizina.
II Bloqueo de receptores β adrenérgicos. Propanolol, atenolol,
metoprolol, timolol,
esmolol.
III Bloqueo canales de K, prolongan repolarizacion. Amiodarona, sotalol,
bretilio, azimilida,
dofelitide, ibutilide
IV Bloqueo canales lentos de Ca. Verapamilo,
diltiazem, nifedipino.
Inhiben propagación del
potencial de acción (PA)
Disminuyen velocidad de conducción (Fase
0). Bloquean el estado abierto del canal
Na⁺ (Subunidad α)
Prolongan refractariedad atrial,
ventricular, his y de purkinje.
PROCAINAMIDA, QUINIDINA,
DISOPIRAMIDA
Farmacocinética:
Se absorbe bien por VO con una biodisponibilidad del
75% y alcanza Cmáx en 1 a 2 horas (VIV en 15 a 30
minutos), UPP entre 15% a 20%, distribución amplia
pero no atraviesa BHE, T1/2 de eliminación variable de
3 a 5 horas , el 30% a 50% de la dosis se metaboliza en
hígado por citocromo P450 (acetilación) en un
metabolito activo N - acetilprocainamida (NAPA con
T1/2 hasta de 100 h). Se eliminan por vía renal.
Efectos adversos: administración IV puede producir
hipotensión, QT prolongado y taquicardia
ventricular polimorfa, en FA puede aumentar la rpta
ventricular, la administración crónica puede
producir ANAS positivos en el 80%, con LES
reversible en el 20%.
Indicaciones:
 Arritmia ventriculares
 Arritmia supraventriculares
 Conversión de FA a ritmo sinusal
 Taquicardia por reentrada nodal - sind. WPW.
 Contraindicada en bloqueo cardiaco.
Farmacocinética:
 Se absorbe bien por VO con una biodisponibilidad
del 70%. El 70% a 95% se liga a proteínas séricas,
alcanza Cmáx en 1 a 2 horas, distribución amplia
pero no atraviesa BHE, T1/2 de eliminación variable
de 3 a 14 horas (7 a 18 h), metabolizada en hígado
por citocromo P450 (hidroxilación), metabolitos con
propiedades antiarrítmicos (3-hidroxiquinidina y
dihidroxiquinidina).
Efectos adversos:
 Las reacciones adversas más comunes son las
digestivas, anticolinérgicas, neurológicas
(cefaleas, vértigo y tinnitus), cutáneas
(urticaria, prurito y rash exantemático)
 y cardiovasculares (hipotensión arterial,
bradicardia, bloqueos AV e intraventriculares,
insuficiencia cardíaca y torsades de pointes).
Indicaciones:
 Conversión de FA y mantenimiento de ritmo sinusal
posterior a cardioversión, arritmias ventriculares,
arritmias supraventriculares por reentrada.
Lidocaína, tocainida, mexiletina y fenitoina.

Bloqueo rápido de canales de Na estado inactivado (refractario).

Lentifican transmisión e inhiben PA en fibras de Purkinje.

Efecto en refractariedad del NS, aurícula y NAV

No tienen efectos vagoliticos descritos.

 Anestésico local tipo Amida.
 Inhibe estado inactivo del canal de sodio (1, 2, 3):
células de purkinje y ventriculares. Suprime
Automatismo.
 Metabolismo de primer paso hepático (BD del 3% a
35%): administración endovenosa: Cmáx en 5
minutos.
 Vida media: 1 a 2 horas. Administración de carga y
mantenimiento. UPP en el 40% a 70% (α₁-
glucoproteína ácida).
 Aclaramiento hepático: dependiente del flujo
sanguíneo hepático.
 Se distribuye ampliamente y se biotransforma en el
hígado a través del CYP1A2 en 2 metabolitos
activos: Monoetilglicilxilidida.
 Eliminación renal.
 Efectos adversos mas frecuentes en la esfera
neurológica: somnolencia, desorientación y
convulsiones.
 Alto grado de eficacia en las arritmias que surgen
con el IMA: arritmias ventriculares y taquiarritmias
por intoxicación digitálica.
Efectos Adversos:
 Neurológicas (mareos, temblor, diplopía,
visión borrosa, confusión, vértigo,
parestesias, nistagmo, desorientación,
somnolencia, disartria y, a dosis altas,
convulsiones), digestivas
 (estreñimiento, náuseas) y cardiovasculares
(bradicardia, bloqueos intracardíacos,
hipotensión y ensanchamiento del QRS con
riesgo proarritmia).
Indicaciones:
 Taquiarritmias ventriculares asociadas a IAM
 No es efectiva para el manejo de arritmias
supraventriculares
 Comúnmente usada después de cirugía de
revascularización coronaria.
Flecainida, propafenona y morcizina

Elevada afinidad por el estado activo del canal Na⁺

Bloquean duración PA y del periodo refractario.

Prolonga PR, QRS.

No efectos en la repolarizacion.
 Bloquea corriente de sodio, receptores beta
adrenérgicos, corriente de salida de potasio,
corriente de calcio (propiedades de otros
Antiarrítmicos).
Depresión de la excitabilidad y
conducción.
Farmacocinética:
 Se absorbe bien por VO pero su biodisponibilidad es
de 5% a 30% (efecto 1° paso hepático), su acción
aparece a los 30 minutos y alcanza su Cmáx en 2 a 4
horas (VIV efecto inmediato), en el 90% la T ½ de
eliminación de 5 a 8 horas (metabolizadores
rápidos).
 UPP en el 95% (α₁-glucoproteína), se distribuye
ampliamente y se biotransforma por el CYP2D6 en
metabolitos (5-hidroxipropafenona). Eliminación
renal.
 Reacciones adversa mas frecuentes GI (sabor
metálico y estreñimiento) y proarrítmico.
 Interacción farmacológica: aumenta efecto de
digoxina, warfarina y beta bloqueadores.
 Contraindicado: cardiopatías estructurales
(isquemia, insuficiencia cardiaca, QT largo,
alteraciones en la conducción).
 Efectos adversos:
 Digestivas (estreñimiento, náuseas, vómitos,
 anorexia, molestias abdominales, disgeusia,
ictericia colestásica) y neurológicas (mareos,
fatiga, parestesias, cefaleas, alteraciones del
gusto, visión borrosa, diplopía), pero las más
graves son las cardiovasculares.
 Indicación:
 Fibrilación auricular paroxística, taquicardia
supraventricular, arritmias ventriculares, FA de
inicio reciente después de cirugía cardiaca.
 Requiere ajustes en pcte con marcapaso
permanente.
 En el miocardio isquémico:
 Suprimen el automatismo anormal y los
pospotenciales tempranos inducidos por las
catecolaminas.
 Prolongan de forma homogénea la duración
del potencial de acción y de los períodos
refractarios ventriculares, y suprimen la
reentrada.
 Aumentan el umbral de fibrilación ventricular.
 Poseen propiedades antiisquémicas, ya que
mejoran la perfusión subendocárdica,
disminuyen las demandas miocárdicas de O2.
 Presentan acciones antihipertensivas y
ansiolíticas.
 Los no selectivos suprimen la hipopotasemia
producida por las catecolaminas en la fase
temprana del IMA.
 Farmacocinética:
 Derivados del Isoproterenol.
 Absorción buena por VO pero con BD baja (30% a
40%) y dependiente de la dosis: Metabolismo
hepático extenso (primer paso).
 Concentración máx 1 a 3 hrs. Semivida de 5 horas.
 Muy lipofílico y cruzan fácilmente la BHE. 90%
ligado a proteínas plasmáticas
 Metabolizado en el hígado a 4-
hidroxipropanolol con leves efectos.
 Aplanan la inclinación de la fase 4 de lenta
despolarización diastólica de células
automáticas.

Efectos adversos:
 Bradicardia, hipotensión, depresión
miocárdica, broncoespasmo.
 Bloqueo del automatismo anormal, del generado
por el exceso de catecolaminas.
 ISQUEMIA: Prolonga el Potencial de acción y el
periodo refractario nodal AV.
 Deprime la excitabilidad y conducción
(Dromotrópico -).
 Reacciones adversas: Bradicardia, BAV y < flujo
sanguíneo tisular (bloqueo β2 vascular +
estimulación sin oposición α vascular).
Indicaciones:
 Arritmias relacionados a estados adrenérgicos
(tirotoxicosis, feocromocitoma, stress quirúrgico).
 Indicados en el control FC en la FA.
 Esmolol y propanolol: arritmias supraventriculares.
 Prevención de muerte súbita post IAM
 Labetalol: arritmias ventriculares asociadas con
preeclampsia.
Amiodarona, sotalol, ibutilide.

Prolongan duración del PA y el periodo refractario.

Prolongan PR y QT.

Sotalol principalmente canales inactivos de K. Bloquea

β1 y β2
 Bloqueo corriente de salida K (III)
INa (INACTIVO) (I)
ICa (IV)
Beta-receptores no competitivos (altas dosis) (II).
 Vasodilatador (Hipotensión) y antianginoso.
 Prolonga duración de potencial de acción: PR y QT.
 Deprime velocidad de conducción AV (prolonga PR)
y vías accesorias.
Farmacocinética:
 Derivado yodado benzofuránico.
 Absorción oral lenta e irregular y BD entre 25% a
65%, Cmáx en 3 a 7 horas (VIV en 5 a 10 minutos).
 Se acumula en tejido graso, pulmón, corazón y
músculo esquelético y lagrimas (10 a 50 veces [ ]
plasmática).
 Vida media de eliminación prolongada: 28 a 110
días (10 a 100 días).
 96% a 99% ligada a proteínas plasmáticas.
 Se biotransforma en su totalidad a nivel hepático
(CYP3A4) y la bilis , excreción renal menor.
 N - decetilamiodarona: metabolito con efectos
antiarrítmicos.
 Efectos antiarrítmicos pueden mantenerse semanas
0 meses después de suspender el Tto (incluso 12
meses).
 Interacciones: Cimetidina, antagonistas H₂
histaminérgicos incrementan su concentración, en
cambio Rifampicina la disminuye. Además
incrementa [ ] de digoxina y warfarina.
 Contraindicaciones:
 Pacientes con alergias al yodo, hipo/hipertiroidismo,
enfermedades pulmonares crónicas, hepatopatías
graves, bradicardia marcada o bloqueos SA o AV
avanzados (a menos que se haya implantado un
marcapaso), hipotensión arterial o un QTc > 470 ms.
 No se debe administrar durante la lactancia y en el
primer trimestre de embarazo, ya que existe un alto
riesgo de disfunción tiroidea neonatal, crecimiento
intrauterino retardado, parto prematuro, anomalías
neurológicas y bradicardia fetal.
 Indicaciones:
 Tto de taquicardia ventricular, FV, FA, taquicardia
supraventiculares con reentrada nodal, prevención
de FA después de cirugía cardiaca.
Efectos Adversos:
 Vasodilatación periférica, bradicardia, alteraciones
de la conducción, inotrópico negativo: más
prevalentes con adm. Parenteral.
 Fotosensibilidad, eritema, pigmentación gris
azulada de piel (dura 12-18m tras suspender tto).
 Inhibe conversión de T4 en T3 
Hipo/Hipertiroidismo (3-5%).
 Microdepósitos corneales de lipofuscina  halos o
visión borrosa (10%).
Neumonitis, fibrosis pulmonar
intersticial > 400 mg/d (5-20%).
Verapamilo, diltiazem, nifedipino.

Bloquean canales de calcio (Tipo L) sensibles a voltaje.

Lentifican conducción nodal (SA y AV).

Disminuye FC, acortan la meseta del PA y efecto

inotrópico negativo.
Tres clases:
1. Fenilalquilaminas (verapamilo)
2. Benzotiacepinas ( diltiazem)
3. Dihidropridinas (nifedipino)
 Verapamilo y diltiazem: presentan alta
afinidad por el estado inactivo de los canales
de Ca⁺⁺.
 Verapamilo y diltiazem deprimen el pico de
la despolarización diastólica de la fase cero.
 Disminuyen despolarización normal del nodo
sinusal y prolongan conducción del nodo AV.
 Pueden presentarse cambios de la FC en
respuesta a descarga simpática por
vasodilatación.
Farmacocinética:
 Verapamilo: Metabolismo de primer paso con una
BD del 25 al 30% (10% a 20%). Semivida de 6 a 8 h.
 Disminuye frecuencia ventricular a los 30 min.
 90% a 95% ligado a proteínas plasmáticas.
 70% excretado por riñones.
 Norverapamilo: efectos electrofisiológicos
significativos.
 Diltiazem: Después de administración oral
una biodisponibilidad del 20% a 40%.
 Aprox. 80 al 90% ligado a proteínas
plasmáticas.
 Metabolitos activos tienen eliminación de 20
horas (desacetildiltiazem,
desmetildiltiazem).
Efectos adversos:
 Vasodilatación que conduce a hipotensión,
cefalea, nausea, efectos inotrópicos
negativos.
 Pueden producir edemas periféricos,
constipación y rash.
 Indicaciones:
 Verapamilo y diltiazem: indicadas en
arritmias supraventriculares por reentrada,
útiles para frenar frecuencia ventricular en el
flutter auricular o en FA.
 Nucleósido que aparece en forma natural en todo el
organismo: semivida < 10 seg (fármaco de 20 a 30
seg). Captada por transportador por los eritrocitos
y metabolizada por enzimas endoteliales.
 Activa corriente de salida de K (receptor A₁)
hiperpolariza membrana NS y NAV: inhibe
Automatismo y disminuye PA auricular.
 Inhibe entrada de Ca estimulada por AMPc:
disminuye la velocidad de conducción y prolonga el
Potencial de acción AV.
 Administración EV (bolo): inhibe la conducción de
AV y prolonga el PR del nodo AV.
 Efectos adversos: cefalea, rubor, dolor torácico,
bradicardia, asistolia, BAV, broncoespasmo.
 Interacciones: aumenta su efecto (verapamilo y
betabloqueadores) e inhibe (teofilina y cafeína).
Indicaciones:
 Taquicardia supraventricular de reentrada,
sirve como diagnóstico para diferenciar TSV
de flutter auricular, útil en taquicardias
ventriculares.
 Bloqueador de la ATPasa dependiente de Na+/K+
en la superficie extracelular.
 Se absorbe por VO: biodisponibilidad 70% - 80%.
 El efecto aparece en 30’ a 90’ (5 a 10 min VEV).
 Concentración máxima: 1,5 – 5 horas (30' a 60‘
VEV).
 La semivida es de 35 a 45 horas (alcanzan
concentraciones estables al cabo de 7 días).
 El 10% de los pacientes contienen en su intestino
Eubacterium lentum (digoxina en metabolito
inactivo).
 Se une poco a proteínas plasmáticas (25%) y se
distribuye ampliamente por el organismo,
atravesando la BHE y placenta.
 Metabolismo hepático en el 10% - 20% y se elimina
por vía renal (75% - 80% de forma inalterada) y el
30% se excreta por vía biliar.
 Presenta un estrecho margen terapéutico:
intoxicación digitálica.
 Indicaciones: Arritmias Supraventriculares (FA,
Flutter, TSP).
GRACIAS