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SEMINARIO 3
CELULAS MADRE Y SUS
APLICACIONES
TERAPEUTICAS
características y origen.
• Aprender los mecanismos de acción de las células madre in vitro e
in vivo.
• Conocer las posibles aplicaciones de la terapia celular en
combinación con la terapia génica y/o la bioingeniería.
• Hacerse cargo del potencial real de las células madre y de las
perspectivas futuras en medicina regenerativa
La historia de una vida…
¿Qué es una célula madre?
Célula madre
AUTO-RENOVACIÓN DIFERENCIACIÓN
(hacer copias) (especialización)
Célula especializada
Célula madre Por ej. muscular, nerviosa
¿Porqué auto-regenerarse Y diferenciarse?
1 célula madre
4 células
especializadas
1 célula madre
Auto-renovación: asegura Diferenciación reemplaza células
no se acaben las células muertas o
madre dañadas durante la vida
Células madre de los tejidos:
Introducción a la renovación de tejidos
célula madre
célula madre:
- puede auto-renovarse
- se divide raras veces
Progenitores comprometidos:
- potencialidad alta
- “células amplificadoras Células especializadas:
- escasa
transitorias” - trabajan
- multipotentes - no se dividen
- se dividen rápidamente
-No se auto-renuevan
células precursoras o progenitoras
GENERALIDADES
Con el desarrollo actual de la investigación y los avances obtenidos en los campos de la biología celular, se
ha identificado una nueva posibilidad terapéutica en medicina basada en los nuevos conocimientos sobre las
células madre y su capacidad de diferenciarse en nuevos y diferentes tejidos, a esto se le ha denominado
Medicina Regenerativa. Ésta se sustenta en tres grandes pilares:
1) Terapia celular,
Mironow V, Visconti R, Markwald R. What is regenerative medicine? Energence of applied stem cell and developmental biology. Expert Opin Biol Ther 2004;4:773-81.
TERAPIA CELULAR
autorrenovarse
a largo plazo
células
precursoras o
progenitoras
1. Gálvez, P., Ruiz, A., & Clares, B. (2011). El futuro de la medicina clínica hacia nuevas terapias: terapia celular, génica y nanomedicina. Medicina Clínica, 137(14), 645-649.
2. Imagen http://lascelulasmadre.es/static-lascelulasmadre.es/img/celulas-madre.jpg
Células madre: definición y clasificación
CELULA MADRE
Según TEJIDO
Según su
QUE LAS
POTENCIAL
ORIGINA
MULTIPOTENCIAL
TOTIPOTENCIALES PLURIPOTENCIALES ES Y EMBRIONARIAS ADULTAS
UNIPOTENCIALES
Células madre: Clasificación
A.-Potencialde B.-Tejido de procedencia
diferenciación; Blastomero del cual son aisladas:
5 días 1.-Células madre embrionárias (ES)
a.- TOTIPOTENTE ICM + EE 1.1 Células madre germinales,(ICM)
aisladas de fetos de la cresta germinal,
Cigoto Blastocisto ICM
1.2 EE Tejido extraembrionario Placenta
b.-PLURIPOTENTE ICM
ectodermo, mesodermo y endodermo
células madre 2.- Células madre somáticas CMA
embrionarias (ES),
c.- MULTIPOTENTE
1 o 2 ecto , meso y endodermo
CMA
CME/ES.
10/06/11
https://www.sebbm.es/revista/articulo.php?id=151&url=epigenetica-de-la-transdiferenciacion-y-reprogramacion-celular
CONTROVERTIDO
generar, no solo células maduras de dicho tejido, sino única célula A tejidos de cualquiera de las tres
también de otros tejidos.
capas embrionarias;
A.- Varias Celulas Madres B.- Fusion Celular C.- Trans/diferenciacion D.- Pluri/Multipotencial
Plasticidad potencial de algunas células madre adultas (las flechas indican la posible capacidad de
transformación de la célula madre)
Fuentes tisulares de células madre médula ósea, el cordón
umbilical o el tejido adiposo
CÉLULAS MADRE ADULTAS PRESENTES EN LA MÉDULA OSEA
demostrado recientemente
generar células pluripotentes
a partir de células somáticas
diferenciadas
Células progenitoras
adultas multipotentes
Poblaciones de células madre presentes en la médula ósea.
Células que lograron mantenerse
Células madre de los tejidos: Indiferenciadas durante el desarrollo fetal,
Por su
¿Dónde las encontramos? Capacidad de autorrenovación
Superficie del ojo Retina,cornea
cerebro
pulpa dentaria, vasos sanguíneos,
,hígado,páncreas,
Epidermis piel Corazon
tejido adiposo, Glandula mamaria
folículo piloso, Testículos,Prostata,
Ovario epitelio del tubo digestivo
CMA
CME/ES.
PACIENTE
Clonacion
Terapeutica
1. Vectores virales
2. Estimulación de Prot. específicas
Célula T
FUENTE Célula B
Contribuyen Hematopoyesis
(osteoblastos, condroblastos,
adipoblastos y mioblastos
Potencial y limitaciones de las células madre
USOS Pérdida o fallo funcional de
• trasplante del órgano, un órgano o tejido la contribución
• Reconstrucción directa de las
quirúrgica
Aplicación de las células madre ha
• implante de sustitutos
células madre con
sintéticos
ALTERNATIVA capacidad CONCLUSION
resultado ser
PROBLEMAS regeneradora mucho más
• complicaciones quirúrgicas limitada de lo
infarto de miocardio, ictus,DM,
• escasez de órganos + rechazo esperado
Alzheimer, Parkinson, daño med
inmunitario
Resultados estudios experimentales realizados con células madre
Tecnicas de transplantes
Autologos (Cel. Paciente )/ Alogenicos(Cel de otro Paciente)
Autologos
a) Como fracción fresca (aisladas a partir del
tejido y directamente inyectadas como
población total);
Contribucion baja
médula ósea e incluso nula
Grasa (adipocitos)
Diferenciacion en
células del tejido
dañado
TRANSPLANTOLOGIA
HEMATOLOGIA
Clonación- INMUNOLOGIA
Clonación-
transgenización
transgeniza
ción:
BIOMATERIALES
TERAPIA
CELULAR
Con el desarrollo actual de la investigación y los avances obtenidos en los campos de la biología celular, se
ha identificado una nueva posibilidad terapéutica en medicina basada en los nuevos conocimientos sobre las
células madre y su capacidad de diferenciarse en nuevos y diferentes tejidos, a esto se le ha denominado
Medicina Regenerativa. Ésta se sustenta en tres grandes pilares:
terapia celular con otras estrategias, tales como la terapia génica o la bioingeniería,
1) Terapia celular,
2) Administración de
elementos sub celulares y
en
Gálvez, P., Ruiz, A., & Clares, B. (2011). El futuro de la medicina clínica hacia nuevas terapias: terapia celular, génica y nanomedicina. Medicina Clínica, 137(14), 645-649.
Aplicación de la terapia celular en combinación con otras
estrategias
OBJETIVO : ↑grado de supervivencia y diferenciación celular y, la efectividad del tratamiento
Terapia génica
Terapia génica
A)
in vivo. Aplicación directa de vectores que contengan el transgén.
El vector será capaz de transducir las células diana
del paciente con independencia de la vía de administración,
IVIM, o Local del tejido,
ex vivo
(1), Administrar genes a células extraídas del paciente
(2), estas células se mezclan con un virus modificado,
de forma que no pueda reproducirse y que transporte el
gen de interés
(3) lo que conlleva una alteración genética a las células
del paciente
(4), las cuales se trasplantan nuevamente al paciente
para producir la proteína deseada (4).
No se activan
células B
Adenosín
desaminasa
(ADA)
Desoxinosina
Células T Reimplantación
aisladas del de células
Hipoxanti Compuestos transformadas
paciente
tóxicos al paciente
Terapia génica para la defi ciencia de la enzima adenosin diaminasa (ADA). Este protocolo fue el primer éxito de la
terapia génica en la clínica y se realizó en 1990. La inmunodefi ciencia severa combinada está ocasionada por la falta de la enzima
ADA, que es indispensable para el metabolismo de las purinas, y sin la cual no se realiza la proliferación de las células T del
Lesiones de la piel soportes de fibrina hasta fibroblastos de la dermis
incluidos en un gel de colágeno, los cuales favorecen el
crecimiento de las células epidérmicas
Enfermedades y lesiones oculares
• La insulina
Nat Biotechnol
que 2003;21
se pueden (7):763-70.
obtener es muy pequeño, lo cual limita su aplicación terapéutica.
Terapia celular en enfermedades
neurológicas:
• Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica, enfermedad de Alzheimer, los infartos
cerebrales o las lesiones medulares.
• Estudios in vitro e in vivo han demostrado que tanto las células madre embrionarias
como las adultas son capaces de diferenciarse a neuronas dopaminérgicas.
Actualmente en
experimentación
en humanos
Nature 2003;422(6933):688-94.
Stem cell y lesión medular:
• Las células madre tienen capacidad para formar neuronas
motoras.
• A una rata con una lesión medular se le inyectaron stem cell
embrionarias
• Sin embargo el mecanismo pareciera ser por factores de
crecimiento locales que contribuyen a la reparación de axones
Células madre en enfermedades
cardiovasculares:
• Es posible aislar en el músculo
cardíaco células madre
multipotenciales capaces de
diferenciarse in vitro e in vivo a
cualquiera de los tejidos
necesarios para reconstituir un
corazón dañado.(5)
• Se han implantado mioblastos
autogénicos (6)
Cell 2003;114(6):763-76.
Eur Heart J 2003;24(22):
2012-2020
https://scielo.conicyt.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872014000800011
Mecanismos de acción terapéutica de las células madre. Se exponen de forma simplificada los principales
mecanismo por los que la terapia celular contribuye a la reparación miocárdica en infarto agudo al miocardio y en cardiopatías crónicas de diversa
etiología. CK: Citoquinas. TNFα: Factor de necrosis tumoral alfa. IGF-1: Factor de crecimiento insulínico tipo 1. bFGF: Factor de crecimiento fibroblastico
básico. VEGF: Factor de crecimiento endotelial vascular. VSMC: Células de músculo liso vascular. CE: Células endoteliales.
CONCLUSIONES
Las propiedades exclusivas de las células madre y su
comportamiento biológico abren
perspectivas alentadoras en las investigaciones básicas y
clínicas con vistas a su empleo
terapéutico en diversas enfermedades.