AINES en el tratamiento del dolor

MR Betty Medina Camus

 Introducción
• Los analgésicos no opiáceos constituyen junto a los opiáceos, los planes básicos del
tratamiento farmacológico del dolor debido a su acción sobre los mecanismos que
generan el dolor tanto a nivel central como periférico.

• Como se usan los analgésicos es probablemente mas importante que cuales se

usan. Existiendo en la actualidad conceptos claves que deben ser respetados:

- Un planteamiento preventivo que significa que el fármaco debe ser

administrado antes de que el dolor aparezca o aumente.

- Conocimientos básicos de la farmacología nos harán conducir de forma mas

correcta el tratamiento en el dolor.

- El individualizar la medicación.

- El ajustar la dosis e intervalo para lograr mayor eficacia en el alivio al dolor

con mínimos efectos secundarios.
 AINES
• Son fármacos antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos que
constituyen un grupo heterogéneo de compuestos , con frecuencia no
relacionados químicamente y que a pesar de ello comparten ciertas
acciones terapéuticas y efectos colaterales, sin embargo difieren en la
importancia que cada una de estas propiedades representa en el conjunto
de su efecto farmacológico.
Clasificación química
Mecanismo de acción
• Existe dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa con distinto patrón de
distribución y síntesis, ligadas a genes presentes en distintos cromosomas.

• Se han identificado con un numero: COX 1 y COX2.

• Ambas tienen el mismo peso molecular y sus diferencias estructurales son casi
imperceptibles ( un solo aminoacido) de forma que los lugares activos para la
unión al acido araquidónico o a los AINES son similares, sin embargo es muy
distinto su papel fisiológico.
• Los AINES compiten con el acido araquidonico liberado en la respuesta
inflamatoria, para acoplarse al sitio activo en los canales enzimaticos.

• Los AINES bloquean la COX al ligar enlaces de hidrogenos a la arginica polar en

posicion 120.
• Los Cox1 no participa en el espectro terapéutico y si en las reacciones indeseables,
en efectos gastrointestinales.

• La inhibición de la Cox2 se ha constituido en el objetivo de una nueva generación

de fármacos AINES que conservando las propiedades terapéuticas particularmente
antiinflamatorias presentan un perfil de toxicidad.

• La capacidad de un medicamento para inhibir la actividad de COX se determina

cuantificando la reduccion de los productos catalizados por dicha enzima.

• Para Cox 2 se expone el lipopolisacarido bacteriano frente a leucocitos y se expresa

como concentracion inhibitoria aquella que inhibe el 50 % de la sintesis de PGE2.

• Cox 1 se mide la concentracion del farmaco que reduce el 50% la sintesis de

tromboxano plaquetario durante la coagulacion.
Recomendaciones en el manejo con AINES
• AINE con rapidez de accion:
Metamizol, Ketorolaco, Ketoprofeno y Ibuprofeno.

• AINE con mayor duracion:

Piroxicam, diclofenaco, Nabumetona, Indometacina o Naproxeno.

• AINE con mayor poder antiinflamatorio:

Metamizol, Ketorolaco,Paracetamol.

• AINE menos gastrolesivos:

Paracetamol, Metamizol, Ibuprofeno, Meloxicam.
• En cuadro inflamatorio cronico se aconseja AINE de liberacion controlada o de
larga duracion.

• En sindrome doloroso o inflamatorio agudo esta indicada la utilizacion AINE de

corta duracion o de accion rapida.

• Dosificacion en dolor agudo:

Medicamentos Dosis
Paracetamol 500 a 1000 mg/6-8 h vo
Proparacetamol 1000 a 2000 mg/6-8 h ev
Metamizol 1000 a 2000 mg/ 6-8h vo-rect-im
Ketorolaco 30 a 60 mg/6-8h ev-im-sc
Dexketoprofeno 12.5 – 25 mg/ 6-8h vo
Ibuprofeno 400 a 600mg/6 – 8 h vo
Naproxeno 500mg/ 12 h rect
Diclofenaco 50 – 100 mg/6-8 h vo
• Los analgesicos antiinflamatorios pueden alternarse cronologicamente con otros
del mismo grupo.

• Un analgesico antipiretico puede asociarse o combinarse con un antiinflamatorio

mas puro a dosis unica, sin embargo no se puede asociar dos antiinflamatorios
porque potencian su efecto gastrolesivo.

• Los AINES pueden complementarse con cualquier psicotropo y sobre todo con los
derivados morfinicos como codeina, tramadol o morfina que potencia su eficacia
analgesica y reduce el consumo de los opiaceos.
AINES de uso mas frecuente
 Acido acetilsalicílico

Con absorcion muy rapida, estando en relacion con el pH del medio, aumentada por la
existencia de aclorhidria y disminuida por la presencia de alimentos.

Aparecen niveles plasmaticos maximos entre 1 a 2 horas.

Vida media plasmatico es de 15 a 20 min.

Eliminacion por via renal en un 50 a 70% como acido salicilurico y 10 a 20% como
glucuronidos fenolicos, 5 a 10% como derivados acidicos, 1 a 5% como acido gentisico
y 10 % como acido salicilico.
- Uso clínico:
Es considerado como prototipo de todos los analgesicos no opiaceos.

Acciones:

- Antiinflamatoria: a dosis superiores a 4 g/dia

- Antipiretica
- Analgesica: A dosis entre 1 a 3 g/dia

Sobre el SNC estimula el centro respiratorio dando lugar a hipocapnia, lo que genera un
cuadro de acalosis respiratoria. Estimula la produccion de CO2 y metabolitos acidos dando
una acidosis mixta.

A dosis superiores a 5g/dia disminuyen la sintesis de protrombina, siendo antiagregante

plaquetario a dosis de 0,3 a 0,5 g/dia
• Indicaciones:
- Como analgésico en algias postoperatorias, algias postparto, sindrome
paraneoplasico, cefaleas, mialgias, algias de estructuras tegumentales no viscerales.

• Dosis:

Adultos: Accion analgesia – antipireticas 500 mg/ 4 a 6 h por via oral, max
4g/d
Accion antiinflamatoria 3 a 8g/ dia en 4 a 6 tomas

Niños: 10 a 25 mg/kg/dia vo
 IBUPROFENO

Se absorbe bien en el tracto gastrointestina.

Niveles plasmaticos max a la 1 a 2 horas de haber sido ingerido.

Se une a proteinas en un 99%.

Vida media de 2 horas.

Pasa barrera placentaria, llega al lquido sinovial y se elimina por la orina, inhibe la
cicloxigenasa
• Sus efectos gastrointestinales parecen ser mas tolerables que los salicilatos.

• Puede producir el sd de Stevens- johnson.

• No debe administrar a los alergicos a salicilatos ni junto con la aspirina.

• Dosis de ataque: 200 a 400 mg

• Dosis de mantenimiento: 600 a 1200 mg/dia

• Dosis max: 2400 mg/ dia

• Dosis en niños: 10 a 20 mg, dosis max5 500 mg/d.

• Si se asocian a glucocorticoides se disminuye la dosis.

 Naproxeno
• Absorcion rapido en el tracto gastrointestinal

• Niveles plasmaticos max 2 – 4 h postadministracion.

• Vida media de 12 – 15 horas

• Union a proteinas plasmaticas en un 99%.

• Se elimina en la orina el 95%

• Pasa barrera placentaria y hematoencefalica

• Disminuye el poder de la furosemida .

• Dosis : 250mg/dia cada 12 h, se puede llegar a 1000 mg

• Niños menores de 5 años: 19 mg/kg/dia cada 12h

 Diclofenaco
• Niveles plasmaticos maximos a las 2h de administrarlo.

• 90% unido a proteinas.

• Eliminacion por via renal y por bilis.

• Semivida plasmatica 1.5h.

• Se utiliza como analgesico y antitermico en traumatismos que han producido

tumefaccion inflamatoria.
 Indometacina
• Niveles plasmaticos maximos alcanza a ½ a 2 horas.

• Vida media plasmatica 2 a 3 h

• Se une a proteinas 90%

• Cruza barrera hematoencefalica

• El metabolismo es hepatico .

• Se elimina por heces, orina, bilis y secrecion lactea.

• Esta indicado en patologias reumaticas, como antiinflamatorio en procesos inflamatorios

de partes blandas.

• Dosis: 20-50 mg/2-3 veces/dia

• Dosis max 200 mg/dia

 Peroxicam
• Absorcion oral y rectal buena

• Vida media de unas 38 horas por via oral y 40 horas por via rectal.

• Se une a 99.3 a proteinas plasmaticas.

• Eliminacion por aclaramiento renal.

• Sus acciones son analgesico, antiinflamatorio , antiagregante plaquetario.

• Dosis: 10 – 20 mg/dia vo, en casos agudos pueden aumentar hasta 40 mg/dia.

 Ketorolaco
• Absorcion rapida y completa.

• Concentraciones plasmáticas max. Entre 30 o 40 min después de la administración,

y 40 o 50 de la administración intramuscular.

• Biodisponibilidad de 81 a 100%

• Vida media en el plasma de 5 y 7 horas.

• 97% esta unido a proteinas.

• La via de eliminacion metabolica es la conjugacion con acido glucuronico.

• Actua inhibiendo la cicloxigenasa, en el metabolismo del acido araquidonico y de
este modo inhibiendo la sintesis de prostaglandinas.

• Desensibiliza los receptores nerviosos sensitivos perifericos y amortigua la genesis

de la sensacion dolorosa a nivel de receptores nociceptivos perifericos, este
bbloqueo impide la captacion y propagacion dde la sensacion dolorosa hacia los
centros nerviosos medulares y cerebrales
 Paracetamol
• Esta unida en un 20 a 50% a proteinas plasmaticas.

• Vida media de 1 – 4 horas

• Metabolizacion hepatica y eliminacion renal.

• Accion analgesica, antitermica no antiinflamatoria no antiplaquetario.

• Dosis: 500 – 1000 mg/4-5h.

• Dosis max 600-800mg /3h

 Metamizol
• Se absorbe por vo con un Tmax 1 – 1.5 horas

• El metamizol no es detectable en el plasma ya que se metaboliza en forma

inmediata.

• Se unen a proteínas plasmáticas en un 40 a 60%

• Semivida de 3 – 6 horas

• La aplicación mas importante de la dipirona es la antialgica, dentro de los

analgésicos menores su eficacia es elevada.

• Dosis 500mg cada 6 a 8h pero en dolores postoperatorio no intensos es a dosis de

1 a 2 g cada 8 horas.