Bioquímica de la

diabetes mellitus.
 La diabetes mellitus (DM) es un conjunto de
trastornos metabólicos, cuya característica
común principal es la presencia de
concentraciones elevadas de glucosa en la
sangre de manera persistente o crónica,
debido ya sea a un defecto en la
producción de insulina, a una resistencia a la
acción de ella para utilizar la glucosa, a un
aumento en la producción de glucosa o a
una combinación de estas causas. También
se acompaña de anormalidades en el
metabolismo de los lípidos, proteínas, sales
minerales y electrolitos.
 La diabetes se asocia con la
aparición de complicaciones
en muchos sistemas
orgánicos, siendo los más
evidentes la pérdida de la
visión que puede llegar a la
ceguera, el compromiso de
los riñones con deterioro
funcional progresivo,
requiriendo diálisis y
trasplante, el compromiso de
vasos sanguíneos que
pueden significar la pérdida
de extremidades inferiores, el
compromiso del corazón con
enfermedad coronaria e
infarto agudo de miocardio,
el compromiso cerebral y de
la irrigación intestinal; sin
embargo, las complicaciones
más prevalentes afectan al
sistema nervioso periférico y
autónomo.
 Los síntomas principales de la diabetes
mellitus son la emisión excesiva de orina
(poliuria), el aumento anormal de la
necesidad de comer (polifagia), el
incremento de la sed (polidipsia) y la
pérdida de peso sin razón aparente.
La diabetes mellitus tipo 1, en la que existe una
destrucción total (mayor al 90%) de las células β,
lo que conlleva una deficiencia absoluta de
insulina. Representa entre un 5 a un 10% de las
DM.

La diabetes mellitus tipo 2, generada como

consecuencia de un defecto progresivo en la
secreción de insulina, de un aumento de la
resistencia periférica a la misma y de un
aumento de la producción de glucosa.
Representa entre un 90 a un 95% de las DM.
  La diabetes mellitus insulina dependiente
(IDDM) o diabetes tipo 1 se caracteriza
Diabetes por el desarrollo de la cetoacidosis en la
ausencia de terapia con insulina. La
mellitus tipo 1 diabetes tipo I se manifiesta en la infancia
por lo cual también se conoce como
diabetes juvenil y es el resultado de una
respuesta autoinmune que destruye las
células β del páncreas.
Células beta.
Las células beta son un tipo
de célula del páncreas
localizadas en los islotes de
Langerhans. Sintetizan y
segregan la insulina, una
hormona que controla los
niveles de glucosa en la
sangre.
Las células beta fabrican
insulina en etapas. La primera
etapa es la producción de la
proinsulina. La proinsulina es
una molécula formada por
una cadena proteínica de 81
aminoácidos, que es
precursora de la insulina. Las
células Beta del páncreas
procesan la proinsulina
convirtiéndola en insulina por
la sustracción enzimática del
péptido C, que es una
estructura de 30 aminoácidos
que conecta las cadenas A y
B (de 21 y 30 aminoácidos,
respectivamente).
 La destrucción de las células β del páncreas por un proceso autoinmune
ha resultado en una deficiencia en la secreción de insulina. Esta
deficiencia de insulina es la causa de los trastornos metabólicos
asociados con la IDDM. Además de la falta de la secreción de insulina, la
función de las células α del páncreas también es anormal.
 En los pacientes con IDDM existe una
secreción excesiva de glucagón.
Normalmente, la hiperglicemia es lo que
resulta en un aumento en la secreción de
glucagón. Sin embargo, en pacientes con
IDDM la secreción de glucagón no es
suprimida por la hiperglicemia. Los niveles
elevados de glucagón empeoran los
trastornos metabólicos ya existentes debidos
a la deficiencia de insulina
 El trastorno metabólico más obvio es la
aparición de la cetoacidosis diabética
en pacientes con IDDM que no han
recibido insulina. Si se administra
somatostatina con el fin de inhibir la
secreción de glucagón, también se
suprimen los niveles de glucosa y
cuerpos cetónicos. Uno de los
problemas de los pacientes con
diabetes es la incapacidad de secretar
glucagón en respuesta a un estado
hipoglicémico. Lo cual puede resultar
en una hipoglicemia fatal cuando se
administra insulina a estos pacientes.
 Aunque la deficiencia de insulina es el
defecto primario en la IDDM no
controlada también existe la incapacidad
de otros tejidos de responder a la
administración de insulina. La
incapacidad de responder a la insulina
por parte de estos tejidos se debe a varios
mecanismos bioquímicos. La deficiencia
de la insulina resulta en un incremento en
los niveles de ácidos grasos libres en la
sangre ya que los tejidos adiposos sufren
lipólisis de manera incontrolada. Los
ácidos grasos libres suprimen el
metabolismo de la glucosa en los tejidos
periféricos, tales como el músculo
esquelético. Esto dificulta la acción de la
insulina en estos tejidos
Metabolismo de la Glucosa

 La falta de control de IDDM lleva a un incremento en la liberación de la

glucosa por parte del hígado. Primeramente, se utiliza el glucógeno
almacenado en el hígado y luego se realiza gluconeogénesis para
producir glucosa. La deficiencia de insulina también inhibe el uso de la
glucosa por parte de los tejidos no-hepáticos, particularmente el tejido
adiposo y el músculo esquelético ya que la insulina es la que promueve el
ingreso de glucosa a esos tejidos.
Esto se debe a que la insulina
promueve el movimiento de
proteínas transportadoras de
glucosa hacia la membrana
plasmática en estos tejidos. La
disminución del ingreso de
glucosa a los tejidos lleva a una
reducción del metabolismo de
glucosa. Además, la insulina
también regula el nivel de
glucocinasa hepática. Por lo
tanto, una disminución de la
fosforilación de glucosa en los
hepatocitos resulta en un
incremento en la salida de
glucosa a la sangre.
Metabolismo de Lípidos:

 Uno de los papeles más importantes de la insulina es promover el

almacenamiento de energía luego de haber ingerido una comida. Este
almacenamiento de comida se da a través del glucógeno en los
hepatocitos y en el músculo esquelético. Adicionalmente, la insulina
estimula a los hepatocitos para que sinteticen triglicéridos y estimula al
tejido adiposo para que los almacene.
 La insulina no solo promueve el almacenamiento de triglicéridos sino que
también inhibe la lipólisis. En un paciente con IDDM no controlada existe
una rápida movilización de triglicéridos lo cual incrementa los niveles de
ácidos grasos libres sanguíneos. Los ácidos grasos libres son tomados por
varios tejidos incluyendo el hígado (pero no el cerebro) y son
metabolizados para proveer energía.
 Normalmente, los niveles de malonil-CoA son altos en la presencia de
insulina. Estos niveles altos de malonil-CoA inhiben a la carnitina
palmitoiltransferasa I, la enzima requerida para el transporte de ácidos
grasos a la mitocondria donde son oxidados con el fin de producir
energía. Por ende, en la ausencia de insulina, los niveles de malonil-CoA
caen y el transporte de ácidos grasos a la mitocondria incrementa. La
oxidación de ácidos grasos en la mitocondria genera acetil-CoA la cual
puede ser oxidada nuevamente en el ciclo del TCA
 En la IDDM, además de una baja utilización de glucosa, existe una alta
cantidad de ácidos grasos libres y cuerpos cetónicos lo cual empeora la
hiperglicemia ya existente. La producción excesiva de cuerpos cetónicos
conlleva a la cetoacidosis la cual se puede distinguir fácilmente a través
del aliento de los pacientes con diabetes.
Metabolismo de Proteínas:

 La insulina regula la síntesis de muchos genes, ya sea positiva o

negativamente lo cual afecta al metabolismo en general. La insulina
tiene un efecto global en el metabolismo proteico, incrementando la
tasa de síntesis proteica y disminuyendo la taza de degradación
proteica. Por ende, una deficiencia de insulina puede llevar a un
incremento en el catabolismo de las proteínas. El incremento en la tasa
de proteólisis resulta en concentraciones elevadas de aminoácidos en la
sangre. Estos aminoácidos sirven como precursores de la
gluconeogénesis hepática y renal.
 La diabetes tipo 2 se caracteriza
por no necesitar insulina para
prevenir la cetoacidosis. La
diabetes tipo 2 se refiere a la forma
Diabetes común de la diabetes tipo 2
idiopática. Aunque la diabetes tipo
mellitus tipo 2 no es una enfermedad

2
autoinmune existe una carga
genética importante asociada a su
desarrollo, sin embargo esos genes
de susceptibilidad que predisponen
al desarrollo de la diabetes tipo 2
todavía no han sido identificados
en la mayoría de pacientes.
 A diferencia de los pacientes con diabetes tipo 1, aquellos con diabetes tipo 2
tienen niveles circulantes de insulina detectables en la sangre.