Antimicrobianos

Antimicrobianos…

Antimicrobiano
“Sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos”

Quimioterapéutico “Sustancia Antibiótico

producida de manera sintética que posee
la propiedad de inhibir el crecimiento o
destruir microorganismos”.
“Sustancia producida por el
metabolismo de organismos vivos,
principalmente hongos microscópicos
y bacterias, que posee la propiedad de
inhibir el crecimiento o destruir
microorganismos”.

Prontosilo
Penicilina
 ANTIBIOTICO

(del griego, anti, ‘contra’; bios, ‘vida’)

El término antibiótico
fue propuesto por
Wasman, descubridor
de la estreptomicina
Antecedentes históricos…

Paul Ehrlich (1908):

Creó el primer compuesto químico Estructura química del Salvarsan
sintético (Salvarsan) que podía (“La bala mágica”)
curar una infección, la sífilis
(Treponema pallidum).
 Historia

• En 1928 Alexander Fleming observó la

lisis de algunas colonias de estafilococo
cuando el cultivo se contaminaba con el
hongo Penicillinum notatum.
• A la sustancia responsable se le llamó
penicilina e inicialmente no se le dio
importancia terapéutica.
• En 1940 se logró extraer la penicilina del
hongo y recién en 1941 se la empleó con
eficacia para tratar una infección por
estafilococo y estreptococo. En el mismo
año comenzó a producirse la penicilina
en escala industrial.
Antecedentes históricos. Descubrimiento de los antibióticos…

Alexander Fleming (1928): Penicillium notatum

Observó que el hongo Penicillium
notatum impedía el crecimiento de
Staphylococcus aureus
Florey y Chain (1939): aislaron
Penicilina G
Antecedentes históricos. Descubrimiento de los antibióticos…

Foto original tomada por Fleming Foto actual

El hongo Penicillium notatum impide el

crecimiento de Staphylococcus aureus...
 FUENTES DE ANTIBIOTICOS

Bacterias Hongos
Micromonospora spp. Penicillium spp.
- Gentamicina
- Penicilinas
Bacillus spp.
- Griseofulvina
- Polimixina
- Bacitracina
Streptomyces spp. Cephalosporium spp.
- Streptomicina - Cefalosporinas
- Tetraciclinas
- Eritromicina
- Kanamicina
- Rifampicina
- Neomicina
- Nistatina
 Historia de los antibióticos
Linea temporal de eventos

1932, 1952, 1956,

Descubrimiento Descubrimiento Disponible el
de las de la Se introduce la
Linezolid
Sulfonamides Erythromycin Vancomicina
1900 2000

1928, 1962, 1980’s,

Descubrimiento 1940’s:Penicilina Surgimiento de Disponibles las
de la Penicillina comienza a las Quinolones Fluoroquinolonas
comercializarse, sintesis
de cefalosporinas
Antibiótico:

Según su origen, los antibióticos pueden ser:

Biológicos (naturales): sintetizados por organismos vivos,

ej. Penicilina, Cloranfenicol.
Semisintéticos: obtenidos por modificación química de
antibióticos naturales, ej. Ampicilina.
Sintéticos: generados mediante síntesis química, ej.
Sulfas.
 Agentes Antibacterianos
Formas de clasificar los agentes antibacterianos:

- Espectro de acción.
- Acción bactericida o bacteriostática
- Mecanismo de acción
- Estructura Química
 Según su estructura química
• Betalactamicos
• Aminociclitoles
• Polipéptidos
• Macrolidos
• Lincosamidas
• Quinolonas
• Sulfamidas
• Antifungicos
 Según su MECANISMO DE
ACCIÓN

1) Inhibición de la síntesis de la pared celular

2) Inhibición de las funciones de la membrana celular
3) Inhibición de la síntesis proteica
4) Inhibición de la síntesis del ácido nucleico
Según su mecanismo de accion
Requerimientos para un Antimicrobiano (Quimioterápico)…

1.- Especificidad:
Se refiere al espectro de la actividad antimicrobiana

2.- Eficacia “in vivo”:

Debe ser bacteriostático o bactericida in vivo, es
decir

3.- Toxicidad selectiva:

Debe ser tóxico para el microorganismo, pero ser
inocuo para el hospedero.
Evaluación de la susceptibilidad a un antibiótico…

• Se realiza en el laboratorio
• Junto con la identidad de la bacteria aislada
• Ciertos factores del hospedero

Constituyen las bases para la elección de una

terapia antimicrobiana adecuada…

Pruebas de susceptibilidad antimicrobiana in vitro:

Test por dilución
Test por difusión

Se realizan según ciertas normas previamente estandarizadas (CLSI)

Antibiograma por difusión…

“Técnica de Kirby-Bauer”

Es el método más usado…

Es práctico y sencillo de
realizar e implementar…
Permite analizar un gran
número de antibióticos al
mismo tiempo y bajo las
mismas condiciones…
Entrega un resultado
cualitativo… (bacteria
sensible o resistente)
Antibiograma por difusión…

“(Técnica de Kirby-Bauer)”

Resistente Sensible
(No hay halo de (Presencia de halos
inhibición) de inhibición)
Definiciones…

Concentración inhibitoria mínima (CIM)

Corresponde a la menor concentración de

antimicrobiano que inhibe el crecimiento
bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubación.

Concentración bactericida mínima (CBM )

Corresponde a la menor concentración capaz de

matar un 99,9% la población bacteriana.
Antibiograma por dilución…
Técnica de referencia en la mayoría de los estudios
clínicos de susceptibilidad a antimicrobianos.
Entrega un resultado cuantitativo, ya que permite
determinar la concentración inhibitoria mínima (CIM).
Se puede realizar en medio líquido (dilución en caldo) o en
medio sólido (dilución en agar).
Método complejo y de alto costo.

Lectura del CIM

Dilución seriada en caldo CIM

Automatización en el
Laboratorio de
Microbiología
Objetivo Clínico

Recuperación
rápida
 Aislamiento e
identificación del
gérmen causante de la
infección
 Definición del
tratamiento efectivo
para el paciente
 Identificación y Sensibilidad

Un Experto a su lado
 Mayor productividad

tecnología

Tiempo ganado
Montaje: 1m 58s 1 x ID/AST

Source: bioMerieux
ECCMID 2005
 Mayor productividad

1 Preparación de la
Muestra

2 Entrada
código barras 3 Carga
en el sistema

Simplicidad
Sólo 3 pasos MANUALES
 Resultados rápidos
Tiempo respuesta - 80% aislamientos

E. coli 5
K. pneumoniae 5
P. aeruginosa 6
P. mirabilis 4
E. faecalis 4
S. aureus 5
S. pneumoniae 5
S. epidermidis 6

95% de la rutina bacteriana en 6 horas

Soporte a las decisiones terapéuticas
 Resultados rápidos

< 5 hs Staph OXA R

6 hs Enterobacteriaceae
9 hs No-fermentadores

Método 18-24hs todos los

tradicional Microorganismos

Detección rápida de la resistencia Bacteriana

 Rápido ajuste y rotación del tratamiento
 Rápido aislamiento del paciente
Factores que afectan la actividad antibacteriana “in vitro”…
pH del medio de cvo: algunos atb son activos a pH
ácidos (nitrofurantoína) y otros a pH alcalino
(aminoglucósidos).
Componentes del medio de cvo: pueden antagonizar al
atb (extracto de levadura antagoniza a sulfonamidas).
Estabilidad del atb: algunos se inactivan a la
temperatura de cultivo (clortetraciclina, en menor
grado penicilina)
Tamaño del inóculo: si hay muchas bacterias, la
susceptibilidad es menor y pueden aparecer mutantes
resistentes.
Tiempo de incubación: si es muy breve los m.o. no
mueren; si es muy largo, pueden aparecer mutantes
resistentes o inactivarse el medicamento.
Factores que afectan la actividad antibacteriana “in vivo”…

Estado de actividad metabólica de los m.o.: puede ser

muy diferente, que en el laboratorio.
Distribución del medicamento en los diferentes
tejidos y órganos: es muy variable, ej. algunos atb no
penetran al SNC.
Localización de los microorganismos: pueden ser
parásitos intracelulares, lo que dificulta la acción del
atb.
Sustancias que interfieren con el medicamento: el
atb puede ser inactivado por condiciones ambientales
dentro del organismo (ej. pH) o fijado por proteínas
sanguíneas o tisulares.
 Según su MECANISMO DE
ACCIÓN

1) Inhibición de la síntesis de la pared celular

2) Inhibición de las funciones de la membrana celular
3) Inhibición de la síntesis proteica
4) Inhibición de la síntesis del ácido nucleico
 INHIBICION SINTESIS DE PARED

Proceso complejo de 4 etapas:

1. Formación del precursor n-acetil-
murámico (Fosfomicina-Cicloserina)
2. Transporte del precursor (Bacitracina)
3. Formación del polímero lineal
(Vancomicina)
4. Transpeptidación (beta-lactámicos)
 Estructura de la pared bacteriana
PG le confiere su forma, rigidez y le permite resistir
la fuerte presion osmotica intra-citoplasmatica
PG es un polimero de varias
cadenas lineales, formadas
por N-acetilglucosamina y
N-aceltilmuramico
alternativamente, estos
unidos por cortas cadenas
peptídicas
Sintetizados en el
citoplasma son exportados al
periplasma donde son
incorporados a la pared.
En la incorporación de
dichos monómeros
intervienes las
transglicosilasas y las
carboxi y transpeptidasas.
(PBP)
Autolisinas hacen agujeros
en la pared y ahí se van
incorporando nuevos
monómeros (crecimiento)
ESTRUCTURA PEPTIDOGLICANO
M G M G M

ENLACE
PEPTÍDICO

G M G M G
 ANTIBIÓTICOS
BETALACTÁMICOS

Comprenden: penicilinas, cefalosporinas y otros

agentes (carbapenemes y monobactámicos), que por
tener diferentes propiedades antibacterianas y
farmacológicas se estudian como entidades
separadas.
 ANTIBIÓTICOS
BETALACTÁMICOS
Mecanismo de acción
Todos los betalactámicos tienen un
mecanismo de acción similar.
a) la inhibición de la síntesis de la pared
bacteriana, que es esencial para la vida de la
bacteria y
b) la activación de sistemas autolíticos
endógenos.

dsavalos@yahoo.com
Antibióticos que inhiben la síntesis de pared celular…
Se definen quimicamente porque poseen un
-lactámicos...Estructura anillo Betalactamico

Penicillium........ Penicilina
Cephalosporium... Cefalosporina
Transpeptidasa: Quita un resto de D-Ala de la secuencia terminal del penta peptido
y lo une a otra cadena de polisacarido.
Mecanismo de acción
• Se unen a las proteínas fijadoras de penicilinas (PBP)
con lo que se bloquea la síntesis del peptidoglicano,
principal componente de la pared bacteriana.
• Retira o inactiva un
inhibidor de enzimas autolíticas
en la pared celular

Son habitualmente
bactericidas, destruyendo
bacterias que están en
crecimiento activo, pero no a
las que están en reposo.
B-Lactamicos: Penicilinas
 Penicilinas
Historia

• Aunque varias penicilinas fueron industrializadas (F, G,

K, X), la penicilina G demostró tener mejores
propiedades antibacterianas y se convirtió en la
penicilina madre.
• En 1959 se logró aislar su núcleo químico fundamental.
Gracias a ello pudieron prepararse otras penicilinas, con
distintas propiedades, derivadas de cambios en la
cadena lateral estructurada por síntesis. De esta manera
se obtuvieron: penicilinas resistentes a la penicilinasa
estafilocóccica, penicilinas de espectro ampliado y
penicilinas de uso oral.
 Penicilinas: Estructura química

• El anillo betalactámico es el responsable de la acción antibacteriana.

• Es muy lábil frente a las betalactamasas bacterianas y cuando se

rompe el antibiótico pierde su efecto.
 Qué son las Betalactamasas?
• Las betalactamasas son enzimas de origen
bacteriano, excretadas hacia fuera de la pared
bacteriana por las bacterias grampositivas y
hacia el espacio periplásmico por las
gramnegativas. Estas enzimas destruyen por
hidrólisis el anillo betalactámico.
Ello puede evitarse combinando la Penicilina con un
inhibidor de betalactamasas

sulbactam

Acido clavulamico

Tazobactam
Penicilinas

Clasificación

1.) Penicilinas Naturales

2.) Penicilinas penicilinasas resistentes
(Penicilinas estables a la penicilinasa estafilocócica)

3.) Penicilinas de espectro ampliado

4.) Penicilinas asociadas a inhibidores de
betalactamasas
Clasificación de las Penicilinas:

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas naturales

Penicilina G cristalina Penicilina G sódica o potásica

Penicilina G procaínica Allerpen

Penicilina G benzatinica Bencetazil

Fenoximetil penicilina Pen-vee-K

(penicilina V)
Clasificación de las Penicilinas:

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas penicilinasas
resistentes

Meticilina No disponible
Oxacilina Prostafilina
Nafcilina Nafcil, unipen
Cloxacinina Prostafilina A
Dicloxacilina Diclocil
Clasificación de las Penicilinas:

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilinas de Amplio Espectro

Aminopenicilinas

Ampicilina Amfipén, Binotal

Amoxacilina Amoxal, Amoxicilina, Rhamoxilina
Bacampicilina Bacampicilina, Bamaxin,
Penglobe
Carboxipenicilinas

Carbenicilina No disponible
Ticarcilina Ticapen
Ureidopenicilinas

Mezlocilina Mezlin
Azlocilina Azlin
Piperacilina Pipracil
Clasificación de las Penicilinas:

Tipo y Nombre Genérico Nombre Comercial

Penicilina más inhibidor de
betalactamasas

Amoxacilin - ácido clavulánico Clavulin

Ampicilina - sulbactam Unasyn, Sulam,
Ticarcilina - ácido clavulánico Sultamicina
Piperacilina - tazobactam No disponible
No disponible
B-Lactamicos:
Cefalosporinas
 B-Lactamicos: Cefalosporinas
(Primera, segunda, tercera y cuarta generación)

•Química

Las Cefalosporinas son antibióticos semisintéticos

derivados de la Cefalosporina C, una sustancia producida
por el hongo Cephalosporium acremonium.
•Se clasifican en GENERACIONES basadas en su espectro de
actividad
Cefalosporinas de 5ta
generacion

Ceftobiprol
 Carbapenemes
• El grupo esta
conformado por:
• Imipenem
• Meropenem
• Ertapenem Su estructura básica
consiste en un anillo ß-
• Doripenem lactámico fusionado a uno
pirrolidínico compartiendo
un nitrógeno.
 BETALACTAMICOS

Monobactamas: son
derivados del ácido 3-
aminomonobactámico.
Aztreonam
 Glicopeptidos
Se incluyen en este grupo:
• Vancomicina: producido
por Amycalaptosis orientalis, un
actinomiceto aislado de suelo (1956)
• Teicoplanina
• Daptomicina
Futuro
• Oritavancina
• Telavancina
• Dalbavancina
Glicopéptidos. Vancomicina
• Son péptidos que
contienen azúcares
ligados
a aminoácidos
• Complejo
• PM  1500 d
• Bactericida
 GLICOPÉTIDOS
Actúa sobre la 2da fase de la sintesis de la pared.
Inhibe la síntesis de peptidoglucano encerrando
dentro de un bolsillo a D-ala-D-ala del pentapeptido .
Inhibe asi la transglicosilacion y/o la transpeptidacion.
Alteran la permeabilidad de membrana e inhiben la
síntesis de ARN

VANCOMICINA
INHIBICIÓN DE
LA ELONGACIÓN
Inhiben la sintesis del PG en su fase final, en la etapa mas externa de la pared celular. Impide la accion de las
PBP y bloquean la elongacion. No son activos sobre los G-. Mediante la formación de un complejo con la porción
D-alanina-D-alanina del pentapéptido precursor.
 SÍNTESIS DE PRECURSORES
Actua al inicio de la sintesis de PG en la fase
FOSFOMICINA citoplasmatica por inhibicion de la enzima clave de la
sintesis del precursor; la piruvil-transferasa.
La estructura del ATB es similar al sustrato de la
enzima

N-Acetilglucosamina

Fosfoenolpiruvato

N-Acetilmurámico
TRANSPORTE A TRAVÉS DE
MEMBRANA

G--M--BPP BP

BACITRACINA
BPP
G--M
Se une al Bactoprenol, molécula lipídica de
membrana que transporta las subunidades
de peptidoglicáno hacia la cara externa de
la membrana.
 Síntesis de proteínas

Ribosomas bacterianos :
 Subunidades: 30S y 50S F-Met

50S

A U G C G C G G A U C

ARNm
30S
 Síntesis de proteínas

 Iniciación.
 Elongación:

 Transferencia
 Reconocimiento
 Translocación
 Terminación.
 Síntesis de proteínas

Interaccion con la superfice

Aminoglucosidos externa de la membrana
celular: union no ionica no
dependiente de energia. AG
cargado + se une a LPS,
fosfolipidos y proteinas de
membrana. (autopenetracion).
F-
Met 2. Transporte a traves de la
50S m interna: transporte activo
dependiente ATP (respiracion
aerobia)
AMINOGLICOSI
U A DO 3. Union al ribosoma 30S o
CA U G C G C G G A
U C 30S y 50S Interfiere en la
ARNm
formacion de los «complejos
30S de iniciacion» deteniendo la
sintesis de proteinas.
 Síntesis de proteínas

Aminoglicósidos: produce una lectura erronea de la informacion

del ARN mensajero, determinando la incorporacion de algunos aminoacidos
incorrectos en la cadena peptidica (peptidos aberrantes) alteracion de la
permeabilidad. Ingreso masivo de AG. Muerte bacteriana
 Aminoglicósidos

Dr. Selman Waksman (1944)

estudiando Streptomyces griseus

Con este hongo

crea

El primer aminoglicòsicpo de la historia

Estreptomicina

Su estructura química
se compone de
aminoazúcares unidos
por enlaces glucosídicos
a un alcohol cíclico
hexagonal con grupos
amino (aminociclitol).
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN: RECONOCIMIENTO
Tetraciclinas

F-Met

Actuan inhibiendo
la sintesis
proteica al unirse
a la subunidad
30S del Ribosoma
y no permitir la
union del RNA de U A C Tetraciclinas
Transferencia A U G C G C G G A U C
(tRNA) a este.
ARNm
 Tetraciclinas
Son Antibioticos de amplio
espectro. Bacteriostaticos
 Tetraciclina
 Clorotetraciclina
 Doxiciclina
 Minociclina
 Oxitetraciclina
 Demeclociclina
 Metaciclina
 Rolitetraciclina
 Limeciclina
 Tetraciclinas

H3C CH3
HO CH3 H H N
OH

Tetraciclina

OH CO-NH 2
OH O OH
O

H3C CH3
H3C CH3
N N
7 6 H 5
H4
3 OH
8 Minociclina

9 12a 2

10 11 12 OH 1 CO-NH 2
OH O OH O
4,7 bis(dimetilamino) 3,10,12,12ª- tetrahidroxi-1,11-dioxonaftaceno-2-carboxamida.
Tigeciclina
• Grupo de las glicilciclinas.
Derivados sintéticos análogo
de las tetraciclinas.
Esta modificación en la molécula, le confiere estabilidad frente a los
mecanismos de resistencia de las tetraciclinas y mantiene el efecto
antibacteriano. bacteriostático.

• Inhibe la síntesis protéica por unión a la subunidad

del ribosoma bacteriano 30S

• Aprobada para el tratamiento de infecciones moderadas a severas

de PPB e infecciones intraabdominales complicadas; pero su
potencia, perfil farmacológico y actividad frente a bacterias
multirresistentes, nosocomiales y de la comunidad, le confieren a
este nuevo antibótico un promisorio papel potencial en el
tratamiento de patologías como la neumonía nosocomial, la neumonía
de la comunidad grave, las infecciones asociadas a dispositivos, y el
tratamiento de otras infecciones graves cuando se sospeche o
demuestre la presencia de bacterias resistentes
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN: Macrólidos
Se unen a la sub-unidad ribosomica 50S e inhiben la sintesis del ARN en la
fase de elongacion

F-Met Arg F-Met Arg

G C G G C G
A U G C G C G G A A U G C G C G G A

ARNm ARNm
 Eritromicina
Constituida por
un anillo lactonico
de gran tamaño.

Se los divide en grupos, clasificados

de acuerdo a la cantidad de átomos
de carbonos en su estructura
química:

Anillo de 14, 15 o 16 átomos de carbono

al que se unen, mediante enlaces
glucosídicos, uno o varios azúcares
neutros o básicos. Bacteriostaticos
 Macrolidos

14 carbonos 16 carbonos
Eritomicina Espiramicina
Roxitromicina 15 carbonos
Josamicina
Claritromicina Azitromicina
Diritromicina
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
ELONGACIÓN: Lincosamidas
Se unen a la sub-unidad ribosomica 50S e inhiben la sintesis de
proteinas

F-Met Arg F-Met Arg

ANTIBIÓTICO
U A C G C G UA C G C G
A U G C G C G G A U C A U G C G C G G A

ARNm ARNm
 Lincosamidas

• La Clindamicina (7-cloro-7desoxilincomicina), tiene una

modificación en su estructura química que le proporciona mayor
potencia antibacteriana y una mejor absorción por vía oral.

• La Lincomicina se aisló a partir del Streptomyces lincolnensis.

Consiste en un aminoácido unido a un aminoglúcido.
 ATB que actúan sobre la subunidad 50S del
ribosoma

Cloranfenicol:
Mecanismo de Acción
• Se une a la enzima peptidil transferasa en la subunidad 50S

• Inhibe la formación del enlace peptídico

• Detiene la síntesis de proteínas.

•Es un agente bacteriostático

Se aisla de cultivos de Streptomyces venezuelae.

Actualmente se obtiene por síntesis total.
 SÍNTESIS DE PROTEÍNAS
OXAZOLIDINONAS: LINEZOLID
C. Iniciación

F-Met

Oxazolidinonas

50S

U A C
A U G C G C G G A U C
Se fija a la subunidad S, inhibiendo las
formacion del complejo 70S que es
ARNm
30S
para la replicacion del ADN
 INHIBEN FUNCIONES DEL DNA
Esta acción se realiza de 3 formas:

• Interfiriendo la replicación del DNA

Quinolonas. Inhiben la subunidad A de la
DNAgirasa

• Impidiendo la transcripción Rifamicinas.

Inactiva la RNA polimerasa DNA dependiente,
1er paso en la transcripción

• Inhibiendo la síntesis de metabolitos

esenciales: ácido fólico. Sulfonamidas –
Trimetoprim
 Quinolonas
Son compuestos sintéticos: QUIMIOTERÁPICOS

El ácido nalidíxico fue la primera quinolona usada en clínica

en el año 1962 (Lesher), para el tratamiento de infecciones
urinarias.
O
COOH

H3C N N

CH3
Ác. nalidíxico
1ra generacion
 2da generacion
La síntesis de la norfloxacina resultó el puntapié inicial para
la obtención de una nueva familia de compuestos:
FLUOROQUINOLONAS
 Quinolonas de 2ª generacion
O O
F COOH F COOH

N N N N
N N O
H3C H3C
Pefloxacina Ofloxacina
O
F COOH

N N
HN

Ciprofloxacina
 Quinolonas
3ra generacion

Levofloxacina

4ta generacion

Moxifloxacina
SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS

TOPOISOMERASAS:
ADN-girasa
Topoisomerasa IV

ADN-GIRASA

Enrollamiento Corte Sellado

ADN
bacteriano Topoisomerasa IV
Mecanismo de acción:
1. FQ moleculas anfotericas penetran con facilidad al citoplasma bacteriano por
difusion pasiva a traves de porinas
2. Actuan sobre la ADN girasa (topoisomerasa II) y topoisomerasa IV
(enzimas que controlan y modifican el estado topologico del ADN mediante
enrollamientos y desenrrollamientos con rupturas transitorias y reparaciones)

Subunidades
catalíticas

Quínolonas
ADN bacteriano Subunidades
 Síntesis de los ácidos núcleicos

Enzima

A
A Quinolona
B
B
Muerte celular
 Inhibidores de vías metabólicas
Las sulfas actúan como un inhibidor competitivo del ácido para-
aminobenzoico (PABA).
PABA es el sustrato de una reacción que lleva a la síntesis de
ácido fólico.
Es una coenzima para la síntesis de purinas y pirimidinas.
En presencia de sulfas, la enzima se une a la droga en vez del
PABA y previene la producción de ácido fólico.

PABA Sulfonamidas
Las sulfas son usadas frecuentemente en combinación con trimetoprin.
Trimetoprin bloquea la conversión de dihidrofolato a tetrahidrofolato.
Por lo tanto esta combinación produce un doble bloqueo en la síntesis de
ácido fólico.
 INHIBICIÓN DE LAS FUNCIONES
DE LA MEMBRANA CELULAR

Anfotericina B:
Antifúngico extraído del Streptomyces nodosus, una
bacteria filamentosa, obtenido inicialmente en 1955 en el
suelo del río Orinoco en la región de Venezuela
Se fija a los esteroles de la membrana de las células
eucariotas, con mayor afinidad al ergosterol de los hongos,
alterando la permeabilidad de la membrana con salida de iones
sodio, potasio e hidrogeniones, provocando la muerte del
hongo.
 INHIBICIÓN DE LAS FUNCIONES
DE LA MEMBRANA CELULAR

IMIDAZOLES
Antibacterianos y antiprotozoarios: Metronidazol.

Antihelmínticos: Tiabendazol, Mebendazol.

Antifúngicos: clotrimazol, miconazol, econazol, ketoconazol,

butoconazol, oxiconazol, sulconazol, bifonazol, tioconazol, fluconazol
e itraconazol como más importantes.

Poseen un efecto directo sobre la membrana celular. Este efecto se

pone de manifiesto mediante la inhibición de la síntesis de
ergosterol, inhibición de la ATPasa de la membrana celular fúngica
En algunos hongos (como es el caso de las Cándidas) impiden la
transformación en pseudohifas, lo que las hace más sensibles a la
acción de los leucocitos del organismo.
 POLIMIXINAS

GRAM NEGATIVAS
COLISTINA
Desorganización de la
membrana Citoplasmática:
altera la permeabilidad. Si
la integridad funcional de
la membrana se altera los
iones y macromoléculas se
escapan y la célula se
lesiona y muere

Polimixina actúa alterando la

estructura de los fosfolipidos y
lipopolisacaridos en BGN.
 Rifamicinas

Inhibe la síntesis del RNA bacteriano

Isoniacida

Inhibe la síntesis de acidos micolicos

Etambutol

Actúa inhibiendo la transferencia de los ácidos

micólicos a la pared celular

Metronidazol

Inhibe la sintesis de ácidos nucleicos

RESISTENCIA ANTIMICROBIANA
 Definición

Se considera que un microorganismo es

resistente a una droga cuando las
concentraciones de ésta, necesarias
para inhibirlo, son superiores a la
concentración que puede alcanzar en el
sitio de la infección
 Resistencia Antibiótica
Causas
• Resistencias naturales

• Uso abusivo de los antimicrobianos

• Uso de antibióticos en dosis incorrectas
• Agregado de antibióticos a los alimentos del
hombre y del ganado

• Deficientes medidas de Control de Infecciones

Resistencia…

Resistencia intrínseca o natural

i) la bacteria no tiene la molécula/reacción enzimática que es el
blanco del antibiótico.
ii) el antibiótico no puede ingresar al interior de la bacteria.
...es especie específica y género específica...

Resistencia adquirida
i) se debe a la adquisición de genes que codifican para
resistencia.
ii) o a la mutación de algunos genes (generalmente genes de las
proteínas blanco).
...es una propiedad específica de cada cepa (no todas las
bacterias son transformables)...
 RESISTENCIA A LOS ANTIMICRIBIANOS

INHIBICION ENZIMATICA (ß-lactamasas)

ALTERACION DEL SITIO BLANCO ( Ribosoma–PBP)

EFLUJO (Extracción del ATB)

MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD DE LA
MEMBRANA (Porinas)

• Resistencia cromosómica
Plasmidos
• Resistencia extracromosómica
Transposones
Mecanismos de Resistencia…
1. Modificación química del antibiótico...

-lactamasas...

i.) Existe un gran número de enzimas diferentes…

ii.) Se agrupan por familias de acuerdo al gen que las codifica…

iii.) Pueden estar codificadas en plasmidios o en el cromosoma…

Gram (–) Gram (+)

Periplasmáticas Extracelulares
Constitutivas Inducibles
Mecanismos de Resistencia…
1. Modificación química del antibiótico...
a. Inactivación de los -lactámicos por -lactamasas

O
R C NH S
CH3
N CH3
O
COOH
Activa
O
R C NH S
CH3
O C N CH3

H COOH
Inactiva
PARED: SITIO BLANCO DE ATB BETA-LACTAMICOS
betalactamasas
Mecanismos de Resistencia…
1. Modificación química del antibiótico...
b. Inactivación de Cloramfenicol (50S)

NH CO CHCl2
Cloranfenicol Acetil O2N CH CH CH2
Transferasa (CAT) OH OH
AcCoA

Cloranfenicol Acetilado no se une al NH CO CHCl2

O2N CH CH CH2
ribosoma...
OH O CO CH3
AcCoA

NH CO CHCl2
O2N CH CH CH2
O O CO CH3
CO CH3
Mecanismos de Resistencia…
1. Modificación química del antibiótico...
c. Inactivación de Aminoglicósidos (30S)

Hay 3 tipos de enzimas

modificadoras de AG... NH2 Ac
NH2
CH2NH2
N-acetil transferasas (AcCoA) OH O
O
O-adeniltransferasas (ATP)
O-fosfotransferasa (ATP) CH2OH O OH
OH
O
OH
NH2
Ac: acetilación
OH P
P: fosforilación OH
Ade
Ade: adenilación
Mecanismos de Resistencia…
2. Modificación química de la molécula blanco...

-lactámicos (pared):
Cambios (mutaciones) en las PBP (Penicillin Binding Proteins)… disminuye
la afinidad. Más común en Gram +.
NO -lactámicos (pared):
Involucra varios genes. Cambia la cadena lateral D-ala-D-ala por D-ala-D-
hidroxibutirato en la síntesis de PG….
Este cambio es reconocido por las enzimas de síntesis de PG...pero no por
la Vancomicina…
Ampicilina

Vancomicina
PBP modificadas, que no pueden ser
reconocidas por el antibiótico
Mecanismos de Resistencia…
2. Modificación química de la molécula blanco...

Macrólidos (30S):
Eritromicina: una rRNAmetilasa introduce 2 grupos metilo en 2 adeninas
del rRNA de 23S de la subunidad mayor del ribosoma...no hay unión.

Rifampicina (síntesis de RNA):

Mutación puntual en la subunidad  de la RNA polimerasa…

Quinolonas (síntesis de DNA, quimioterápicos):

Mutación puntual en la subunidad A de la DNA girasa…

Ac. Nalidíxico
Eritromicina
Mecanismos de Resistencia…
3. Disminución de la disponibilidad intracelular...

Las bacterias pueden...

i.) Disminuir la captación por cambios en la permeabilidad. Ej
aminoglicósidos…
ii.) Mediante un mecanismo de transporte activo, expulsar al
antibiótico. bombas de flujo inducibles...dependientes de energía.
Presentes en Gram (+) y Gram (-)…
La modificación de las PORINAS de la membrana externa de los G (-)
Disminuye su permeabilidad a los antibióticos beta-lactámicoos, y así el
antibiótico no puede interactuar con su proteína blanco (PBP)

Figura 4
 Bombas de expulsión o eflujo

• Tetraciclinas, betalactámicos, cloramfenicol,

macrólidos y quinolonas

Canal de
Membrana
externa
Membrana externa

Proteína accesoria Periplasma

Membrana
citoplasmática
Proteína
transportadora
EFLUJO
LA BACTERIA ES CAPAZ DE EXPULSAR EL ATB MEDIANTE UN
MECANISMO DE TRANSPORTE ACTIVO QUE CONSUME ATP

Figura 6
R” de Repaso....
 Repaso mecanismos de acción de los antimicrobianos
2 Pared celular
3 DNA girasa
Isoniazida: ác micólico
Etambutol: LAM Ac. Nalidixico
Bacitracina Quinolonas:
Fosfomicina Ciprofloxacino
Levofloxacino
Glicopéptidos: Moxifloxacino
Vancomicina
Teicoplanina
Beta-lactámicos:
RNA polimerasa-
Penicilinas
Cefalosporinas DNA dependiente
Monobactámicos
Carbapenémicos Rifampicina

Macrólidos:
2 Síntesis proteica Eritromicina
5. Metabolismo Claritromicina
ácido fólico Azitromicina 4. Membrana
Tetraciclinas Telitromicina
Doxiciclina plasmática
Sulfas Lincosamidas:
Minociclina Lincomicina
Trimetroprim/ Tigeciclina Polimixina
Clindamicina
sulfametoxazol Estreptograminas: Colistin (E)
Aminoglicósidos:
Estreptomicina Quinupristin
Gentamicina Dalfopristin
Amikacina Cloramfenicol
Oxazolidinonas:
Linezolid