FARMACOTERAPIA

Historia de la Psicofarmacología

El opio fue el primer fármaco

de acción efectiva sobre el
Sistema Nervioso Central
(SNC). Figura como narcótico
en el libro de farmacología del
emperador Shen-Nung.
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Primera composición del opio.

Laudano de Sydenham en
1670.
-Azafrán 1 onza
-Vino de Jerez 1 libra
-Opio 2 onzas
-Polvo de canela y clavo de
olor.
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De este compuesto se decía:

Apunta al consuelo de
moribundos, suprime los
sufrimientos sin atenuar las
facultades, ni acelerar el ritmo
de vida.

En 1816 Friedrich Serturner aisla el alcaloide del opio: La

morfina.
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El segundo fármaco de acción efectiva sobre el SNC fue el
bromuro. Descubierto por Baladro en 1826, fue usado como
sedante. En 1864 Locock descubre sus propiedades
anticonvulsivantes.
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El Hidrato de cloral fue

descubierto en 1849 y fe
utilizado para el
tratamiento de la
melancolía y la manía.
Sedante e Hipnótico
(Peligroso y toxico)
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1875, Freud propone el uso de la

cocaína como tratamiento para
algunos males psiquiátricos.
1882 Delirium tremens y
agitación son tratados con el
paraldehido.
1903, son descubiertos los
barbitúricos por sus efectos
sedantes, hipnóticos, anestésicos
y anticonvulsivantes. Pero
ocasionaba Síndrome de
abstinencia e intoxicación.
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Julius Wagner (Psiquiatra) utiliza la malarioterapia para el
tratamiento de la parálisis progresiva (sífilis cerebral)
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1931 se descubren los alcaloides de

la Rawolfia, de donde se obtiene la
reserpina (HTA), pero que en aquella
época se utilizo para los síntomas
psicóticos.
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1938, Ugo Cerletti y Lucio Bini hacen uso de la terapia

electroconvulsiva.
1949, Cade descubre el uso terapéutico del litio en los pacientes
maniacos.
1950, Clorpromazina (primer antipsicotico). Los esquizofrenicos se
adormecian y se desinteresaban por lo que sucedia a su alrededor,
sin perder la consciencia.
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En 1957 se nota una mejoría en el estado afectivo de los pacientes

que estaban siendo tratados con iproniazida, para la tuberculosis.
IMAO para el tratamiento de la depresión. Antidepresivos triciclicos
(Imipramina)

El meprobanato descubierto en 1954, fue utilizado como

tranquilizante en 1957.
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Historia de la Psicofarmacología

En 1960 se introduce el clordiacepoxido como tranquilizante,

sedante (diazepam y relacionados)
1960 antidepresivos, antipsicoticos, antimaniacos y
tranquilizantes.
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Principios de farmacología
Fármaco, es un producto químico exógeno, que no es necesario
para el funcionamiento celular normal, y que altera las funciones
de ciertas células del organismo cuando se toma a dosis bajas.
EXOGENO, que viene de afuera del
organismo. Las proteínas, vitaminas,
grasas y carbohidratos no entran en
esta definición.
Pharmakon (griego) droga.

Los psicofármacos actúan es puntos o

estructuras de la célula que interactúa
con el principio activo, incluye procesos
bioquímicos internos.
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Psicofarmacología
Estudio de los efectos de los fármacos sobre el SNC y sobre la
conducta.
Estudia los psicofármacos
terapéuticos para el tratamiento
de los trastornos mentales y del
comportamiento y el estudio de
las células del sistema nervioso y
las conductas que controlan
determinados circuitos
neuronales.
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Psicofarmacología
Diferenciar de psicofarmacoterapia, el cual solo enuncia datos
sobre los medicamentos utilizados para el tratamiento de
determinados trastornos, mecanismos de acción y farmacocinética
y otros datos de referencia y utilidad para no profesionales en
salud.
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Selectividad
Es el efecto de un fármaco sobre un problema o grupo de
problemas en concreto.
Los fármacos no son altamente selectivos, todos pueden producir
efectos adversos además de los beneficiosos.
Factores: naturales del fármaco, dosis, edad, sexo, constitución
genética, enfermedad presente.
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Relación Riesgo-Beneficio

Riesgo de presencia de efectos adversos versus la presencia de los

efectos beneficiosos probables.
Ejm: Psiquiatra tiene que decidir si instaurar un tratamiento con
determinado psicofarmaco a una paciente embarazada.
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Farmacocinética

Describe matemáticamente el movimiento y curso en el tiempo de

un fármaco.

Fases:
1.Absorción
2.Distribución
3.Biotransformacion
4. Excreción

Su finalidad es optimizar el tratamiento en seguridad y eficacia

La farmacocinética es la acción del organismo sobre el fármaco.
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Absorción
Es el movimiento de una sustancia desde el sitio de
administración hasta el sitio donde va a ser medida.

La absorción dependerá de
factores, tales como concentración
del fármaco, liposolubilidad,
motilidad intestinal, grado de
acidez intestinal y gástrica.
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Absorción

Es la capacidad del fármaco para

atravesar una serie de barreras y
llegar al torrente sanguineo.

Las membranas celulares son

bicapas lipidicas cuya
permeabilidad depende del
volumen, carga electrica,
liposubilidad, gradiente de
concentración y temperatura
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Absorción

La difusión por la membrana puede ser por transporte

pasivo (poros, gradiente de concentración), por proceso
activo (pinocitosis, canales intramembranales
dependientes de pH) en el que el principio activo llega al
interior de las celulas intestinales y luego al torrente
sanguíneo.
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Absorción

Comprimidos pueden deshacerse rápida o lentamente, IM si se

acoplan a una proteína transportadora pueden continuar su
liberación por largo tiempo.

La tasa de absorción de un fármaco determina la rapidez de

aparición y magnitud de concentraciones plasmáticas. La vía de
administración influye en las tasas de absorción: EV>IM>VO
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Biotransformacion

Llamada también metabolismo. Las cuatro vías metabólicas

principales son:
1. Reducción.
2. Oxidación.
3. Hidrólisis.
4. Conjugación.

El resultado normal es producir metabolitos inactivos.

El hígado es el órgano principal del metabolismo. Otros bilis,

heces, orina, sudor, lagrimas y leche materna.
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Biotransformacion

• El citocromo P450 es una familia de enzimas hepaticas

encargadas de la oxidacion. Constituyen una familia de
isoformas de hemoproteinas enzimaticas que catalizan
el metabolismo oxidativo de muchas sustancias,
incluidas los farmacos.
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Biotransformacion

Las enzimas P450 se pueden ver alteradas por el consumo de

algunas drogas, alimentos (espinacas, carnes asadas al carbón) o
enfermedades (hipotiroidismo, diabetes, estados inflamatorios)

Entre las enzimas mas abundantes

estan CYP3A, CYP2C, CYP1A2, CYP2E1,
CYP2D6. Entre los mas importantes
asociados al metabolismo hepatico de
farmacos estan: CYP1A2, CYP2C9/10,
CYP2D6 y CYP3A4.
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Recomendaciones
1. Usar el menor numero de fármacos y las dosis
eficaces mas bajas.
2. Indagar por sensibilidad a ciertas clases de
fármacos como antidepresivos triciclicos o
antipsicoticos ( CYP2D6, antihistamínicos y
macrolidos).
3. Considerar interacción fármaco - fármaco cuando
el paciente experimente efectos adversos o se
aprecien cambios en sus ciclos vitales tras la adición
de un nuevo fármaco.
4. Monitorear los fármacos a través de la
determinación de niveles plasmáticos.
5. Evaluar el estado renal, hepático o cardiaco.
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Distribución
Los fármacos pueden viajar libremente por el torrente sanguíneo o
estar unidos a las proteínas.

Si están unidos a proteínas, son

fármacos inactivos, mientras que si
no están unidos a proteínas son
fármacos libres y se distribuyen en
los tejidos mediante difusión.
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Distribución

La distribución en el cerebro esta determinada por la BHE, el

flujo sanguíneo regional del cerebro y la afinidad del fármaco
con sus receptores en el cerebro.

La BHE se encuentra desde el primer trimestre de gestación.

Esta formada por las uniones estrechas entre las células
endoteliales de los capilares cerebrales, los cuales carecen
de poros.
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Distribución

Las sustancias liposolubles y las

que hacen uno de transportadores
en la BHE pueden atravesarla y
llegar al tejido cerebral : Glucosa,
colina, hormona tiroidea.
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Excreción

Por vía renal (filtración glomerular, secreción tubular o

reabsorción tubular) o por vía biliar (heces).
Otras vías sudor, las lagrimas, saliva, leche materna.
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Farmacodinamia

Tiene que ver con cuatro aspectos:

1. La curva dosis respuesta.
2. El índice terapéutico.
3. Fenómenos de tolerancia.
4. Dependencia y síndrome de abstinencia y los mecanismos
receptores.

Es la acción del fármaco sobre el organismo.

Curva dosis-respuesta indica la concentración del fármaco frente a los efectos.
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Farmacodinamia

El índice terapéutico, sirve para medir el margen de seguridad y

es el cociente de la dosis toxica media y la dosis efectiva media.

FDA considera un índice terapéutico estrecho cuando el

cociente es menor de 2 y cuando el uso seguro y efectivo del
fármaco requiere una rigurosa titulación y monitoreo.
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Farmacodinamia
Tolerancia, si el paciente tiene que aumentar la dosis de un
fármaco que se ha estado administrando por mucho tiempo,
por disminución o falta de respuesta.

Dependencia física, presencia de necesidad de continuar

administrando el fármaco.

Síndrome de abstinencia, conjunto de signos y síntomas

debido a la supresión brusca de una sustancia que se ha estado
consumiendo crónicamente.
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Farmacodinamia
 FARMACOLOGIA
Farmacodinamia
Aquellos fármacos que bloquean o inhiben la transmisión
sináptica se llaman antagonistas, mientras aquellos que la
favorecen se denominan agonistas.

Los psicofármacos, pueden actuar sobre la síntesis de

neurotransmisores (al favorecer la transmisión sináptica son
agonistas) L-dopa, precursor de la dopamina.

Acción sobre el almacenamiento y liberación de

neurotransmisores, serán antagonistas: Reserpina, impide el
almacén de catecolaminas.
Cocaína (agonista) pues estimula la liberación de noradrenalina
y dopamina.
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Farmacodinamia
También pueden actuar a nivel de la
recaptacion o degradacion de los NT:

Extasis impide que la serotonina sea

recaptada, favoreciendo la transmisión
sináptica(agonista)

Antidemenciales, actúan sobre la enzima

acetilcolineterasa inhibiéndola, impiden que
se degrade la acetilcolina, aumentando la
disponibilidad de este NT en la sinapsis,
favoreciendo la transmisión sinaptica
(agonista)