FARMACOLOGIA DA TIREÓIDE

Funções Fisiológicas:
desenvolvimento (SNC) -
manutenção da homeostase metabólica

síntese e secreção de T3, de T4 e de

calcitonina ( células parafoliculares)
Farmacologia da Tireóide
Síntese dos hormônios tireoidianos
Uptake do iodeto
 oxidação e iodinação
 formação de tiroxina (T4) e de triiodotironina
(T3)
 secreção dos hormônios
 conversão de tiroxina à triiodotironina nos
tecidos periféricos
Farmacologia da Tireóide
 Síntese dos hormônios tireoidianos
MIT
TPO+ MIT TPO+ DIT
I+ ou Tg
H2O2 H2O2
Membrana I- HOI ou DIT T4
apical- lúmen EOI
T3

colóide
MIT
DIT
T4 T3
T3

I-
Membrana basal-
“plasma” Farmacologia da Tireóide
Farmacologia da Tireóide
 T3 reverso- sem
atividade biológica
Farmacologia da Tireóide
CONVERSÃO de T4 em T3- deiodinases

Cérebro
Pituitária
Inibida por T4
Tec.adip.marron
5’D-II
r T3 T4 T3
Não inibida por T4
5D
5’D-I
Fígado
Placenta Rim
Pele Tiróide
Cérebro Farmacologia da Tireóide
Conclusão- T4 é considerado um
pré-hormônio!!!

Farmacologia da Tireóide
 Transporte sanguíneo dos hormônios
Tireoidianos

proteína transportadora de tiroxina (90-95%-

Ka=1010M-1)
transtiretina (Ka=107M-1 – T4, Ka=106M-1 – T3)
Albumina (hipertiroxinemia disalbuminêmica familiar)
 HDL2 e HDL3

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Fatores que interferem com a ligação do T3 e do T4 ‘as
proteínas plasmáticas
Aumentam a afinidade Diminuem a afinidade

Estrógenos Glicocorticóides
Metadona Andrógenos
Clofibrato L-asparaginase
5-fluoracil Salicilatos
Heroína Ácido mefenâmico
Tamoxifen Fenitoína, carbamazepina
Doença hepática Furosemida
Porfiria Hereditariedade
HIV
Hereditariedade

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 Degradação e Excreção do T3 e do T4

 T3- t1/2 = 01 dia

T4= t1/2= 06 a 07 dias
 principal viade degradação- deiodinases
Metabolização hepática- conjugação com ácido glucurônico ou
sulfúrico- secreção biliar ciclo enterohepático
 conjugação com ácido acético ou pirúvico- eliminação renal

Farmacologia da Tireóide
Funções:
TRH, TSH- controle da função tireoidiana
 T3 e T4- mec.ação- via gene (TRE)
 funções- crescimento e desenvolvimento, efeito calorigênico
(aumento do consumo de O2), cardiovasculares , metabólicos.

Diferenças observadas no aumento ou na redução da função

tireoidiana

Farmacologia da Tireóide
Aumento da função tireoidiana
hipertireoidismo
 Doença de Graves ( doença auto-imune- IgG
para receptores TSH, hipertireoidismo, bócio
difuso).

 Redução da função tireoidiana- hipotireoidismo

Farmacologia da Tireóide
 DROGAS QUE UTILIZADAS PARA O
TRATAMENTO DAS DISFUNÇÕES DA
TIREÓIDE:
T4- levotiroxina sódica (synthroid, levothroid)- absorção
intestinal incompleta. Esvaziamneto gástrico aumenta a
absorção, drogas como sucralfato, colestiramina, Fe++,
hidróxido de alumínio a reduzem.
 T3- liotironina sódica- tempo de ação mais curto e de
maior custo, sendo as indicações específicas:- preparação do
paciente para radioiodoterapia ou tratamento do coma
mixidematoso

Farmacologia da Tireóide
 Usos clínicos da levotiroxina (T4) e
liotironina (T3) sódicas-

Hipotireoidismo
Cretinismo
Supressão da síntese/liberação de TSH

Farmacologia da Tireóide
 DROGAS QUE REDUZEM A FUNÇÃO
DA TIREÓIDE:

tioamidas- propiltiouracil, metimazole,

carbimazole
Iodo
 Iodo radioativo

Farmacologia da Tireóide
 Tioamidas- propiltiouracil, metimazole,
carbimazole

Mec. de ação-
1- inibição da incorporção de iodo na molécula de
tireoglobulina
2- inibição da peroxidase

Farmacologia da Tireóide
 Mecanismo de ação das tioamidas:
MIT
TPO+ MIT TPO+ DIT
I+ ou Tg
H2O2 H2O2
Membrana I- HOI DIT T4
apical- lúmen ou EOI
T3

colóide
MIT
DIT
T4 T3
T3

I-
Membrana basal-
“plasma” Farmacologia da Tireóide
 Thiourelenos- propiltiouracil, metimazole,
carbimazole
Propiltiouracil Metimazole (tapazol)
Ligação ‘a proteínas 75% _______
T1/2 75 min 4-6 hs
Volume de distribuição 20 L 40 L
Metabolização
- doença hepática Normal Reduzida
severa
- doença renal severa Normal Normal
Passagem transplacentária Baixa Aumentada
Níveis no leite materno Baixa Aumentada

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 Principais efeitos colaterais causados pelas
tioamidas:

Agranulocitose (~0,44%)- reversível . Associação com fator

estimulador de granulócitos acelera a recuperação.
 Mais comum- rash urticárico papular . Adm de anti-
histamínico
 dores nas articulações, parestesias, dores de cabeça, náuseas,
pigmentação cutânea e queda de cabelo.

Febre medicamentosa, hepatite, nefrite.

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Principais indicações terapêuticas das tioamidas:
 Doença de Graves
1- em associação com iodo radioativo- remissão (eficaz em 50% dos
casos, após 01 ano de tratamento)
2- preparação do paciente para remoção cirúrgica

 Hipertireoidismo ( resposta reduzida em pacientes com

bócio nodular desenvolvido)
 Tireotoxicose na gravidez ( propiltiouracil)
 “ Thyroid Storm”- febre, náusea, vômitos, diarréia, agitação e
confusão, coma e morte em 20% dos casos. Alguns fatores
precipitantes- associados com tireotoxicose- infecções, estresse,
trauma, cetoacidose diabética, trabalho de parto, tratamento com iodo
Farmacologia da Tireóide
radioativo.
Medicação coadjuvante:
antagonistas  adrenérgicos- propranolol,
atenolol- redução da taquicardia e do tremor.
Bloqueadores dos canais de cálcio-
diltiazem- redução das taquiarritimias
supraventriculares

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Iodeto:
inibição da captação de iodo pela tireóide
Inibição da formação das iodotironinas- efeito
de Wolff- Chaikoff (transiente~02 dias)
 inibição da liberação dos hormônios
tireoidianos

Farmacologia da Tireóide
 Síntese dos hormônios tireoidianos
MIT
TPO+ MIT TPO+ DIT
I+ ou Tg
H2O2 H2O2
Membrana I- HOI ou DIT T4
apical- lúmen EOI
T3

colóide
MIT
DIT
T4 T3
T3

I-
Membrana basal-
“plasma” Farmacologia da Tireóide
Usos terapêuticos do Iodeto:
hipertireoidismo- preparação para
tirioidectomia ou em associação com tioamidas
para controle da crise tirotóxica
 Proteção da tireóide contra a exposição ao
iodo radioativo

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Efeitos colaterais do iodeto:
Angioedema
 hemorragias cutâneas múltiplas
 hipersensibilidade parecida com a da doença do soro
(febre, atralgia, aumento dos nódulos linfáticos,
eosinofilia)
 intoxicação é dependente de dosagem- gosto metálico,
queimação da garganta e boca, aumento da salivação,
coriza, tosse produtiva, aumento das glândulas salivares,
ioderma.Febre, diarréia (sanguinolenta), depressão e
anorexia.

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Iodo Radioativo
131I- t1/2 de 8 dias, 99% da radiaçaõ eliminada
em 56 dias. Emissão de partículas  e de raios 
123I- raios  e t1/2 de 13 h.

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Indicações terapêuticas do iodo radioativo:
hipertireoidismo
doença de Graves
bócio nodular tóxico
em alguns tumores da tireóide
Vantagens- custo baixo, não requer hospitalização
Desvantagens- hipotireoidismo, oftalmopatia (?)

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