INMUNODEFICIENCIAS

SECUNDARIAS

Pueden encontrarse Inmunodeficiencias secundarias (adquiridas) en sujetos con cáncer, diabetes y

otras enfermedades metabólicas, infección crónica y en personas que reciben quimioterapia para el
cáncer, o fármacos inmunodepresores para evitar el rechazo de injertos o tratar enfermedades
autoinmunitarias.
Síndrome de Inmunodeficiencia
adquirida (sida)

 Es causada por el retrovirus de la Inmunodeficiencia Humana

(VIH).
 Se caracteriza por inmunosupresión marcada que da lugar a
infecciones oportunistas, neoplasias secundarias y
manifestaciones neurológicas
 Actualmente existen alrededor de 42 millones de personas con
VIH/SIDA, de las cuáles el 70% está en Africa y el 15% en Asia.
Etiología

 Existen dos formas del VIH: VIH-1 y VIH-2.

 Estructura.- El virión es esférico y contiene un núcleo electrodenso,
en forma de cono, rodeado por un envoltorio lipidico derivado de la
membrana celular del huésped. El núcleo del virus contiene:
 La proteína principal de la cápside p24
 La proteína de la nucleocápside p7/p9
 Dos copias del RNA genómico
 3 enzimas víricas: Proteasa, Transcriptasa inversa e integrasa
 Respecto al análisis genético básico, el VIH-1 puede dividirse en 3
subgrupos, designados M (mayor), O (extremo) y N (ni M ni O). Los
virus del grupo M son la forma más frecuente en todo el mundo.
Patogenia
 2 dianas principales: Sistema inmunitario y SNC.
Su característica principal es la inmunosupresión profunda, afectando primariamente la inmunidad celular (T
CD4+). La molécula CD4 es un receptor de alta afinidad para el VIH.
La unión a CD4 no es suficiente para la infección. La gp120 del VIH debe ligarse a otras moléculas de la
superficie celular para penetrar en la célula. CCR5 y CXCR4 tienen este papel. Las cepas R5 utilizan el CCR5
y las cepas X4 utilizan el CXCR4. El paso inicial de la infección es la unión de la gp120 al CD4.
Las cepas del VIH pueden clasificarse en dos grupos basándose en su capacidad de infectar macrófagos (M-
Trópicos) y líneas establecidas de células T CD4+ (T Trópicos). Las cepas M-trópicas utilizan el CCR5, mientras
que las cepas T trópicas utilizan el CXCR4. En la infección aguda la cepa predominante es M-trópica. Al
progresar la infección aumenta el número de cepas T-trópicas, las cuales son muy virulentas y producen la
fase final rápida en la progresión de la enfermedad.
Las células T inducidas por el antígeno o por mitógeno se asocia con la transcripción de genes que codifican
para la citocina IL-2 y su receptor (IL-2R). Esto se consigue en parte por la inducción del factor NF-
kappa beta. Las secuencias LTR que flaquean el genoma del VIH contienen también sitios Kappa Beta
similares que pueden activarse por los mismos factores reguladores nucleares (NF-kappa beta).
La inducción del NF-kappa beta en las células infectadas activa la transcripción del DNA provírico del
VIH y conduce finalmente a la producción de viriones y la lisis celular. Las citocinas antiinflamatorias
como IL-10 inhiben la replicación del VIH-1 regulando a la baja la producción de citocinas inductoras del VIH.
Mecanismo de inmunodeficiencia
de las células T en la infección por
VIH
La infección productiva de las células T y la replicación vírica de las células infectadas,
es el mecanismo más importante por el cual el VIH produce la lisis de las células T
CD4+. Se cree que el VIH puede conseguir la perdida de Células T de varias maneras:
 El VIH coloniza los órganos linfoides. El virus puede producir destrucción progresiva
de la arquitectura y de la com´posición célular de los tejidos linfoides.
 La activación crónica de células no infectadas da lugar a la apoptosi de estas células
mediante el proceso de activación-muerte celular inducida.
 Pérdida de células inmaduras precursoras de T CD4+. Ya sea por infección directa
de células progenitoras en el timo, o por infección de células accesorias, que
secretan citocinas esenciales para la maduración de células T CD4+
 Fusión de células infectadas y no infectadas con formación de sincitios. Esta
propiedad esta confinada generalmente al VIH-1 de tipo X4 T-trópico.
 Linfocitos T CD8+ Tóxicos pueden destruir células T CD4+ revestidas con gp120
liberada por las células infectadas.
Infección por el VIH de células
no T
 El VIH-1 puede infectar y multiplicarse en los macrófagos con diferenciación terminal, que no se
están dividiendo. Esta propiedad depende del gen vpr del VIH-1
 A pesar del hecho de que los macrófagos permiten la replicación vírica, son muy resistentes a
los efectos citopáticos del VIH, en contraste con las células T CD4+.

La infección de los macrófagos por el VIH tiene 3 implicaciones importantes:

 Fábrica y reservorio de virus,
 los macrófagos sirven de vehiculo para el VIH hacia diferentes partes del cuerpo.
 En los últimos estadíos de infección por el VIH cuando los recuentos de las células T CD4+
disminuyen marcadamente, los macrófagos pueden ser un sitio importante de replicación
continuada del virus. 
Las células dendríticas juegan un papel importante en la infección del VIH. Las células dendríticas
de las mucosas se infectan por el virus y lo transportan a los ganglios linfáticos regionales, donde
se infectan las células T CD4+.
Las células dendríticas foliculares en los centros germinales de los ganglios linfáticos son, al igual
que los macrófagos, reservorios importantes del VIH.
Características clínicas del
SIDA.
 las infecciones oportunistas son la principal causa de muerte en
pacientes con SIDA.
 Del 15 al 30% desarrollan neumonía por P. Carinii. El riesgo aumenta
en pacientes con T CD4+ menor a 200 células/nl
 La infección por candida es la infección fúngica más frecuente y se
manifiesta por infección de boca y esófago. Esto a menudo anuncia
la transición a sida
 El citomegalovirus afecta al ojo y al tracto gastrointestinal. La
retinitis por citomegalovirus ocurre en pacientes con CD4+ <50cl/nl.
 El sarcoma de Kaposi, linfoma de Hodgkin no B, cáncer de cuello
uterino en mujeres y cáncer anal en hombres. Estas neoplasias son
comunes en ´pacientes con VIH