Inflamaţia

Asist. Univ. Dr. Bogdan Gavrilă

UMF “Carol Davila”
Spitalul Clinic “Dr. I. Cantacuzino”
 STRUCTURA CURSULUI

I. Inflamatia- date generale

II. Tipuri de inflamatie: acuta
cronica
granulomatoasa
seroaselor
III. Celulele inflamatiei
IV. Mediatorii inflamatiei: mediatori celulari
mediatori plasmatici
V. Antiinflamatoarele nesteroidiene
INFLAMATIA
Ansamblul fenomelelor reacționale ale tesuturilor vii
vascularizate fata de o agresiune locala prin care se
realizeaza o protectie a organismului cu distrugerea,
diluarea sau expulzarea factorului agresor.
- Prezenta in majoritate bolilor reumatismale ca:
acuta/cronica
- Proces fiziologic :
a) reversibil – neutralizarea agentului

refacere tisulara ad integrum cicatrice

b) patologic – exagerat / cronicizare

A. Inflamația acută
B. Inflamația cronică
C. Inflamatia
granulomatoasă
D. Inflamația seroaselor
Semnele clinice ale inflamatiei
-LOCALE-
Semnele clinice ale inflamatiei
-Semnele sistemice-
- stare generala alterata
-reactie de faza acuta:
-febra
-leucocitoza
-cresterea VSH, CRP, fibrinogen
A. Inflamatia acuta

Durata scurta : secunde→2-3 zile

Evolutia stadiala : faza a) vasculara

b) celulara

c) de reparatie
a) Faza vasculara:

Vasoconstrictie arteriala initiala = C% agresor in zona delimitata

Vasodilatatie
↑flux sangvin hiperemie (rubor)
cresterea temperaturii locale (calor)
↑permeabilitatii vasculare = exudatie proteica →↑ Po tisulare
(tumor)
Staza capilara
- ↑vascozitate sanghina
- tromboza/hipoxie locala
- aderenta la endoteliu (L, Tr)

Intervin: - S. vasodilatatoare (NO, histamina, kinine, PG)

Formarea exudatelor si a transudatelor
 b) Faza celulara:
Acumulare celulara interstitială
Aflux de PMN
primele 6-24 h
marginalizare si rostogolire
aderenta endoteliu
diapedeza prin endoteliu
 Acumularea de Mcf si L perivascular:

Monocite Mcf
Histiocite (la niv.tesutului conj)
- acumulare + diferentiere locala
- rol fagicitant
L : aflux redus
b) Faza celulara:
c) Faza de reparatie:
fagocitatea detritusurilor celulare

eliminare RLO toxici

inhibarea enzimelor:

(proteolitice/glicolitice/lipolitice,)
B) Inflamatia cronica
Variante de aparitie :

in continuarea inflamatiei acute

prin repetarea inflamatiei acute

proces primar, debut insidios, evolutie

indelungata
Celulele implicate :
PMN = nr. redus
Predomina :
L → foliculi limfoizi perivascular
(sinovita reumatoida)
Mcf

Fibroblastii : ↑nr., secretie colagen,

reticulina, elastina
C). Inflamatia granulomatoasa :
Ex. Corpi straini, TBC, silicoza sarcoidoza, PR
Proces inflamator cronic (rar ac)

D). Inflamatia seroaselor

pleura/pericard/pritoneu
Celulele Inflamatiei
I. PMN domina in inflamatia acuta
II. Mcf finalizeaza actiunea PMN
 Este APC, Memorie imună
 Sinteza de mediatori chimici
 Secreta : Enzime, fibronectina, elastina,
colagen, proteoglicani,C1-C4
Monokine : IL-1, TNF α, PAF, IL-6,
III. Trombocitele rol hemostatic, au
serotonina, fibronectina, Formare de
TxA2/ TxB2, PG, PGI2
 Mediatori inflamatiei

A. Mediatorii celulari

1. Histamina
2. Serotonina: eliberata de Tr/efect v-c
3. Prostaglandine/leucotriene EFECTE
Proinflam ,Citoprotectie gastrica
4.Citokinele
3. Prostaglandinele/leucotrienele :
Fosfolipide de membrana ( Fosfolipaza A2) = Ac

arahidonic (COX )= PG, PGI, TxA2/TxB2

(Lipoxigenaza) : leucotriene si lipoxine

Corticosteroizii inhiba Fosfolipaza A2 prin

lipocortina
Formarea prostaglandinelor si a leucotrienelor
 Prostaglandinele :
Produse de multe cel.
PG stabile =PGE2 si PGF -2 alfa
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (A2 si B2)

COX 1
 genereaza PG cu efect citoprotector
(stomac, rinichi) si Tx (hemostaza)
enzime constitutiva

COX2
PG cu efect inflamator (inductiva)
Efect redus in stomac si hemostaza
Efect stimulat angiogeneza/proliferare cel.
4. Citokinele :
 Rol in : procesele imune

 ↑inflamatie ( IL -1 -6, TNF, IFN ‫)ﻻ‬

 aparare anti-infectioasa; anti- tumorala

 Inteleukine

 Limfokine

 Factorul de necroza tumorala (TNF)

 Interferoni

 Factori de crestere
B. Mediatorii plasmatici

1. Complementul seric:
 sistem 34 proteine ( precursori inactivi)
 sinteza hepatica, Mcf, fibroblasti

 peste 10% din proteine serice ( C 3 = 1,5mg%)

Activare : cale clasica, cale alternă

2. Kininele plasmatice :
V-d, ↑ permeabilitate
Control TA, circulatia locala
C% ↑ in exudatul inflamator

3. Reactantii de faza acuta :

- fibrinogen, CRP
- ceruloplasmina, antitripsina
- amiloid A, orosomucoid
 Antiinflamatoarele nesteroidiene
Caracteristici generale:
 Mecanism de actiune preponderent – inhibarea
sintezei PG si a substantelor proinflamatorii
inrudite prin blocarea COX
Izoformele COX :
 COX1 = constructiva, prezenta in
celule/tesuturi
( stomac, rinichi, hemostaza)
 COX2 = - inductiva, indusa de substante
mitogene, inflamatie
- efect tumorigen ( angiogeneza,
inhiba apoptoza )
- prezenta constitutiv in SNC,
maduva spinariii ( durerea )
Efectele AINS : R adverse
Antiinflamator toxicitate GI
Analgezic hepatica
Antipiretic alergii
Cardioprotector (As) renala
Chemopreventie tumorala plachetara
Mecanisme benefice/toxice:
Inhiba migrarea/fagocitoza PMN, Mcf

↓ IL -1, ↓ RLO, enzime lizozomale

Efect antiagreagant plachetar

↓ ateroprotectia (PGI2)

Renal : v – c, HTA, IRAc

Clasificarea AINS ( mod de actiune)
AINS nespecifice, neselctive: As + AINS
nonaspirinice
AINS specifice, preferentiale : (meloxicam,
nimesulid)
AINS specifice, selective Inhibitori selectivi
COX2 ( celecoxib, etoricoxib)
 Clasificarea dupa structura chimica
I. Derivati ai acizilor carboxilici :
1. Derivati ai ac. salicilic : As, Benorilat, Salsalat
2. Derivati ai ac. acetic : Indometacin, Diclofenac, Sulindac,
3. Derivati ai ac. propionic : Ibuprofen, Naproxen,
Ketoprofen
4. Derivati fenamati : Ac. Flufenamic, Ac Nifluric
II. Derivati enolici :
1. Pirazolidine : Fenilbutazona si subst. inrudite

2. Oxicami : Piroxicam, Tenoxicam

III. Compusi diversi :

Nabumetona, Ketorolac etc.

IV. Coxibii si inhibitorii duali : Celebrex, Etoricoxib

 Indicatiile AINS
majoritatea bolilor reumatice
reumatisme inflamatorii

artroze

artropatii microcristaline
reumatism abarticular, lombosciatica

 TOPIC : afectiuni dureroasa ale

fasciei, muschi, tendoane, entorse,
ligamente, c. articulara
C – indicatii :
APP + pentru alergie (AB), UG/D

complicat
prudenta la cei cu HTA, CIC, IC, afectare

renala/hepatica
vârstnici – doze mici, NU fenilbutazona

asocierea intre ele

Interactiunei medicamentoase :
↑ efectul dicumarinicelor si

antidiabeticelor orale
↓ efectul diureticelor ( CI in ascita )
 Exemple
1. Aspirina : ac. acetilsalicilic
Indic. – antipiretic/antialgic/antiinflamator
( peste 3,5 g / zi )
RAA, LES, PR, serozitele din colagenoze

 R. adverse :
Digestive – gastropatie, HDS, UG/D,
perforatie
Alergice : AB, rinita, migrena, urticare,
acufene, hipoacuzie
 C.i. – UGD, diateza hemoragipara, IH, IRen
 administare postprandiala, dizolovata

+ IPP la cei cu risc de UGD

2. Indometacinul :
de referinta, indicatie de electie (SA, SA sero-) guta

 doza : 150 – 200 mg/zi ( sup.)

 R.A. = dispepsie, UGD, HDS

cefalee, acufene, verij, somnolenta ( varstnici),

urticare, retentie NA si apa ( HTA )
3. Diclofenac : AINS + condroprotector
toleranta digestiva buna
indic. – PR, SA, guta, artroze
doza : 150 – 200 mg/zi
R.A. = hepatotoxicitate,
4. Piroxicamul : 10/20 mg – doza unica/zi
ex Flamexin

5. Meloxicam (Movalis) 15 mg/zi

6.Nimensulide ( Aulin) 100mg/zi
7. Celecoxib : 200mg/zi (Celebrex)
indic. APP +UGD + IPP in ulcer activ
8. Etoricoxib (Arcoxia) max 120mg/zi

9. Naproxen +Esomeprazol (500/20) Vimovo 2tb/zi