CARACTERIZACION DEL RIESGO

RIESGO probabilidad de que ocurra un evento

con consecuencias negativas (USEPA,
2001)

Evento  exposición a un peligro

Sustancia tóxica en al ambiente

aire agua suelo alimentos

Consecuencias negativas  efecto

- Compuesto (toxicidad)
- Dosis
- Tiempo y frecuencia Exposición

Se expresa en términos cuantitativos de probabilidad

Riesgo de morir por cualquier causa en un año en México

2000 435,000 muertes

97.5 millones de habitantes

Riesgo anual = 435,000/97,500,000 = 0.0045

1/10,000 = 0.45%
 RIESGOS

ACTIVIDAD TIPO DE RIESGO

Cáncer, enfermedades
Fumar 1.4 cigarros
cardiovasculares
Viajar 450 km en coche Accidente
Volar 1,600 km en avión Accidente
Viajar 15 km en bicicleta Accidente
Vivir dos meses de verano Cáncer por radiación
en Denver cósmica
Vivir dos meses con un Cáncer, enfermedades
fumador cardiovasculares
Comer 40 cucharadas de Cáncer de hígado por
crema de cacahuate aflatoxinas
Comer 100 pedazos de Cáncer por
carne asada al carbón benzo[a]pireno
Vivir 50 años a 10 km de Accidente que libere
un reactor nuclear radiaciones
 EVALUACIÓN DE RIESGO A LA SALUD

Identificación del
peligro

Evaluación de la Evaluación dosis-

exposición respuesta

Caracterización del
riesgo
 ..1
IDENTIFICACIÓN DEL PELIGRO

OBJETIVO: determinar el vínculo entre un peligro

(compuesto) y un efecto a la salud

EVIDENCIAS

1) Toxicológicas: efectos en animales de

experimentación
Muy útiles para evaluar efectos a
Limitaciones diferentes niveles de exposición

- Diferencias en metabolismo y susceptibilidad

- Concentraciones elevadas (10-2, 10-3)
- Efectos dependen del nivel de exposición, número y
separación de aplicaciones y forma de exposición

Modelos toxicocinéticos con base fisiológica (PBTK)

 ..2
IDENTIFICACIÓN DEL PELIGRO

2) Epidemiológicas: efectos en poblaciones expuestas.

Buscan una relación entre la
exposición y los cambios en la salud

Estudios de cohorte Estudios de casos y controles

casos controles
Exposición
Salud expuestos a b
tiempo
no expuestos c d
Un estudio de cohortes es un estudio epidemiológico,
observacional,analitico, longitudinal prospectivo, en el que
se hace una comparación de la frecuencia
de enfermedad (o de un determinado desenlace) entre dos
poblaciones, una de las cuales está expuesta a un
determinado factor de exposición o factor de riesgo al que
no está expuesta la otra. Los individuos que componen los
grupos de estudio se seleccionan en función de la
presencia de una determinada característica o exposición.
estudio de casos y controles, es un estudio
epidemiológico,observacional,analitico, en
el cual los sujetos se seleccionan en
función de que tengan (casos) o no tengan
(control) una determinada enfermedad, o en
general un determinado efecto.
 ..3
IDENTIFICACIÓN DEL PELIGRO

Estudios de casos y controles

Riesgo relativo: proporción de riesgo de la población

expuesta entre proporción de la
población no expuesta

a/(a+b)
Rr = > 1  riesgo en exp.
c/(c+d)

Riesgo atribuible: valor atribuible a la exposición

a c = 0 no riesgo adicional
Ra = - > = riesgo adicional
a + b c + d
 ..4
IDENTIFICACIÓN DEL PELIGRO

Limitaciones
Confusores variables que se relacionan con el compuesto
y con el efecto de forma independiente. Se
controlan estadísticamente
Un confusor es una variable que está asociada con la
exposición y en forma independiente de la exposición es
un factor de riesgo para la enfermedad
confusor

efecto

exposición

Sesgos
- Clasificación inadecuada de los individuos
- Muestra poco representativa
 ..1
EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN

OBJETIVO: estimar la magnitud, frecuencia, ruta,

vía, duración de la exposición

Exposición: contacto con una sustancia a través de las

barreras del cuerpo (piel, tracto respiratorio,
tracto gastrointestinal, mucosas)

Ruta: camino que sigue el compuesto en el ambiente desde

que se emite hasta que se pone en contacto con el
individuo (agua, aire, suelo, alimentos)

Vía: mecanismo por el cual entra el compuesto al cuerpo

(inhalatoria, oral, dérmica)

Exposición = suma de todas las rutas y vías

 EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN ..2

DOSIS
Biológicamente
potencial aplicada interna efectiva
 EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN ..3

MAGNITUD

Concentración, duración y Frecuencia

- Crónica: 10 al 100% del tiempo de vida

- Subcrónica: < 10% del tiempo de vida

- Aguda: 1 día o menos

 EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN ..4

MEDICIÓN

Monitoreo ambiental monitores personales en aire

Directa Compuesto y metabolitos

(fluidos biológicos)
Monitoreo biológico
Biomarcadroes
(cambios fisiológicos,
bioquímicos, moleculares)

Indirecta estimación con modelos matemáticos

Patrones humanos
Concentraciones ambientales
+ (inhalación, ingestión
(aire, agua, suelo, alimentos)
contacto dérmico)
 EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN ..5

MEDICIÓN INDIRECTA
Factores de rutas de exposición (FRE):

traducen una concentración en una exposición

diaria (mg/kg/dia) de por vida, considerando
información fisiológica y patrones humanos. Son
estimaciones matemáticas

Dosis diaria promedio (ADD):

toma como base la exposición promedio de vida

dosis total
ADD =
Peso corporal X tiempo promedio

Dosis total = concentración x ingestión x frecuencia x duración

o
inhalación
 ..6

EVALUACIÓN DE LA EXPOSICIÓN

Efectos carcinogénicos

Exposición estocástica  a mayor exposición mayor

probabilidad de efecto
(no afecta severidad)

Efectos no carcinogénicos

Exposición determinística  a mayor exposición mayor

efecto
 ..1
EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA

OBJETIVO: encontrar una relación matemática entre

la exposición y el riesgo de desarrollar
una respuesta negativa a esa dosis

Sin umbral - carcinógenos Con umbral – no carcinógenos

respuesta
respuesta

No
respuesta

dosis dosis

Efecto a dosis bajas con baja

Al pasar el umbral, a mayor
probabilidad de respuesta
exposición mayor respuesta
Mayor exposición = mayor riesgo
(relación lineal, extrapolación)
 ..2
EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA

COMPUESTOS NO CARCINOGÉNICOS

Importante determinar un nivel seguro de exposición para los

individuos más sensibles (protección para toda la población)
Proporción de la
población con
respuesta

LOAEL
NOAEL

dosis

LOAEL = Dosis más baja que causa una respuesta observable

NOAEL = Dosis que no causa una respuesta observable
 ..3
EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA

COMPUESTOS NO CARCINOGÉNICOS

Estándares de Seguridad

Dosis de referencia (RfD)

Concentración de referencia (RfC)

Ingesta diaria aceptable (ADI)

Ingestiones tolerables (TIs)
 ..4
EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA

Criterios para selección de estudios

- Características de los animales de experimentación

- Dosis
- Efectos evaluados
- Calidad de los datos

Sexo más sensible de la especie más sensible para el

órgano más sensible

Estudio crítico  menor dosis con efectos adversos

Efecto crítico  LOAEL más bajo

Dosis de referencia (RfD)

Las «dosis de referencia» de la EPA son cálculos

de dosis ingeridas de una sustancia química que
probablemente no producirán efectos no
cancerígenos en la salud.
Concentración de referencia (RfC)

Las «concentraciones de referencia» de la EPA

son cálculos de exposiciones diarias a una
sustancia química que probablemente no
producirán efectos no cancerígenos en la salud.
Las concentraciones de referencia se aplican a
posibles efectos no cancerígenos a raíz de
respirar una sustancia química.
 EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA ..4

INCERTIDUMBRE
COMPUESTOS NO CANCERÍGENOS

Importante considerar la incertidumbre para establecer los umbrales

y estándares de seguridad

NOAEL
RfC o RfD =
UFH x UFS x UFL x MF

FACTOR DE
EXTRAPOLACIÓN INCERTIDUMBRE RAZONAMIENTO EVIDENCIA EMPÍRICA
TÍPICO
Sensibilidad diferente Diferencias metabólicas
Animal a humano entre especies Humano más sensible
(UFH) 10 - 6 veces que rata
- 4 veces que cobayo
- 12 veces que ratón
Promedio a Variabilidad en humano, Intervalo entre más
población sensible 10 extremo más sensible sensibles y menos sensibles
(UFS) < 10
LÓAEL a NOAEL (UFL) 10 NOAEL no encontrada Relación LÓALE -NOAEL < 10
Subcrónico a crónico umbrales para exposición Relación entre NOAEL
(UFC) 10 crónica, pero estudios crónica-subcrónica es <10
con exposición menor
Calidad de datos 1 –10 Evidencias insuficientes Juicio subjetivo de la
(MF) o controversiales evidencia disponible
 Efectos No Carcinogénicos
Como calcularlos...
Rf D = NOAEL
FA FH FS FL FD
Donde:
FA es un factor de ajuste para extrapolar de poblaciones
animales a humanas.
FH es un factor de ajuste para diferencias en susceptibilidad
humana.
FS es un factor de ajuste usado cuando los datos son obtenidos
de estudios subcrónicos.
FL es un factor de ajuste aplicado cuando el LAEL es usado en
lugar del NOAEL.
FD es un factor de ajuste aplicado cuando el grupo de datos
es dudoso o está incompleto.
 EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA ..5

INCERTIDUMBRE
COMPUESTOS NO CANCERÍGENOS

Dosis de referencia
(Benchmark dose)

Elección de dosis
respuesta

con cierta respuesta

(DE10)

Dosis de referencia
= nivel superior de
dosis incertidumbre
Dosis DE10
de
referencia
 EVALUACIÓN DOSIS-RESPUESTA ..6

INCERTIDUMBRE
COMPUESTOS CANCERÍGENOS

Extrapoblación de
Mecanismo del cáncer
Exposición alta a baja

Modelo de Modelo Modelo de

un contacto multicontacto etapas múltiples

una sola interacción varias interacción

Transición por
con ADN causa tumor con ADN causan tumor
varios pasos
para generar tumor
 exposición Estimación de
 probabilidad de daño máxima Etapas múltiples
probabilidad linearizadas
Relación lineal

Factores de pendiente: - pendiente a dosis ambientales

- cambios en riesgo de cáncer por cambios
en la dosis
- dependen de la vía de exposición
 ..1
CARACTERIZACIÓN DEL RIESGO

OBJETIVO: - integrar la información de la evaluación

de la exposición y los datos de la
dosis-respuesta
- discutir la naturaleza y alcance del
riesgo, las suposiciones, limitaciones e
incertidumbre

Preguntas guía:

- ¿Cuáles son las incertidumbres al estimar los efectos a la

salud? ¿cómo se deben calcular y presentar?
- ¿Cuáles son las incertidumbres biológicas? ¿cuál es su
origen? ¿Cómo se van a estimar? ¿qué efectos tienen en las
estimaciones cuantitativas?
- ¿Qué evaluaciones de dosis-respuesta y exposición deben ser
utilizadas?
- ¿Qué grupos poblacionales deben ser los primeros en ser
protegidos y cuáles de ellos representan la expresión más
significativa del riesgo a la salud?
 ..2
CARACTERIZACIÓN DEL RIESGO

COMPUESTOS NO CANCERÍGENOS

Determinar si la exposición cruza el umbral

Exposición
Cociente de peligrosidad =
Concentracion de referencia o RfC

< 1 riesgo aceptable

> 1 riesgo no aceptable
 ..2
CARACTERIZACIÓN DEL RIESGO

COMPUESTOS CANCERÍGENOS

Compuesto

Basada en factores de pendiente Unidad de exposición

Vía (oral o inhalatoria)

Riesgo de vida = Dosis Diaria Media de por Vida (LADD) x Factor

de pendiente
Riesgo a la dosis
administrada mayor
Riesgo adicional que riesgo de fondo
(sin dosis)(= al de
Potencial Animales)
carcinogénico

Riesgo extra Riesgo de fondo = 0

 CONCEPTOS GENERALES DE
EVALUACIÓN DE RIESGO AMBIENTAL
 ..1
EVALUACIÓN DE RIESGO AMBIENTAL

DEFINICIÓN: determinación de la naturaleza y

probabilidad de que las actividades
antropogénicas causen efectos indeseables
en animales, planta y ambiente
 ..2
EVALUACIÓN DE RIESGO AMBIENTAL

Identifica: valores ambientales de interés

riesgos más importantes
lagunas de información investigaciones
futuras

Riesgo ambiental = Exposición  Efecto + incertidumbre

Información incompleta
Transición continua

Apoya: Toma de decisiones en manejo ambiental

 ..3
EVALUACIÓN DE RIESGO AMBIENTAL

Definición del
problema

Proceso interactivo
Análisis

Caracterización Caracterización
de la de los efectos
exposición ecológicos

Caracterización
del riesgo

USEPA, 1998
 ..1

DEFINICIÓN DEL PROBLEMA

Objetivo: - Examinar los factores causantes del

estrés ambiental y los efectos ecológicos
- Caracterizar el ecosistema afectado

a) Descripción del sitio características importantes

para estimar el riesgo

- Localización
- Topografía
- Hidrología (drenaje)
- Clima
- Áreas vulnerables (especies en peligro)
- Efectos aparentes
 ..2
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA

b) Selección de los parámetros o indicadores

Características de los ecosistemas (componentes)

donde se espera observar el efecto y que son
importantes para la sustentabilidad. Se pueden medir
o predecir

En especies - Biológicos (plantas secundarias)

En poblaciones – tablas de vida (distribución de

edades, variabilidad genética, etc.)
En comunidades – (abundancia, diversidad, sucesión
tamaño, etc.)
En ecosistemas – transporte y destino de energía
(estructura trópica)
transporte y destino de materia
(ciclos biogeoquímicos)
 ..3
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA

c) Establecimiento del modelo conceptual

Resumen de la información

Hipótesis de trabajo

¿Cuál es el peligro? ¿Cuáles son los efectos?

Diagrama de flujo

Fuentes Factores Procesos Receptores

 ..4
DEFINICIÓN DEL PROBLEMA

d) Formulación del plan de análisis

Estrategia del estudio (Fases)

- Muestreo

- Análisis químico

- Análisis de toxicidad

- Medición de parámetros ambientales

- Análisis de datos

- Modelación
 ..1
ANALISIS

Objetivo: - Evaluar los datos toxicológicos

- Establecer la relación estresor-respuesta
- Calcular la exposición

CARACTERIZACIÓN DE LA EXPOSICIÓN

Exposición = Contacto Coincidir en

con estresor tiempo y espacio

Liberación de Interacción
la fuente con ecosistema

Exposición

Simplificación
Modelos Calidad de agua
(incertidumbre)
mecanísticos Balance de masas
Datos cuantitativos
 ..2
ANALISIS
CARACTERIZACIÓN DE LOS EFECTOS

Naturaleza y magnitud en función de la exposición

- Monitoreo
- Pruebas de toxicidad Dosis-repuesta
en medio contaminado (umbrales)
- Pruebas de toxicidad
tradicionales (CE50-CL50)

Incertidumbre en extrapolación

- Espacio
- Tiempo
- Nivel de organización en ecosistema (ind. – comunidad)
- Especies de laboratorio – especies nativas
 ..1
CARACTERIZACIÓN DEL RIESGO

Objetivo: - Integrar la información de exposición y

efectos, considerando la incertidumbre
- Evaluar el significado de los cambios
ecológicos pronosticados

Restricciones de tiempo,
No hay modelo único ideal
Dinero y conocimiento

a) Modelos empíricos
Q = CAE/CTE

Cociente de CAE – Conc. estimada a una

Peligrosidad exposición ambiental

CTE – Conc. Toxicológicamente

efectiva
 ..2
CARACTERIZACIÓN DEL RIESGO
a) Modelos empíricos

- No cambios en la concentración en tiempo y espacio

- Efectos en laboratorio extrapólales a campo
- Útil para cálculo inicial
- No considerar cuantitativamente

< 0.1 efectos no adversos

0.1 – 10 posibles efectos adversos
> 10 probables efectos adversos

b) Modelos de proceso

- Compara la distribución de la exposición con la

distribución de los efectos
- Probabilidad que la CAE y CTE tengan la misma
distribución
- Reconoce la variabilidad espacio-temporal y de la
respuesta ecológica (modelo más real)
 ..3
CARACTERIZACIÓN DEL RIESGO
c) Modelos físicos y experimentales

- Sistemas artificiales para medir respuesta al estrés

ecológicos (microcosmos acuáticos)
- No réplicas
- Muy costosos
- No extrapólales a otros ecosistemas

Estimación del riesgo

Naturaleza, magnitud y distribución de los efectos

Capacidad de recuperación
Redundancia de especies
Cambio significativo
Valor social del ecosistema
(sustentabilidad)
 ..3
CARACTERIZACIÓN DEL RIESGO

- Comparar contra cambios naturales (intrínsecos)

- Vulnerabilidad diferente bosque – incendios naturales

selvas – incendios provocados

- Cambio estadístico  cambio significativo

decisión con pocos datos, poco claros
evidencias y experiencia

- Decisión por escala

espacial grandes áreas

temporal largo plazo
reversibilidad no reversible
 EVALUACIÓN DEL RIESGO

Menos recursos e importancia

Mayor complejidad

EVALUACIÓN DE RIESGO EVALUACIÓN DE RIESGO

A LA SALUD AMBIENTAL

- Presencia en el ambiente
- Concentraciones en el ambiente
- Factores que afectan destino y transporte
- Modelos de bioacumulación
- Rutas de exposición