Efectos del estrés sobre el

neurodesarrollo
Ximena Carrasco Ch.
Neuropediatra; Ms. Neurobiología y Ciencias de la Conducta
Estrés (stress) = Tensión
“Respuesta de estrés” = Respuesta
inespecífica del organismo frente a un
agente o situación que se percibe como
amenazante o de demanda
incrementada (“estresor”).
Se trata de una respuesta estándar,
que involucra la activación del sistema
nervioso autónomo, particularmente el
SNA Simpático, y la activación del eje
hipotálamo-hipófisis-suprarrenal.
Como consecuencia, son características
de esta respuesta el incremento de:
• alerta
• frecuencia cardíaca
• presión arterial
• irrigación muscular
• diámetro pupilar
• glicemia
• aminoácidos en sangre
• factores de coagulación
• algunos mediadores inmunitarios
Nieuwenhuys R, Voogd J & van Huijzen C: The human Nervous System, 4ª Ed., 2008.
Todos los organismos vivos responderán con un
patrón de respuesta básico que será siempre el
mismo, independiente del agente que se use para
producir estrés; es el denominado “síndrome
general de adaptación”.

Cualquier agente que cause estrés, amenaza la vida

y cualquier cosa que amenaza la vida, causa estrés
 La adaptabilidad y resistencia al estrés son
requisitos para la vida; todos los órganos vitales
participan de esta respuesta.
Tres tipos de respuestas de estrés en niños pequeños:

1. Respuesta de estrés positiva:

Estado fisiológico que es breve y de
intensidad leve a moderada, frente a
situaciones consideradas experiencias
normales en la vida de un niño (p. ej.
frustraciones, inmunizaciones, primer
día de clases). Existe un adulto
disponible que le ayuda a enfrentar al
estresor, generando un efecto
protector que facilita el retorno de los
sistemas de respuesta al estrés a su
basal. Cuando estas experiencias de
estrés se dan en un ambiente estable y
en medio de relaciones de soporte,
constituyen oportunidades de
aprendizaje , que permiten generar
respuestas adaptativas a experiencias
adversas.

Shonkoff JP et al., 2012.

Tres tipos de respuestas de estrés en niños pequeños:

2. Respuesta de estrés tolerable:

Asociada a exposición a situaciones no-
normativas que representan una
amenaza o adversidad de mayor
magnitud (p.ej. muerte de un familiar
cercano, divorcio problemático,
desastres naturales, enfermedad
severa). Si se dan en un contexto de
protección amortiguadora
proporcionada por adultos, el riesgo de
que tal circunstancia produzca una
excesiva activación de los sistemas de
respuesta al
estrés, que conduce a daño y
consecuencias de largo plazo para la
salud y el aprendizaje, es menor.
Esencialmente, la “tolerabilidad”
depende de la presencia de adultos
protectores, que facilitan la adaptación
y sensación de control. Shonkoff JP et al., 2012.
Tres tipos de respuestas de estrés en niños pequeños:

3. Respuesta de estrés tóxica o “Estrés tóxico”:

Es la forma más dañina de respuesta al estrés.
Puede ser consecuencia de una activación
potente, frecuente o prolongada de los
sistemas corporales de respuesta al estrés, en
ausencia de una relación con un adulto
protector que serviría como amortiguador.
Situaciones identificadas como potenciales
estresores tóxicos* son, por ejemplo, abuso,
negligencia de parte de los cuidadores y
depresión materna. Se postula que se produce
la disrupción de ciertas circuiterías cerebrales,
de otros órganos y de sistemas metabólicos
que se encuentran en períodos sensibles del
desarrollo. Ello a su vez determina cambios
anatómicos y/o fisiológicos que posteriormente
afectan el aprendizaje y la conducta y son la
raíz de enfermedades físicas y mentales
relacionadas con estrés.
* Adverse Childhood Experiences Study
Shonkoff JP et al., 2012.
Principales blanco de estrés tóxico a nivel cerebral:

Amígdala
Hipocampo
Corteza prefrontal

Alta proporción de receptores para

glucocorticoides, que aumenta aún más.
Hipertrofia e hiperactivación de amígdala
y PFC orbitaria ( ansiedad).
Pérdida de neuronas en hipocampo y PFC
medial ( reducción de mecanismos de
memoria y de control top-down).
Reducción de neurogénesis hipocampal
( reducción de memoria).

Shonkoff JP et al., 2012.

Shonkoff JP et al., 2012.
State MW & Levitt P, 2011.
Etiología de los trastornos neuropsiquiátricos

Epigenéticas

Ambientales
Genéticas
Un rasgo epigenético es una característica fenotípica heredable que resulta
de cambios en un cromosoma, sin cambios en la secuencia del ADN.
La herencia del rasgo puede producirse a través de mitosis o de meiosis.

Implica un factor gatillante, un mecanismo iniciador del cambio, un

mecanismo de mantenimiento de éste y un mecanismo que permite su
transmisión hereditaria.

Berger SL et al. 2009.

Berger SL et al. 2009.
Murgatroyd & Spengler, 2011.
Murgatroyd & Spengler, 2011.
 Síndrome de Rett: paradigma epigenético
- Primera descripción (en alemán), 22 casos, Dr. Andreas Rett, Austria, 1966.
- Segunda publicación (en inglés), 35 casos, Dr. Bengt Hagberg, Suecia, 1983.

Reconocimiento del cuadro con el nombre del 1er descubridor

- 1/10.000 -15.000 RN vivos

- 2ª causa de RM severo en ♀
- Afecta a todas las razas
- Mayoritariamente a mujeres
 Síndrome de Rett: paradigma epigenético
Corresponde a un espectro
clínico actualmente bien
caracterizado, con un cuadro
de Rett clásico, degenerativo,
que afecta casi sólo a mujeres
y otros cuadros “variantes”.

Weaving, Ellaway, Gécz & Christodoulou, 2005.

, 2006
 Síndrome de Rett: paradigma epigenético
Etiología: 80% de los RS clásicos obedecen a más de 200 mutaciones en el gen MECP2, situado
en la región subtelomérica del brazo largo del cromosoma X (Xq28), que codifica a un represor
transcripcional expresado en sinapsis del SNC (hipocampo, Cx, cerebelo), durante la
maduración neuronal. Son 8 las mutaciones más frecuentes. 99% de los casos son esporádicos.

Weaving, Ellaway, Gécz & Christodoulou, 2005.

 Síndrome de Rett: paradigma epigenético
MeCP2, funcionamiento normal propuesto:
Represor transcripcional unido a DNA y acoplado a histonas, sensible a la estimulación,
expresado en sinapsis del SNC de manera creciente durante el desarrollo, regula la expresión
de genes río abajo, entre ellos el gen de BDNF.
 Síndrome de Rett: paradigma epigenético
Mecanismo patológico propuesto:
MeCP2 mutado sería insensible a los efectos de la estimulación neuronal (¿voltaje?),
permaneciendo adherido a la hebra de DNA, impidiendo la lectura de genes río abajo, entre
ellos el gen de BDNF.

Journal of Child Neurology 2005;20:747–753

BDNF= Brain derived neurotrophic factor

Reiss AL, 2009.
 … Formación de sinapsis: El concepto de Neuroplasticidad

Experiencia

Filogenética Ontogenética
Naturaleza Experiencia
Crianza

Joseph LeDoux 2002:

Synaptic self: How our brains become
who we are.
 Epigenética

Ambiente

Ambiente Ambiente Cerebro en

“interno” “externo” desarrollo
Influencias
Moléculas
físicas

Experiencia
Vincent van Gogh (1853-1890): Ramas de almendro en flor (1890).