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Agranulocitosis
DR: YSWING RANGEL IP: LUIS MONTALBÁN
 Concepto. 2
La agranulocitosis produce una neutropenia de gran magnitud,
que se caracteriza por la desaparición o disminución intensa
de los granulocitos y la conservación de otros elementos de la
sangre y clínicamente por un cuadro agudo y grave de sepsis
intensa, con lesiones ulceronecróticas localizadas, sobre todo en
la mucosa bucofaríngea.
 Patogenia 3
Fue descrita por Werner Schultz en 1922. Afecta por lo común
a personas entre 30 y 60 años de edad y se reporta como más
frecuente en la mujer (3: 1).
Hay una gran cantidad de medicamentos que han sido implicados
como causa de agranulocitosis: dipirona, fenilbutazona,
sulfas, cloranfenicol, propiltiouracilo, etc. Se aceptan dos mecanismos
fundamentales de producción: el inmune y el tóxico.
Causas
1) Fármacos: los antineoplásicos son la causa más frecuente, también lo
son la fenitoína, la carbamazepina, la indometacina, el cloranfenicol,
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las penicilinas, las sulfonamidas, las cefalosporinas, el propiltiouracilo,
las fenotiazinas, el captoprilo, la metildopa, la procainamida, la
clorpropamida, las tiazidas, la cimetidina, el alopurinol, la colchicina,
el etanol, la penicilamina y los inmunodepresores.
2) Infecciones: virales (p. ej., gripe, hepatitis, mononucleosis, VIH),
bacterianas (p. ej., fiebre tifoidea, tuberculosis miliar, sepsis
fulminante), paludismo.
3) Nutricionales: deficiencias de vitamina B12 o folato.
4) Benigna: neutropenia étnica benigna (BEN) que se observa en hasta
un 25% de población negra, no asociada con riesgo de infección.
5) Enfermedades hematológicas: neutropenia cíclica (cada 21 días; son
frecuentes las infecciones recurrentes), leucemia, mielodisplasia
(preleucemia), anemia aplásica, infiltración de médula ósea (causa
infrecuente), síndrome de Chédiak-Higashi.
6) Hiperesplenismo, como en el síndrome de Felty, esplenomegalia
congestiva, enfermedad de Gaucher.
7) Enfermedades autoinmunitarias: idiopática, lupus eritematoso
sistémico, linfoma (puede haber anticuerpos antineutrófi los).
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El mecanismo tóxico, cuando se suprime el fármaco hay
una recuperación en pocos días de la neutropenia.

La patogenia inmune, el medicamento se une a un

compuesto proteico del granulocito, lo cual provoca la producción
de anticuerpos contra el complejo célula-droga. Esto conduce a la
aglutinación de los leucocitos, que son destruidos a su paso por
el pulmón, hígado, bazo, etc.
 Cuadro clínico 6
La agranulocitosis comienza casi siempre en forma aguda y
Violenta
− Sepsis. Se expresa por escalofríos, fiebre de 39 o 40 °C,
cefalea, taquicardia, vómitos y toma del sensorio.
− Lesiones ulceronecróticas. Se presentan generalmente en
las regiones ricas en gérmenes: paladar, lengua, amígdalas,
pared posterior de la faringe y mucosa vulvar o anal.
− Neutropenia. Constituye el signo cardinal de la agranulocitoisis
 Examen físico 7
pobreza de signos con la abundante sintomatología subjetiva.
Lesiones ulceronecróticas puede haber taquicardia con hipotensión
arterial, que en ocasiones llega al shock séptico.
La ictericia, cuando está presente, indica mal pronóstico. Pocas
veces hay hepatomegalia y cuando se palpa una esplenomegalia
esta tiene un origen séptico. En los estados finales, el enfermo
se inquieta, con confusión mental y en ocasiones, obnubilación
y coma.
 Exámenes complementarios 8
• Hemograma. Los hematíes se encuentran poco o nada afectados.
Como se explicó, la neutropenia constituye el signo cardinal
de la agranulocitosis. Los granulocitos casi siempre oscilan entre
1 y 5 %, y los pocos que se observan presentan granulaciones
tóxicas evidentes y vacuolas en su citoplasma.
• Plaquetas. El conteo es normal.
• Eritrosedimentación. Está acelerada.
• Medulograma. Los sistemas megacariopoyético y eritropoyético
se encuentran indemnes. El sistema granulopoyético está
prácticamente ausente de la médula.
 Tratamiento 9
Como medida profiláctica hay que evitar el empleo indiscriminado de
medicamentos con potencial mielotóxico. En ocasiones se dificulta la
identificación del fármaco responsable, por lo cual es necesario suspender todos
los medicamentos que el enfermo estaba tomando hasta el momento en que se
realizó el diagnóstico. Se obtendrán muestras para cultivo y antibiograma lo más
rápidamente posible para tratar de identificar el agente causal. La sepsis, sobre
todo por gérmenes gramnegativos, es la complicación más temible en esta
afección y la causa de muerte en la mayoría de los casos. Por ello, mientras se
espera por el resultado del cultivo y el antibiograma, se deben administrar
antibióticos contra gérmenes grampositivos y gramnegativos en dosis amplias. Una
vez recibido el resultado, este pautará la conducta que se ha de seguir. La dieta
será blanda y de fácil deglución y se cuidará de la limpieza bucal. Dada la gran
susceptibilidad de los enfermos a las infecciones, es recomendable el aislamiento.
El personal en contacto con ellos debe guardar rigurosamente las medidas de
asepsia para evitar trasmitirles agentes infecciosos. La administración de factores
estimulantes de colonias granulocíticas- macrofágicas acelera el proceso de la
recuperación granulocítica y ayuda a salvar la vida del paciente.
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Está indicado el tratamiento empírico con antibióticos de amplio
espectro (p. ej., ceftazidima) después de obtener las muestras de
sangre y otras apropiadas para cultivo. La neutropenia febril
prolongada (>7 días) incrementa el riesgo de infecciones micóticas
diseminadas; requiere añadir un antifúngico (p. ej., anfotericina B). La
duración de la neutropenia inducida por quimioterapia puede
acortarse unos días con la administración de las citocinas GM-CSF o
G-CSF.
Fin Gracias