ADME

ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN, METABOLISMO, EXCRECIÓN.

Introducción:
Los tiempos cambian y con ello los conocimientos del hombre van
creciendo, en los últimos años vemos enfermedades cada vez más raras y
difíciles de detectar esto a causa de diversos factores del ambiente y la
actividad del hombre, son por estas razones en que encontramos tóxicos
nuevos y con más impacto al hombre y al ambiente de los cuales hace un
siglo no había, es por eso que necesariamente el ser humano estudia los
compuestos tóxicos de acuerdo a la toxicodinámica en el cual habla los
procesos de absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME) de los
tóxicos y con la toxicodinámica que es la tercera fase de a la acción tóxica
de las substancias químicas y se refiere al modo de acción o mecanismos
de interacción molecular de la sustancia original o de sus metabolitos, con
los sistemas biológicos del huésped, a partir de las cuales se producen
efectos tóxicos.
 OBJETIVOS:

General:
Entender el proceso del ADME y caracterizar la evolución de un (candidato a) toxico en el
organismo.
Específico:
Saber diferenciar y clasificar bien los conceptos de toxicocinética y toxicodinámica.
MARCO TEORICO: TOXICOCINÉTICA TOXICODINÁMICA

Es el recorrido que hace el tóxico dentro del Estudio de la manera en que los agentes químicos
organismo y estudia los cambios que ocurren a ejercen sus efectos en los organismos vivos
través del tiempo, por lo que es un proceso
dinámico y consta de cuatro fases: •Absorción
•Distribución
•Metabolismo (Biotransformación)
•Excreción
Estudio cuantitavo de los procesos que Comprender las alteraciones que se producen a nivel
experimenta, bioquímico.
en función del tiempo, un xenobiótico en un
organismo vivo.
Permite una evaluación confiable de la peligrosidad
El mecanismo de acción tóxico determinará a qué
de los productos químicos para el hombre receptores están dirigidos y el efecto tóxico general en
el nivel celular y el nivel del organismo.
Al estudio de la velocidad de cambio de la La interacción con dianas (habitualmente del tipo
concentración de las especies tóxicas dentro del receptores) está influida por la distinta población de
organismo. receptores en distintos tejidos y por los fenómenos de
up y Down regulation.
CONCEPTOS:
Absorción:
La absorción es el mecanismo natural por el cual las sustancias
pasan a través de los recubrimientos del cuerpo para entrar en
este. Una vez que son absorbidas, se distribuyen por todo el
cuerpo a todas las células o bien a uno o varios lugares de
almacenamiento específicos. Toda sustancia absorbida puede
experimentar también una transformación metabólica en diversas
partes del cuerpo. La excreción es una suerte de proceso opuesto
a la absorción: es el traslado de sustancias fuera del cuerpo y los
seres humanos tienen varios mecanismos para hacerlo.
Para que un organismo se mantenga vivo, debe tener la capacidad
de tomar de su alrededor los nutrientes que necesita. En el cuerpo
humano, las vías respiratorias y el aparato digestivo están
especialmente diseñados para hacer eso.
Distribución:
Una vez se ha producido la absorción del tóxico, la sangre
lo distribuye por el organismo, sobre todo por aquellos
tejidos con un flujo sanguíneo elevado (pulmones, riñones,
cerebro, hígado, corazón, etc.). Además, llega a los tejidos
con menor flujo sanguíneo, por ejemplo los músculos. Por
último, se produce su llegada más lentamente pero de
forma acumulativa a los huesos y el tejido adiposo.
La acumulación del tóxico hace que este sea capaz de
prolongar sus efectos tras cesar la exposición al mismo,
debido a la liberación progresiva del producto acumulado.
El tiempo de permanencia del tóxico en el organismo viene
determinado por su vida media, que es el tiempo necesario
para que la concentración del tóxico en el organismo se
reduzca a la mitad.
Metabolismo (biotransformación):
El tercer proceso de la secuencia ADME, el
metabolismo, también es conocido quizá más
descriptivamente como biotransformación.
Comprende la suma de los procesos por los cuales
un organismo vivo somete a una sustancia extraña a
un cambio químico. La biotransformación de
sustancias tóxicas en el cuerpo busca que las
sustancias lipofílicas sean más hidrofílicas o solubles
en agua. Los seres humanos cuentan con un arsenal
variado de procesos enzimáticos que promueven
esta conversión beneficiosa, que ayuda a la
excreción de las sustancias nocivas.
El metabolismo también se conoce como
biotransformación; el órgano principal de la
biotransformación es el hígado.
Excreción
Las sustancias pueden salir del cuerpo o
excretarse de diferentes maneras. Las cantidades
reducidas de sustancias se pueden eliminar
mediante las secreciones de sudor, lágrimas,
saliva y leche; sin embargo, así como la piel es
una vía insignificante de absorción, las
mencionadas secreciones constituyen vías
menores para la excreción de sustancias tóxicas.
Una vía algo más significativa son los pulmones,
que constituyen la vía principal de eliminación para
las sustancias que se encuentran en forma
gaseosa a la temperatura del cuerpo. El
tetracloruro de carbono, incluso cuando se ingiere
en forma líquida, se puede excretar parcialmente
por los pulmones bajo la forma de vapor.
ADME
Absorción:
ESTUDIADO: NICOTINA
Se absorbe fundamentalmente a través de los pulmones (de un 79 a 90%), se absorbe rápidamente en
los alveolos.
En menor medida a través de la mucosa bucal, plexos sublinguales y naso-faringe (4 a 40%) depende del
pH del cigarro.
Distribución:
se distribuye rápidamente a la sangre y a los tejidos, ya que a pH sanguíneo
cruza las membranas celulares fácilmente. Por su alta liposolubilidad cruza la
barrera hematoencefálica.
La nicotina puede alcanzar al cerebro en tiempo como 7 segundos después
de ser inhalado.
En el cuerpo la semivida o la nicotina es alrededor de 2 horas. Semivida se
refiere a la época llevada para que una droga reduzca a la mitad de su
concentración original en la sangre.
Una vez dentro de la secuencia de la sangre, la nicotina viaja al cerebro
donde activa a los receptores llamados los receptores colinérgico, estos
receptores son abundantes en el cerebro así como en otras áreas del cuerpo
tales como los músculos, el corazón, los casquillos del prensaestona
suprarrenales y otros órganos vitales.
Metabolismo:
La nicotina se metaboliza en el hígado por medio del grupo de enzimas del
citocromo P450 (CYP)(enzimas que tienen la función de eliminar sustancias que no
son sintetizadas por el propio organismo), y se convierte en cotinina para eliminarse
por la orina. En el hombre el 70-80 % de la nicotina es metabolizada por CYP2A6,
del que se han identificado tres variantes: la normal CYP2A6*1, y otras dos
asociadas con una actividad reducida de la enzima. La presencia de las variantes
anormales entre los individuos fumadores es menos frecuente que entre los no
fumadores, los que las portan fuman menos cigarrillos al día y tienen más éxito en
la deshabituación.
Existen por lo menos otros 3 metabolitos de la nicotina además de la cotinina,
nornicotina y aminocetonas. Sobre estas se han hecho algunos estudios de las
concentraciones en sangre y en sistema nervioso central, lo que se ha visto es que
la nicotina per se acumula, mientras que la nornicotina también. Esto podría tener
relación con enfermedades como Parkinson y Alzheimer en las que se ha
demostrado que la tasa de pacientes con estas patologias es menor en la población
de fumadores.
Excreción:
Solamente el 7% de la nicotina se excreta por vía renal sin transformarse
junto con los metabolitos de la nicotina. El nivel de excreción renal depende
de flujo urinario y del pH de la orina, en condiciones de pH normales es lenta.
Otras vías de eliminación son la saliva, el sudor, la leche materna a través
de la placenta.
 CONCLUSIONES
El estudio de los tóxicos, nos enseña los peligros y riesgo que llevamos día
a día en nuestros quehaceres cotidianos, y que la reacción que puede tener
cada sustancia o toxico se puede dar de manera diferente de acuerdo al
metabolismo que tiene cada uno.
De este trabajo concluimos que la acción de los tóxicos en el organismo se
da de una forma repentina e inesperada, es indispensable que en todo
trabajo relacionado con sustancias químicas se tomen las medidas
preventivas y necesarias para que estos no puedan afectar la salud de un
trabajador y le ocasionen daños tanto en su organismo, como también en su
salud integral.
El consumo de la nicotina es muy dañino, no solo el que lo fuma, si no
aquel también que se encuentra en el ámbito y este expuesto al ambiente
donde se este propagando la sustancia, pudiendo provocar daños internos
pudiendo dar síntomas como mareos, dolor abdominal, náuseas y vómitos.