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Metabolismo de Fósforo – Calcio

Berne-Levy cuarta edición capítulo 44

Berne-Levy sexta edición capítulo 39

Paratohormona, Vitamina D,
Calcitonina
Metabolismo del calcio
Concentración CALCIO TOTAL en plasma (8,5 - 10,5 mg/dl)

es el valor mas usado en la clinica para evaluar los niveles


séricos de calcio

Calcio: es el tercer catión más abundante en el LEC

 Imprescindible para el funcionamiento de sistemas


enzimáticos, coagulación sanguínea y la acción hormonal

 99% en el esqueleto y dientes


 1% en los músculos y el líquido extracelular
40% UNIDO A PROTEINAS.
No Filtrado por riñón Ca+
Ca+
Ca Ca
Ca+
Ca
Ca+

Ca Ca
48% IONIZADO, LIBRE.
Filtrado por riñón
Albúmina 90% - Globulina 10% (4,8 mg/dl) Biológicamente activa
12% UNIDO A ANIONES COMO FOSFATO, CITRATO. Filtrado por riñón

Ca Ca
Funciones Biológicas del Calcio
Celulares Extracelulares
• Crecimiento división
• Mineralización
celular
• Estabilización de • Cofactor de factores de
membranas coagulación VII, IX y X
• Excitabilidad y • Reconocimiento y
permeabilidad de las adhesión entre células
membrana plasmática
• Transporte de iones a Ca+
través de la membrana
Ca+
plasmática
• Regulación enzimática Ca+
• Excitabilidad nerviosa Ca+
• Secreción de hormonas
• Secreción exocrina
• Neurotransmisores
• Contracción muscular
Table 23-4
Participación del calcio en diferentes estructuras
celulares

1. Canal de Ca permeabilizado por receptor


2. Canal de Ca permeabilizado por voltaje
3. ATPasa de Ca en membrana plasmática
4. Salida de Ca por intercambiador Na+/Ca++
5. Bombeo de Ca al RS por ATPasa de Ca++
6. Paso de Ca a la mitocondria intercambiador Na+/Ca++
Homeostasis del Calcio intracelular
Proteínas intracelulares ligadoras de Calcio
La llegada de calcio al citosol es una señal para un conjunto de proteínas
intracelulares LIGADORAS DEL CALCIO
 Son una familia de proteínas que se combinan en forma reversible y
específica con el calcio
 Por esta vía modulan la acción de otras proteínas y enzimas CALMODULINA

CM + 2Ca++ se combina con proteína efectora

(Fosfodiasterasa del AMPc (inactiva) + 2Ca++

Forma activa de la proteína efectora

Ocasiona el efecto fisiológico correspondiente


Homeostasis del Calcio intracelular
Proteínas intracelulares ligadoras de Calcio
Proteína Células en que se halla Acciones biológicas

CALMODULINA Todas las eucarióticas Regulación de enzimas

TROPONINA C Músculo esquelético/corazón Regulación contracción


muscular

CALSECUESTRINA Células musculares estriadas Almacenamiento y


liberación de calcio

CALCINEURINA Células nerviosas Modulación de


calmodulina

CALBINDINAS D Enterocitos, osteoblastos Transporte transcelular


de calcio
Homeostasis del Calcio Intracelular
1. Las células deben controlar finalmente la
concentración de calcio en su citosol, pequeños
incrementos inician una diversidad de actividades
celulares

2. Por las proteínas ligadoras de calcio presentes en las


membranas celulares, se consigue que los aumentos
de calcio sean fugaces

3. Otras proteínas ligadoras de calcio ubicadas en el


citosol al combinarse con el calcio actúan sobre otras
proteínas intracelulares para concretar la señal
transmitida por el calcio
1000 mg
Formación
Dieta Osea 400 mg Hueso
Secreción
100 mg Resorción
Líquido Osea 400 mg

Absorción
Extracelular
300 mg

Filtración Riñón Reabsorción


glomerular tubular 7800 mg
8000 mg

Heces
Excreción
800 mg orina 200 mg
Figure 23-20
 Absorción del calcio a nivel intestinal
a. Proceso pasivo: difusión facilitada (proteína transportadora. Receptor)
b. Transporte activo: ATPasa
c. Proteína ligadora de calcio: Calbindina D

Luz intestinal Espacio


1,25(OH)2D3 Intersticial

Vía paracelular

Ca++ Ca++

ATP Ca++
Ca++ -
Ca++ - ADP
Proteína ligadora Vía transcelular
Proteína
transportadora
Homeostasis del calcio

 Hormonas calciotrópicas

Paratohormona (PTH)
Calcitriol
Calcitonina

 Regulación a nivel del intestino - hueso - riñón


Paratiroidea
 Péptido de 84 AA (células principales de las paratiroides)
 Actividad biológica en 34 residuos de su extremo N-terminal
(fragmento 1-34)
Figure 23-22
SINTETIZADA EN RETÍCULO ENDOPLÁSMICO

Pre-pro-PTH (115 aminoácidos)

Pro-PTH (90 aminoácidos)

PTH (84 aminoácidos)


Aparato de golgi = vesículas)

PTH intacta 1-84


Actividad biológica en 34 residuos de su extremo
N-terminal (fragmento 1-34)
Acciones fisiológicas de la PTH

Acción fundamental es controlar la homeostasis del calcio

Acción directa : hueso y riñón


Acción indirecta: intestino a través de la vitamina D

La PTH evita la hipocalcemia y regula continuamente el nivel


del calcio en LEC
Table 23-5
PTH
 La concentración de calcio libre (Ca++)
regula la secreción de PTH
Liberación de vesículas, aumentan
la síntesis y la secreción

 Receptor de calcio en las células de la


Paratiroides (sensor de calcio)

Efecto sobre el hueso


Aumento de la reabsorción ósea
Aumenta la liberación de calcio

Efecto sobre el riñón


Estimula la reabsorción de calcio
Aumenta la eliminación de fósforo
Estimula la producción de calcitriol
PTH
Efecto sobre el hueso

Aumento de la reabsorción ósea:


Receptor en el osteoblasto Aumenta el Nº osteoclastos

Aumenta la liberación de calcio

PTH
EFECTO SOBRE EL RIÑÓN

Estimula la reabsorción de calcio


 Túbulo distal - Receptores para la PTH
 Mediada por el sistema adenilato ciclasa-AMPc

Aumenta la eliminación de fósforo


 Inhibe la reabsorción de fosfatos directamente en túbulo
proximal y distal (adenilato ciclasa-AMPc)

 Inhibe la reabsorción de bicarbonato en el túbulo proximal


(alcalinización) modifica la relación HPO4= / H2PO4- aumenta el
HPO4= que se reabsorbe con mayor dificultad = disminuye la
reabsorción

Estimula la producción de calcitriol


 Estimula la 1 alfa hidroxilasa (enzima de la mitocondria)
cataliza la formación de 1,25-dihidroxi-vitamina D3
Homeostasis del calcio
Disminución Calcio++

R
Paratiroides
(-) (-)
PTH liberada
Riñón Hueso

• Estimula osteoblastos R
• Estimula la reabsorción Ca
• Estimula resorción ósea,
• Inhibe la reabsorción de P
efecto sobre los osteoclastos
• Estimula producción de
• Liberación de calcio
1,25(OH)2D

Intestino
Aumento de Calcio
Reabsorción intestinal de Ca
sérico
Calciferoles y derivados metabólicos
 Vitamina D2 = Ergocalciferol
Irradiación con luz ultravioleta del
ergosterol, esterol vegetal (en pequeñas
cantidades en pocos alimentos)

 Vitamina D3 = colecalciferol, deriva del


colesterol. Alimentos: huevos, leche, ciertos
pescados (sardina, salmón)

 Sintetizada en la piel a partir del 7-


dehidrocolesterol (por la luz ultravioleta)
Las necesidades diarias 400 UI /d

 Se metabolizan en hígado y riñón


 Metabolito activo: Calcitriol
Colecalciferol
7-dehidrocolesterol Vitamina D3
Vit. D2
(Ergocalciferol)

“Transcalciferina” DBP
(1,25 (OH)2 Vit. D 3) (Vitamin D binding protein)

PTH
Vitamina D 3

25 OH Vit. D3
DBP
ACCIONES FISIOLÓGICAS DEL CALCITRIOL

25 OH Vit. D3
 Aumenta la absorción intestinal de
calcio y en menor proporción de
fosfato

 Favorece la mineralización ósea


asegurando la disponibilidad de calcio
y fósforo. Receptores en OB

 Estimula la diferenciación de
(1,25 (OH)2 Vit. D 3)
osteoclastos favoreciendo la resorción
ósea (crecimiento de huesos)

 Hormona esteroidea
 Receptores reguladores de la
transcripción de genes
Proteínas presentes en el citosol y
núcleo de las células dianas
CALCITRIOL e INTESTINO

Luz intestinal Espacio


1,25(OH)2D3 Intersticial

Ca++ Ca++

ATP Ca++
Ca++ -
Ca++ - ADP
Proteína ligadora
Proteína
transportadora
CALCITRIOL Y RIÑON

Inhibe la actividad de la 1 alfa hidroxilasa ante un


aumento en la concentración de 1,25 hidroxi D3

CALCITRIOL Y PARATIROIDES

Las células paratiroideas poseen receptores


Inhiben la síntesis de PTH (disminuyen transcripción
ARNm)
Calcitonina
 Péptido de 32 aminoácidos
 Sintetizado en la tiroides - células parafoliculares
 La secreción es regulada por los niveles de calcio
Hipercalcemia Aumenta secreción

Hipocalcemia Disminuye secreción

 Hueso: disminuye la reabsorción ósea - receptores en los


osteoclastos
Riñón: Aumenta la eliminación de calcio - receptores en
las células tubulares
METABOLISMO DEL FÓSFORO
Fósforo sérico: 2,2 a 4,4 mg/dl

90% fósforo inorgánico, circula libre y unido a aniones mono y bivalentes


10% unido a proteínas

El fósforo es necesario para:

 Para la integridad de la célula

 Para los procesos metabólicos orgánicos

 Regula las enzimas orgánicas

 Tiene un papel importante en el aporte de oxígeno (niveles de


2,3-difosfoglicerato y ATP en los hematíes)

 Forma parte de sistemas tampón de la orina y plasma

 Interviene en los procesos de almacenamiento de la energía


 Fósforo del organismo: 700 g
85% en el esqueleto
25% en tejidos blandos y líquidos del organismo

 Fósforo óseo está íntimamente asociado al calcio. Cristales de hidroxi-


apatita (fosfato cálcico amorfo)

 Fósforo extraóseo es fundamentalmente intracelular:


Ligados a hidratos de carbono, lípidos y proteínas
Una parte mínima es inorgánico
Metabolismo del Fósforo
Formación
Osea 350 mg
1400 mg
Hueso
Dieta
Secreción
Resorción
200 mg Líquido
Osea 350 mg
Absorción
Extracelular

1100 mg

Filtración reabsorción
glomerular Riñón
Heces tubular 6100 mg
7000 mg
500 mg
Excreción
orina 900 mg
Homeostasis del fósforo

Aumenta Aumenta
PO4

Disminuye
Aumenta
Eliminación
Absorción
Renal
Intestinal

PTH
Calcitriol
Figure 23-18
Ciclo de Remodelación

FACTORES
FACTORES LOCALES
Células Revestimiento
SISTEMICOS
IL-1
REPOSO PGE2
PTH
TGF a
Calcitriol
OC TNFS
T3 – T4
VIP
+ +
Estrógenos
Calcitonina  Interferón
Andrógenos? TGF b
- REABSORCION -
IL-6
PTH
Calcitriol IGFs
Insulina PGs
OB
T3 – T4 TGF – b
Andrógenos? BMPs
Estrógenos + +
a Interferón
Cortisol FORMACION
- - IL - 1

REPOSO
Figure 23-21
F.S. Mirza, K.M. Prestwood / Enocrinol Metab Clin N Am 33 (2004)
Figure 23-19 – Overview (1 of 4)
Figure 23-19 (2 of 4)
Figure 23-19 (3 of 4)
Figure 23-19 (4 of 4)
Table 23-6
Figure 23-23
Table 23-7
Figure 23-24

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