NECROSIS Y

APOPTOSIS

RUIZ ORBEZO BERLY.

LESIÓN Y MUERTE CELULAR
 LESIÓN CELULAR

 Se produce cuando las células son sometidas a algún

tipo de agresión de tal magnitud que no son capaces
de adaptarse
 Lesión puede evolucionar a lo largo de una fase
reversible para culminar en la muerte celular .
 LESIÓN CELULAR REVERSIBLE

 En fases iniciales se manifiesta de

formas leves de lesión, los cambios
funcionales y morfológicos son
reversibles cuando el estimulo
perjudicial cesa .
Características
 Reducción de la fosforilación
oxidativa
 Disminución de la concentración
de ATP.
 LESIÓN CELULAR IRREVERSIBLE

 No hay posibilidad de recuperación

celular.
 Se generan cambios bioquímicos y
estructurales que manifiesta la
perdida funcionales de la célula.
 Muerte celular puede ser por 2 tipos
‐ Apoptosis
‐ Necrosis
 CAUSAS DE LESIÓN TISULAR:

 Restricción de oxigeno
Es una carencia de oxigeno en la célula por respiración
oxidativa aeróbica reducida
 Agente físico
Entre los agentes físicos potencialmente causantes de lesión
celular se encuentra traumatismo mecánicos.
 Alteraciones genéticas
Desde errores cromosómicos hasta la alteración innatas del
metabolismo .
 CAUSAS DE LESIÓN
TISULAR
 Sustancias químicas y fármacos
Los compuestos químicos simples como sal o
glucosa pueden producir lesión celular directamente
 Agentes infecciosos
Desde virus a grandes parásitos
 Reacciones inmunológicas
Reacciones inmunitarias a diversos agentes externos.
CAUSAS DE LESIÓN TISULAR

 Desequilibrio nutricionales.
Hipo o hipernutrición.
 MECANISMOS
MOLECULARES DE LA
MUERTE CELULAR
 MECANISMOS MOLECULARES
DE LA MUERTE CELULAR
1. Disminución de ATP.
2. Daño mitocondrial.
3. Flujo de entrada de calcio y pérdida de la
homeostasia del calcio.
4. Acumulación de radicales libres derivados del
oxígeno (Estrés oxidativo).
5. Defectos en la permeabilidad de las membranas
6. Daño del ADN y las proteínas.
1. Disminución
de ATP.
 Fallo en la Bomba de calcio  Ingresa de Calcio al intracelular  Daño Mitocondrial.
2. Daño
mitocondrial
.
3. Flujo de entrada y pérdida de
la homeostasia del calcio. 1.3mmol

0.1umol
 4. Acumulaciòn de radicales libres
derivados de oxìgeno (Estrès oxidativo).
5. Defectos en la permeabilidad de las
membranas.
6. Daño del ADN y
las Proteìnas.
 Correlaciones clínico-
patológicas: ejemplos
seleccionados de lesión y
necrosis celulares
 LESIÓN ISQUEMICA E
HIPOXICA
La reducción de flujo sanguíneo hacia un tejido ( isquemia)
y es la causa mas frecuente de lesión celular aguda.
ISQUEMIA HIPOXIA
Disminución de o2 Disminución del flujo sanguíneo
Causa común de lesión y muerte celular Causa más común de hipoxia

Glucolisis anaeróbica se mantiene. Reducción en la generación de energía

por vías anaerobias en tejidos isquémicos.

Interfiere en la respiración oxidativa Reducción del riego sanguíneo,

aeróbica. comprometiendo el aporte de sustratos
para la glucolisis
Oxigenación inadecuada Dificultad en el flujo arterial o disminución
del Dv..
ALTERACIONES CELULARES

CÉLULA
HIPÓXICA O2 MENOR
GENERACIÓN DE
LESIÓN
CELULAR
ATP

FALLA DE LAS BOMBAS AGOTAMIENTO REDUCCIÓN DE

IONICAS DE DEPÓSITOS DE SINTESIS DE
GLUCÓGENO PROTEINAS
PRODUCE EDEMA , ÁCIDO LACTICO
TUMEFACCIÓN
,PERDIDA DE PH IC.
MICROVELLOSIDADES
EJEMPLO H2O,Na y Cl.

K (EDEMA)

REVERSIBLE:
• RESTABLECE EL 02
IRREVERSIBLE:
• NO RESTABLECE EL OXÍGENO
OCLUSIÓN CORONARIA (NECROSIS POR DEGENERACIÓN
HIDROPICA).
 LESIÓN IRREVERSIBLE
 La afectación de proteínas citoplasmáticas
por la liberación de enzimas lisosomiales
que autodestruyen la célula.
 El daño en la integridad de la membrana
plasmática por cuatro mecanismos
distintos:
1. Pérdida de fosfolípidos, dado que
aumenta su degradación y disminuye su
síntesis por el aumento de Ca+ intracelular.
2. Alteraciones del citoesqueleto como
fracturas en los arbotantes, producida por
activación de proteasas lisosomiales.
3. Por agentes físicos.
4. Por radicales libres, producto de la
degradación y degeneración celular.
MUERTE DEL
TEJIDO
APOPTOSIS NECROSIS
 LESIÓN POR ISQUEMIA –
REPERFUSIÓN
 En algunos casos la obstrucción cesa y se produce un restablecimiento brusco de la
circulación sanguínea, es lo que se conoce como reperfusión. La lesión por reperfusión se
produce porque algunas células isquémicas permanecen estructuralmente intactas, pero
bioquímicamente comprometidas. Se han propuesto varios mecanismos:
a) La nueva lesión se originaría durante la reoxigenación, por un aumento de los radicales
libres en las células parenquimatosas, endoteliales y leucocitos infiltrantes.
b) Las especies reactivas del oxígeno incrementarían aún más la transición de permeabilidad
mitocondrial, la pérdida de potencial de membrana.
c) La lesión isquémica se acompaña de la producción de citocinas y del aumento en la
expresión de moléculas de adhesión. El resultado es un reclutamiento de leucocitos
polimorfonucleares hacia el tejido reperfundido. La inflamación consecuente produce una
lesión adicional.
 LESIÓN QUIMICA “TOXICA”

Algunos productos químicos actúan directamente combinándose

con un componente molecular o un orgánulo celular crítico.
EJEMPLO:
REL ------ CYP 450

HIGADO GRASO
APOPTOSIS
 APOPTOSIS

CAUSAS DE LA APOPTOSIS
SITUACIONES FISIOLOGICAS
SITUACIONES PATOLOGICAS
 APOPTOSIS
• La apoptosis es el principal mecanismo de muerte celular del cuerpo, inducida por un proceso de
suicidio programado, estrechamente regulado por las células que van a morir activan enzimas
intrínsecas que degradan el ADN nuclear y las proteínas del núcleo citoplasmático
• Es un proceso en que la célula tiene programada genéticamente su propia muerte, también
llamada "suicidio celular", afecta sólo a células individuales o aisladas y no se asocia a inflamación
 La apoptosis se inicia mediante la
activación de una familia de
proteasas que se conocen como
caspasas y que se sintetizan y
almacenan en la célula en forma de
procaspasas inactivas.
 Los mecanismos de activación de las
caspasas son complejos, pero una
vez activadas, las enzimas se
escinden y activan otras
procaspasas, activando una
cascada que rompe rápidamente
las proteínas del interior de la célula,
de esta forma la célula se
desmantela a si misma y sus restos se
digieren rápidamente en las células
fagocíticas vecinas.
 CAUSAS DE LA APOPTOSIS
Apoptosis en situaciones fisiológicas.
 Durante el desarrollo de los órganos mismos
 Involución de tejidos dependientes de hormonas tras supresión hormonal.
 Perdida de células en poblaciones con proliferación celular.
 Eliminación de los linfocitos autorreactivos
potencialmente nocivos, tanto antes como
después de la maduración completa.
 Muerte de las células del anfitrión
que ya han servido a su propósito.
 APOPTOSIS EN SITUACIONES
FISIOLÓGICAS.
 Afectación del ADN. (La radiación, los fármacos antitumorales citotóxicos y la hipoxia)
 Acumulación de proteínas mal plegadas. pueden aparecer por mutación en los genes que
las codifican o por factores extrínsecos como los radicales libres

 Muerte celular en determinadas infecciones. una importante respuesta del anfitrión es la

integrada por los linfocitos T citotóxicos específicos

 Atrofia patogénica en órganos parenquimáticos tras obstrucción de conductos, como

sucede en el páncreas, glándula parótida y riñón.
MECANISMOS
DE LA APOPTOSIS
MORFOLOGIA DE
LA APOPTOSIS
 CORRELACIONES CLINICO
PATOLOGICAS: LA APOPTOSIS
EN LA SALUD Y LA
ENFERMEDAD.
 CORRELACIONES CLINICO
PATOLOGICAS: LA APOPTOSIS EN LA
SALUD Y LA ENFERMEDAD
• EJEMPLOS DE APOPTOSIS
En muchos casos la muerte celular se produce por apoptosis,
detallando a continuación:

En las células dependientes de hormona que son

1.- CARENCIA DE FACTORES DE
CRECIMIENTO
privadas de la hormona correspondiente, los
linfocitos que no son estimulados de por
antígenos y citocinas, y las neuronas que no son VIA INTRINSICA
expuestas al factor de crecimiento nervioso
mueren por apoptosis
EJEMPLO DE APOPTOSIS
• 2.- b.-En el que interviene el gen
supresor tumoral TP53La proteína
DAÑO DEL ADN. p53 se acumula en las células
cuando el ADN esta dañado e
interrumpe el ciclo celular para dar
tiempo a su reparación.

a.-La exposición de células a

radiación o quimioterapia induce
apoptosis por un mecanismo que es c.-no obstante cuando en
iniciado por el daño del ADN daño es excesivo, el p53
(agresión genotóxica) induce a la apoptosis
 APOPTOSIS MEDIADA POR
LINFOCITOS T CITOTOXICOS
TRANSTORNOS ASOCIADOS A UNA
DESREGULACIÓN DE LA APOPTOSIS