TRATAMIENTO

FARMACOLÓGICO
DE
LAS
DISLIPIDEMIAS
ESTATINAS

• Reducen síntesis de colesterol en el hígado

por inhibición competitiva con la HMG-CoA
reductasa
MECANISM • Induce un aumento de la expresión de los
receptores de LDL (LDLR) en la superficie de
O DE los hepatocitos
• Produce un aumento de la captación de cLDL
ACCION desde la sangre
• Disminución concomitante de la concentración
de cLDL circulante y otras lipoproteínas que
contienen apoB
 10%

reducen sustancialmente la mortalidad y

la morbilidad CV,
tanto en prevención primaria como en
secundaria, ambos sexos y todos los
grupos de edad.
reducen la progresión o incluso
promueven la regresión de la 20%
ateroesclerosis coronaria.

POR C/ 40MG/DL DE 23% 17%

cLDL RIESGO DE EC MAY. RIESGO DE ECV.

BENEFICIO CLÍNICO NO DEPENDE DEL TIPO DE ESTATINA,

SINO
DOSIS MAXIMA NO
DEL GRADO DE REDUCCIÓN DEL CLDL
LOGRA BENEFICIO
CONSIDERE
PERSONAS CON RIESGO ALTO UTILIZARCOMBINACIONES
REDUCIR del cLDL ≥ 50%. FARMACOLOGICAS
OTROS • EFECTO PLEIOTROPICOS
• ANTIINFLAMATORIOS Y
EFECT ANTIOXIDANTES
• reducen los TG en un 30-50%
OS • pueden aumentar el cHDL en un
5-10%.
EFECTOS ADVERSOS DE LAS
ESTATINAS
MUSCULO
RABDOMIOLISIS
efecto adverso
clínicamente MIALGIA
es la forma más
relevante grave de
miopatía sin elevación de
descrito más CK ni pérdida
frecuentemente inducida por
estatinas funcional
importante
frecuencia de 1-3
casos/100.000
pacientes-años
 HIGADO DIABETES

• Se produce un leve • riesgo aumentado de

aumento de ALT en un disglucemia
0,5-2,0% • desarrollo de diabetes
• La progresión a tipo 2
insuficienciahepática es • riesgo relativo aumentó
extremadamente rara, un 9%
por lo que ya no se • elevación menor y
recomienda la clínicamente no
monitorización relevante de la
sistemática glucohemoglobina
(HbA1C)
 RIÑON
tiene origen
tubular y parece que
aumento de la se debe a una
frecuencia de rosuvastatina reducción de la
proteinuria reabsorción tubular,
y no a una disfunción
glomerular
INTERACCIONES
• Combinación de estatinas y fibratos
puede potenciar el riesgo de miopatía.
• Este riesgo es mayor con gemfibrozilo
FIJADORES DE ACIDOS BILIARES
• Impiden que los ácidos biliares pasen a la sangre y circulen por el sistema
enterohepático.
• El hígado, al no tener bilis, se ve forzado a sintetizar mas ácidos biliares a
partir de las reservas hepáticas de colesterol.
• COLESTIRAMINA Y EL COLESTIPOL, son resinas de intercambio que se unen
a los ácidos biliares.
• Mas recientemente se ha introducido en el mercado el colesevelam.

El aumento del catabolismo del

colesterol para producir Estos agentes también
Ac. biliares conduce a un disminuyen la
aumento compensatorio de la concentración
actividad hepática de los LDLR, de glucosa en pacientes
que atrapan el cLDL de la
hiperglucémicos
circulación y con ello reducen su
 A dosis
máximas 24 20 g de 4,5 g de
g de colestipol colestagel
colestiramina
se ha
observado
una 18-25%.
reducción del
cLDL de un
 EFECTOS ADVERSOS E
INTERACCIONES
GASTROI INTERACTUAN

• FLATOS • 4H ANTES O 1 H
• ESTREÑIMIENTO DESPUES DE TTO.
• DISPEPSIA • COLESEVELAM
• NAUSEAS MEJOR TOL.
Reducción de la absorción de vitaminas solubles en grasa. COLESTIRAMINA
GRAN CANTIDAD DE
LIQUIDO
 INHIBIDORES DE LA ABSORCION DE
COLESTEROL
EZETIMIBA
• primer fármaco hipolipemiante que inhibe la absorción intestinal del
colesterol biliar o el que procede de la dieta
• sin efectos en la absorción de los nutrientes solubles en grasa.
Inhibir la absorción
aumentando la un aumento de la
del colesterol en
expresión de los eliminación de LDL
las vellosidades
LDLR de la sangre.
intestinales

mediante la
interacción con la
el hígado
proteína 1 similar
reacciona
aNiemann-Pick C1 La dosis (10 mg/dia
[NPC1L1])
Mañanaa o por la
noche
Ind. ingestión de
reduce la cantidad
Menor aporte de comida.
de colesterol que
colesterol
llega al hígado.
 EFICACIA EN ESTUDIOS
como tratamiento único reduce el cLDL
CLINICOS
15-22%.

ezetimiba y una
Reducción adicional concentración de cLDL del estatina
Redujeron los ACV en un 21% (p = 0,008).
15-20%.

Tratamiento de segunda línea junto con

dosis de estatinas tolerada o para estatinas
no se alcance el objetivo terapéutico con la máxima
no las toleren o contraindicaciones

EFECTOS ADVERSOS E INTERACCIONES

No efectos clínicamente significativos de
No es preciso ajustar la dosis de
pacientes con afección hepática leve o
Puede administrar
en combinación con cualquier dosis de
asociados a la edad, el sexo o la etnia
insuficiencia renal de leve a grave cualquier estatina

E.S. elevación moderada de las enzimas

hepáticas y el dolor muscular.
INHIBIDORES DE LA PCSK9
• aumento de la concentración/función de esta proteína en el plasma reduce la
expresión de los LDLR
reducción
Deja de estar
plasmática de Debido a que
disponible
la esta unión
para unirse al
concentración desencadena
LDLR
de PCSK9

mayor será la cuanto menor

expresión de sea degradación
LDLR en la concentración intracelular del
superficie de PCSK9 LDLR
celular circulante

producirá una Personas con riesgo CV total muy alto, los pacientes con
reducción de HFHe (y algunos con HFHo) que reciben la máxima dosis
la tolerada de tratamiento de primera y segunda línea o
concentración aferesis y los que no toleran las estatinas y tienen una
del cLDL
EFECTOS ADVERSOS E
INTERACCIONES
• se inyectan por vía subcutánea, normalmente en semanas alternas,
• a una dosis maxima de 150 mg.
• No hay riesgo de interacción con otros fármacos administrados por via oral,
ya que no interfieren en su farmacocinética y farmacodinamia
• efectos secundarios mas frecuentes destacan
– irritación en el lugar de la inyección
– síntomas de tipo gripal.
COMBINACIONES FARMACOLÓGICAS
Estatinas y fijadores de
OTRAS COMBINACIONES
ácidos biliares
• estatina y colestiramina, • ezetimiba + un fijador
colestipol o colesevelam de ácidos biliares
• Útil para alcanzar el (colesevelam, colestipol
objetivo de o colestiramina)
concentración de cLDL. • disminuye
• permite una reducción adicionalmente la
adicional del cLDL del concentración de cLDL
10-20%. • sin que se produzca un
aumento de los efectos
adversos respecto al
tratamiento con un
fjador de ácidos biliares
solo
• pacientes en riesgo muy
alto (
• cLDL) persistentemente
elevada a pesar del
tratamiento con dosis
máxima de estatina en
combinación con
ezetimiba o que no
• toleren las estatinas.
• se debe considerar el
uso de un inhibidor de
PCSK9.
RECOMENDACIONES SOBRE EL TRATAMIENTO
FARMACOLÓGICO DE LA HIPERCOLESTEROLEMIA
HIPERTRIGLICERIDEMIA
FÁRMACOS PARA EL TRATAMIENTO
DE LA HIPERTRIGLICERIDEMIA
> 150MG/DL Y < 880
MG/DL

LEVE A MODERADA

HIPERTRIGLICERIDEM
IA

GRAVE > 880 MG/DL

La HTG grave es rara y suele aparecer cuando existen

mutaciones
ESTATINAS
FIBRATOS
agonistas del
regulando
receptor alfa
actúan a través diferentes etapas
activado del Al interactuar
de factores de del metabolismo
proliferador de con el PPAR-α
transcripción lipídico y
peroxisoma
lipoproteínico.
(PPAR-α)

los fibratos Reducen

reclutan y regulan la eficazmente la Ayunas como en
diferentes expresión génica. concentración de posprandial, y
cofactores TG,

las partículas
Aumentan
residuales de
levemente la
lipoproteínas
concentración de
ricas en TG
cHDL
(TRL).
LA EFICACIA
ECV es menos robusta que la de las estatinas.
En conjunto, se considera que se debe confirmar los posibles beneficios de los fibratos.
EFECTOS ADVERSOS

El gemfibrozilo
se toleran bien y inhibe el
solo producen gastrointestinales erupciones metabolismo de
efectos secundarios en menos del 5% cutáneas en el 2% estatinas a través
leves de la vía de la
glucuronidación,

fenofibrato no El aumento de la
aumento
comparte la vía Fibratos aumentan creatinina sérica por
importante de la
farmacocinética del la creatinina y la el tratamiento con
concentración
gemfibrozilo, el homocisteína fibratos totalmente
plasmática de
riesgo de miopatía séricas reversible después
estatinas.
es mucho menor de suspenderlos.
ACIDO NICOTINICO

• disminuye la afluencia de acidos grasos que llegan al higado y la secrecion hepatica

de VLDL.
• aumenta la concentracion de cHDL y apoA1,
• Los efectos del acido nicotínico en la lipolisis y la mobilizacion de los acidos grasos en
los adipocitos estan bien establecidos.
• Reduce de manera eficaz los TG y el cLDL, tiene efecto en todas las proteinas que
contienen apoB
• aumento del cHDL y apoA1.
• Cuando se administra en dosis diarias de 2 g,
• reduce los TG en un 20-40% y el cLDL en un 15-18%, y aumenta el cHDL en un 15-35
 ÁCIDOS GRASOS N-3

• EPA y DHA) se usan en dosis farmacológicas para reducir los TG.

• 2-4 g/dia)modifican la concentracion de lipidos y lipoproteinas en el suero,
especialmente VLDL.
• El mecanismo de estos efectos no se conoce bien, aunque puede con su
habilidad para interactuar con los PPAR y con la disminucion de la secrecion
de apoB.
• La FDA ha aprobado el uso como coadyuvante a la dieta si los TG son > 496
mg/dl. efectos antitrombóticos
pueden aumentar la propensión al sangrado, sobre
todo
es segura y carece de interacciones
clinicamente significativas cuando se administran junto con ASA y clopidogrel.
Estudio reciente han asociado el riesgo de cáncer
de
MEDIDAS PARA PREVENIR LA PANCREATITIS AGUDA
EN LA HIPERTRIGLICERIDEMIA GRAVE
El riesgo de pancreatitis es clinicamente
significativo cuando los
TG exceden (880 mg/dl);
TRATAMIENTO DE
LA DISLIPEMIA EN
DIFERENTES
CONTEXTOS
CLÍNICOS
TRATAMIENTO DE DISLIPIDEMIA EN
MUJERES
ADULTOS MAYORES
• Se dispone de poca evidencia sobre el efecto del tratamiento en los
pacientes de edad > 80-85 años
• Por lo que es el juicio medico lo que debe guiar las decisiones terapeuticas
en cada caso.

PREVENCION PRIMARIA PREVENCION SECUNDARIA

• promoción de un estilo de • Estudio LIPID, los autores

vida saludable y la reducción
de los factores de riesgo a
edades tempranas
• Evitar el consumo de tabaco,
controlar la presión arterial,
mantener hábitos dietéticos
saludables,
• practicar ejercicio
regularmente y controlar el
peso
calcularon que, por cada
1.000 personas tratadas, se
puede prevenir 45 muertes y
47 eventos coronarios
• mayores en el grupo de más
edad a lo largo de 6 años
• el tratamiento con estatinas
se asocia a menor
mortalidad CV entre los
pacientes muy ancianos, sin
ANCIANOS
DISLIPIDEMIA EN DIABETES
RECOMENDACIONES SOBRE EL TRATAMIENTO HIPOLIPEMIANTE PARA
PACIENTES CON SÍNDROME CORONARIO AGUDO Y PACIENTES SOMETIDOS
A INTERVENCIÓN CORONARIA PERCUTÁNEA
INSUFICIENCIA CARDIACA Y
VALVULOPATÍAS
LIPIDOS Y ERC
ENFERMEDAD ARTERIAL PERIFERICA
EN ECV
MONITORIZACION DE LIPIDOS
ADHERENCIA A LA MEDICACION