Los canales iónicos

Guido Ulate Montero, MD, PhD

Catedrático
Departamento de Fisiología
Escuela de Medicina
 Los canales iónicos
Son proteínas
transmembranales que
contienen un canal o poro
que permite el paso de
iones cuando está abierto.
Presentan diversas
conformaciones con
diferentes conductancias
iónicas.

Bear, MF. Neuroscience. LWW. Pag 57

 Los canales iónicos
Presentan selectividad. Sobre lo cual influye las cargas
en la pared del poro así como el diámetro de éste.
Los estados no conductores son los más estables
termodinámicamente.
Clasificación según estímulo que incrementa la
probabilidad de apertura (Po): operados por voltaje,
por estiramiento (mecanosensibles), por mensajeros
extracelulares (receptores ionotrópicos),por
mensajeros intracelulares, por almacenes.
Otra clasificación: canales ohmicos: I varía de modo
lineal (m constante) con la fuerza impulsora y canales
rectificadores (m no es constante)
Su fosforilación puede modificar su actividad
 Relaciones I-V

Libro texto, pag. 154

La Gx (m) puede ser constante ó variar conforme el Vm se desvía del Ex.

Típicamente los canales permiten una movilización de 106 a 109 iones/s
por 100 mV de FEM.
Recordar que la carga de un protón o electrón: 1.6 x 10-19 C
 Los canales iónicos
Operados por voltaje son muy selectivos: p.ej.
los de K+ son 100 a 1000 veces más permebles al K+ que al Na+.
Pero los de Na+ 11 a 20 veces más al Na+ que al K+. Los
operados por ligando seleccionan pobremente.

Pueden entrar en estados desensibilizados,

refractarios o inactivos (importante en
codificación temporal y protección ante estimulación
excesiva):

En aquellos activados por ligando: ocurre

después de prolongada exposición al ligando.

En aquellos activados por V: para los de Na+,

Ca2+ y K+: por el mismo cambio de V. Los de Ca2+:
también por influjo del mismo calcio.
 Clasificación de los canales iónicos (1)
24 familias (256 genes)
6 subun
2 subun

4 subun, algunos con

una beta

4 subun

4 subun, algunos con

beta

4 subun

4 subun, algunos
con beta
4 subun

4 subun

2o3
subun

5 subun
 Clasificación de los canales iónicos (2)

4 familias
4 subun 4 subun

2 familias
4 subun
4 subun

3 subun

4 subun

3 subun

1 subun

2 subun
Canales activados por voltaje: Kv,Nav y Cav

Principales responsables de los PAs típicos de células

excitables
Estructura: canal ensamblado por 4 módulos (polipéptido
único como en  y 1 de Nav y Cav, con 4 dominios
homólogos: I-IV o separados como  de Kv), módulos
formados por 6 TM (S1-S6).
El sensor de V en los S4: AAs con carga+: argininas y
lisinas
Poro iónico: por porciones internas de S5 y S6 así como el
lazo que los une.
Inactivación: varía. Para los Kv: bola (AAs del extremo
NH2)-cadena o por la subunidad beta. Para los Nav: lazo
entre dominios III y IV
Los canales de
potasio
dependientes de
voltaje
Composición
del poro

Bear, MF. Neuroscience. LWW. Pag 57

 En el filtro: 4 sitios (1,2,3,4 el más interno es el 4)
de unión para el K+ formados por grupos
carbonilos. Solo 2 ocupados: 1-3 o 2-4. Cuando
un K+ se acerca al filtro desplaza los K+ de las
posiciones 4-2 a las 1-3 y cuando termina de
colocarse en la 4, el que estaba en 3 pasa a 2 y
Cavidad con
el que estaba en 1 sale y se hidrata. Luego el
agua ciclo se repite

3 puntos de convergencia
formados por grupos
metileno La región S5 se omite
Annu Rev Physiol. 2007. 69:1-18
 Los canales Kv
El grupo más numeroso de canales dependientes de V. Se
han descrito 12 tipos de subunidades . Las propiedades del
canal dependen de la combinación (= o dif)
Incluyen: 1. rectificadores retrasados tardíos: iptes en
repolarización tras fase despolarizante del PA; 2. los KA:
responsables de la generación de corrientes de salida
inactivantes, permiten codificación por frec de PA: 3. Los BK
y SK: ubicuos: regulan frec de disparo de PAs, contribuyen a
mantener el Em en reposo, transporte de electrolitos en tejs
epiteliales. Los BK son modulados por voltaje, los SK e IK
por calmodulina.
Bloqueados por: TEA, 4-aminopiridina, toxinas de escorpión
(caribdotoxina), abeja (apamina) y de serpiente mamba verde
(dendrotoxinas)
 Otros canales de potasio

Canales rectificadores entrantes (Kir): estabilizan el Em en

reposo. Abren a voltajes negativos.  G con despolarización
(bloqueo por Mg2+ y poliaminas). Algunos requieren además
activación por sub βγ de Prot G (Kir3 ó GIRKs: abren x ACh).

Kir6: inhibidos x
[ATP]ic: cels β
pancreáticas.
SUR: subunidad
ABC.
Comportamiento de los Kir
 Canales catiónicos activados por
nucleótidos (AMPc y GMPc)

Implicados en la transducción de señales sensoriales

visuales y olfativas.
Estructura similar a los canales Kv. No obstante,
pequeñas variaciones en la secuencia de AAs de la
horquilla y el S4 hacen que se comporten como
canales catiónicos poco selectivos y que presenten
escasa dependencia del V.
Sitio de unión para los nucleótidos: en cola COOH
(homología con: PKA y PKG.
Los canales de
sodio
dependientes de
voltaje
 Los canales Nav
Generan corrientes despolarizantes de Na+ rápidas y transitorias
(PAs, contracción y secreción). Son de 11 a 20 veces mas
permeables al Na+ que al K+. Prácticamente impermeables al
calcio.
Formados por: 1 subunidad , una 1 o 3 y una 2.Los del musc
esq:  1; los del SNC:  1 o  3 y 2 Hay 9 sub´s  diferentes
(Nav1.1 a Nav1.9). Las sub´s  iptes en cinética y sensibilidad del
canal al V.
Se diferencian por sensibilidad a la TTX: los 1.5, 1.8 y 1.9 son
resistentes. Algunos también son sensibles a: batracotoxina,
saxitoxina y toxinas del escorpión  y . Además presentan un sitio
de unión para anestésicos locales y antiarrítmicos ubicado en el
interior del poro iónico y accesible desde la cara interna del mismo.
Los ENaCs no son sensibles a V. Son heterotrímeros, c/sub con 2
TM.
 Las subunidades alfa de los canales de sodio

Channel Protein Human Gene Tissue Sensitivity to TTX (molar)

Nav1.1 SCN1A Central nervous system, heart 10-9

Nav1.2 SCN2A Central nervous system 10-9

Nav1.3 SCN3A Central nervous system, heart 10-9

Nav1.4 SCN4A Skeletal muscle 10-9

Nav1.5 SCN5A Heart, denervated skeletal Insensitive, 10-6

muscle
Nav1.6 SCN8A Central and peripheral nervous 10-9
system

Nav1.7 SCN9A Peripheral nervous system 10-9

Nav1.8 SCN10A Peripheral and sensory neurons Insensitive, 10-6

Nav1.9 SCN11A Peripheral nervous system Insensitive, 10-6

 Localización de los diferentes tipos de
canales de sodio en las neuronas del SNC

Segmento inicial y nodos de Ranvier: Nav1.2, y 1.6.

Dendritas: Nav1.1, Ontogenia: expresión temprana de los Nav1.2 luego con
1.3 y 1.6 la maduración se expresan los Nav1.6. Los últimos
muestran potenciación con el uso y son más resistentes
a la inactivación, los primeros muestran reducción con el
uso. Esto determina la capacidad de disparar potenciales
Soma: Nav1.1 y de acción a una frecuencia máxima.
1.3
 Efecto de la [Ca2+]o en la activacion de
los canales de Na+

La hipocalcemia conduce a hiperexcitabilidad

Los canales de
calcio
dependientes de
voltaje
 Los canales Cav
Formados por 4 o 5 subunidades distintas: 1, 2, y .
Codificadas por múltiples genes. La 1 ya fue descrita
además posee sitios reguladores para 2dos mensajeros,
fármacos y toxinas.
Se clasifican en HVA: L,N,P/Qy R y LVA: T.
Los L participan en acople estímulo-contracción de miocitos
estriados, en secreción endocrina, transducción visual. Son
bloqueados por DHP, verapamilo y diltiazem.
Los N,P/Q y R: principalmente en neuronas (liberación de
NTs). Bloqueados por -conotoxina GVIA y -agatoxina IVA.
Los T: participan en la generación ritmos eléctricos de células
automáticas.
Propery CHANNEL

L T N P/Q R
Kinetics Long duration Transient Intermediate- Intermediate-long Intermediate
long duration duration
Voltage High threshold (>- Low threshold (<- High threshold High threshold (>- High threshold
activation 30 mV) 30 mV) (>-30 mV) 30 mV) (>-30 mV)
Pharmacology Blocked by DHPs Less sensitive to Insensitive to Insensitive to DHPs, Insensitive to
DHPs DHPs, blocked blocked by ω- DHPs, ω-
by ω-conotoxin agatoxin IVA conotoxin GVIA,
GVIA and ω-agatoxin
IVA
Location Heart, skeletal Sinoatrial node of Presynaptic Cerebellar Purkinje Cerebellar
muscle, neurons, heart, brain terminals, and granule cells, granule cells,
vascular smooth neurons dendrites, and cell bodies of neurons
muscle, uterus, cell bodies of central neurons
neuroendocrine neurons
cells
Function EC coupling in Repetitive firing of Exocytotic Exocytotic Exocytotic
skeletal muscle, action potentials in neurotransmitter neurotransmitter neurotransmitter
link membrane heart and many release release release
depolarization to neurons
intracellular Ca
signaling
Channel Cav1.1 (CACNA1S) Cav3.1 Cav2.2 Cav2.1 (CACNA1A) Cav2.3
protein (gene) Cav1.2 (CACNA1G) (CACNA1B) (CACNA1E)
(CACNA1C) Cav3.2
Cav1.3 (CACNA1H)
(CACNA1D) Cav3.3
Cav1.4 (CACNA1F) (CACNA1I)
 Activados por ligando
(receptores ionotrópicos)

• Sus agonistas  la probalidad de apertura y el

tiempo que permanecen abiertos: flujos iónicos
que modifican Em.
• Además del sitio para unir el agonista, también
cuentan con sitios para moduladores alostéricos,
ej. glicina para R tipo NMDA.
• Presencia de isoformas que explica la enorme
diversidad que existe en los tejidos,
especialmente en SNC
• Esenciales en la transmisión sináptica
 Clasificación de los receptores
ionótropicos
Se clasifican en 3 familias:
– “Cys loop”: GABAA, R ionot de glicina, nicotínico de
ACh y el 5HT3: pentaméricos (homo o hetero), c/subun
con 4TM, el poro formado por los 2TM
– Rs ionotrópicos de glutamato (NMDA, AMPA y
kainato): tetrámeros, c/subun con 3TM, el
2TM=horquilla=poro. NMDA: subunidades NR1-3;
AMPA: subunidades GluR1-4; kainato: subunidades
KA1-2 y GluR5-7.
– P2X: trímero, c/subun con 2TM, gran asa extracelular
entre ambos dominios. Formados por 7 subun distintas:
P2X1-P2X7. Iptes en nocicepción y regulación autonómica
de la musculatura visceral.
Imagen
tridimensional del
receptor
nicotínico.
 Receptor nicotínico

ò
e

: 1-10 y : 1-4 Libro de texto. pag. 213

 Principales tipos de receptores nicotínicos

En el adulto, la subunidad epsilon le confiere más g

pero menos t de apertura al receptor nicotínico
muscular.

Cordero-Erausquin y col., 2000

Se indica localizacion anatómica, estequiometría, perfil farmacológico y permeabilidad relativa al calcio.

Las puntas de flecha representan los sitios de unión a la ACh.
El receptor GABA A
Combinación
de 7 subun
diferentes:
,, ,,e,,

Libro de texto. pag. 316

 Rs NMDA Rs AMPA (desensib rápida)
El
receptor
NMDA
Rs NMDA
para
glutamato
y
aspartato Ambos Rs

Rs NMDA
Sitios moduladores para: la glicina y la D-serina que
funcionan como coagonistas; el Mg+ que bloquea el
canal en reposo, ante una despolarización este
bloqueo se desplaza; el Zn++ que desde afuera tiende
a bloquear el canal con independencia de su estado de
actividad; las poliaminas que también facilitan su
apertura y para fármacos bloqueadores como la
ketamina (anestesico) y la memantina (Alzheimer)

Purves D. Neuroscience. 2 ed. pag. 155