Desarrollo actual de fármacos para la constipación crónica

idiopática.
Nicolás Meza, Patricio Novoa, Gustavo Velásquez.
Universidad Austral de Chile, Escuela de Química y Farmacia, Valdivia.

INTRODUCCIÓN
El estreñimiento crónico es unas enfermedades gastrointestinales mas comunes que afectan gravemente la calidad de vida del paciente, pudiendo
causar hemorroides y prolapso rectal entre otras complicaciones. Es más frecuente en mujeres y adultos mayores, equiparándose esta diferencia en
cuanto a genero en edades sobre 50 años. El tratamiento tradicional de estreñimiento es el uso de laxantes. Recientemente, nuevos fármacos que
incluyen Lubiprostone, Linaclotide y Prucalopride han sido aprobados para el tratamiento del estreñimiento crónico. Sin embargo, sigue siendo
insignificante ante la necesidad médica, sobre todo entre aquellos pacientes que lograron resultados pobres por las terapias actuales. Moduladores de
los receptores 5-HT4 Velusetrag y Naronapride, Plecanatide agonista de la guanilato ciclasa C y Elobixibat inhibidor del transportador de ácidos
biliares son reconocidos como los fármacos más prometedores que se investigan.
CLASIFICACIÓN

Agentes Procineticos Agentes Prosecretores

Pueden iniciar directamente o los movimientos peristálticos o reflejos de
secreción a través de la liberación de Acetilcolina
Agonistas 5HT4
Antiguamente Cisaprida y Tegaserod utilizados (baja selectividad por el
receptor 5HT4).
Prucalopride
Fue el primer fármaco selectivo por los receptores 5HT4, utilizados para el
tratamiento de la constipación crónica.
RAM: dolor de cabeza, nauseas, diarrea y dolor abdominal,dosis dependiente
Agonistas de Motilina
Motilina: Es una hormona peptídica endógena secretada por células
enterocromafin del intestino delgado. Coordina la contracción gastrointestinal prematuros o defectos de nacimiento, por esta la razón la FDA no lo aprueba
Eritromicina: antibiótico tipo macrolido
RAM: Diarrea, dosis dependiente
indirectamente
Promueven la secreción intestinal de fluidos hacia el tracto gastrointestinal
mejorando la consistencia de las deposiciones.
Luvipostrona:
Activadores del canal de cloruros (CLC-2)
RAM: nauseas, dolor de cabeza y diarreas; efecto dosis-dependientes
Agonistas del Receptor PGE2
Misopostrol: Puede activar el receptor de prostaglandina EP2/4 y provocar la
estimulación de la producción del cAMP con el consiguiente aumento de la
concentración de cloruro y la secreción de Bicarbonato en el intestino delgado
RAM: Calambres abdominales, hinchazón, nauseas, la administración en
mujeres embarazadas puede provocar, abortos espontáneos, partos
para esta afección.
Agonistas del receptor endógeno de la Guanilato ciclasa c (GC-C)
Linaclotide: La Guanilato ciclasa c genera GMPc que genera una cascada
de transducción que activa al regulador transmembrana de conductancia de la
fibrosis quística(CFTR), esta activación genera la secreción de cloruro y
bicarbonato hacia el lumen intestinal.
RAM: Diarrea, dolor abdominal, nauseas, vómitos y debilidad. Dosis
dependiente

Inhibidor del transportador de ácido biliar

Elobixibat: Aumenta la secreción de ácidos biliares actuando sobre los
receptores TGR5 en los enterocitos
RAM: Dolor abdominal y diarrea, dosis dependiente

Bibliografía
 Defillippi , C., Salvador, V., & Larach, A. (2013). DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LA CONSTIPACIÓN CRÓNICA. Revista Medica Clínica Las Condes, 277-283.
 Jiang, C., Xu, Q., Wen, X., & Sun, H. (2015). Current developments in pharmacological therapeutics for chronic constipation. Acta Pharmaceutica Sinica B, 300-309.