timodependente stă o cooperare celulară la care participă 3 tipuri de celule:
1) APC-cel prezentatoare de Ag-macrofage,
cel.dendritice, Limf B. 2) L cu rol imunoreglator ( LTH – amplifică RI, LTS – diminuă RI) 3) L cu rol efector (LB) Ag timodependente sunt preluate de APC, internalizate şi scindate cu generarea unui număr de epitopi Epitopii sunt prezenţi pe membrana APC în complex cu diverse molecule de MHC orientate către TH, care amplifică RI Alţii sunt prezentaţi către TS, care diminuă RI TH ulterior cooperează cu LB care se activează şi se transformă in plasmocite (produc Ac). Condiţia fundamentală a cooperării: e întotdeauna bidirecţională (se realizează 2 tipuri de secvenţe de cooperare) 1) secvenţa de activare (efectorie) corespunde RIU propriu-zis cuprinde toate influenţele activatoare exercitate dinspre APC către LB => activarea LB presupun participarea doar a 3 categorii de celule din cele 4 (APC, TH, LB) Funcţiile de principiu: Selecţia clonală a LB/LT (selecţia TH se realizează de către epitopii prezenţi pe membrana APC, selecţia LB e realizată de Ag timodependent nativ) Activarea clonală Expansiunea clonală E generată o cantitate adecvată de Ac pentru neutralizarea/îndepărtarea/distrugerea Ag declanşator RIU e declanşat ca urmare a pătrunderii intratisulare a diverselor Ag intratisulare (Ag complete) Ag sunt captate de APC. NU toate APC captează, ci doar APC non-β (orice APC, excepţie LB => doar Mcf sau celulele dedritice) APC se activează şi apoi încep migreze, trecând din ţesuturi în ariile timodependente ale organelor limfoide, transportând Ag, urmând să-l prezinte către TH Prezentarea se face prin intermediul MHC II, Ag fiind prezentat către TH, orientat către TH prin partea carrier (TH e capabil să recunoască doar partea carrier a Ag). 2) secvenţa de retrocontrol Funcţia de principiu: Limitarea intensităţii RIU la un minim necesar unei apărări imune eficiente Arevaloarea unui mecanism de protecţie prin care sunt evitate 2 efecte defavorabile care ar putea rezulta din orice RIU: Evită expansiunea necontrolată/exagerată a clonelor TH/LB Ag specifice Este evitată generarea unor cantităţi exagerate de APC acest control e activat de celule TS. Ele produc şi elaborează factori inhibitori de natură proteică (TSF – factor T supresor). Ei inhibă în primul rând LB, ulterior TH şi în cele din urmă APC participante între 1 şi 2 e un echilibru funcţional foarte fin care asigură homeostazia RIU. Recunoaşterea se face prin TCR => celulele încep să coopereze (cooperare cognitivă). Ea e ocazionată de recunoaşterea şi prezentarea Ag. Această cooperare e completată întotdeauna de o a doua cooperare, NON-cognitivă. Ea se realizează ca urmare a eliberării de către APC a unor IL, cea mai importantă fiind IL-1. Ea stimulează suplimentar TH (NON-cognitivă pentru că se realizează prin aceeaşi IL-1 indiferent de ce tip de Ag e prezentat. La finele acestei duble cooperări => activarea TH, care e parţială Activate, TH, după un interval de timp, încep să se desprindă de la contactul cu APC şi migrează din aria timodependentă în aria bursodependentă învecinată. Pe măsura migrării se transformă morfologic, devenind limfoblast TH. În aria bursodependentă aşteaptă LB. LB sunt activate într-o etapă ulterioară direct de către Ag nativ care e antrenat în circulaţia limfatică/sangvină şi el ajunge ca substanţă solubilă în ariile bursodependente. Aici e recunoscut de către LB prezente obişnuit în ariile bursodependente. LB de regulă recunosc NUMAI partea haptenică => activarea parţială a LB. După un interval de timp LB se îdepărtează de contactul Ag şi încep să migreze, rămânând în aria bursodependentă respectivă Pe măsură ce migrează, ea se transformă în limfoblast B. Cele 2 categorii de limfoblaşti vin în contact Cooperarea e ocazionată iniţial de prezenţa şi recunoaşterea Ag Celula care prezintă Ag e doar limfoblastul B, care capătă funcţie de APC (expune pe membranele sale MHC II). El prezintă Ag către TH (limfoblast), orientând Ag cu partea carrier către limfoblastul TH. Ea e recunoscută de TCR => cooperare cognitivă Sensul de cooperare e limfoblast B limfoblast TH => activarea totală a limfoblastului TH Deveniţi total activaţi, limfoblaştii TH produc cantităţi mari de IL (IL-4, IL-5, etc) => o cooperare NON-cognitivă. Sensul ei e de la limfoblastul TH către limfoblastul B. Rezultatul constă în activarea totală a limfoblastului B Rezultatul activării totale: limfoblastul B se transformă în plasmocite, care după urma formării încep să migreze şi la distanţă pun în libertate Ac specifici, capabili să recunoască Ag (după partea haptenică). Precizări: dintre cele 2 categorii de limfocite, primele care participă în RIU sunt doar LT pentru că ele sunt celule intens recirculante LB participă târziu pentru că sunt celule puţin recirculante în cadrul RIU, de-a lungul său, sunt implicate toate categoriile de APC (iniţial NON-B, apoi B). Pacient in varsta de 55 ani, sex M, mediu urban, se interneaza pentru acuzele: durere de tip colicativ in etajul abd superior, subfebrilitate (37,8 C), transpiratii, greata si varsaturi cu debut acut in urma cu ~ 48 h. Ex obiectiv: pacient obez, zg cardiace ritmice, tahicardice (105 bpm), MV normal bil, sensibilitate la palpare la nivelul epigastrului si hipocondrului drept, TI- normal, mictiuni spontane nedureroase. ? Ex de lab: val patologice:
LEU: 17000 /µL
Neu: 70 % Bil T: 6 mg/dL Gli: 115 mg/dl PCR: 150 mg/dL VSH: 90 mm/h EKG- NORMAL RELATII ECO-NORMALE Consult Chirurgical- Suspiciune de Apendicita acuta. (semn Blumberg-negativ), fara lichid liber in fundul de sac Douglas. Efectueaza CT Abdomen-COLECISTITA ACUTA CU REACTIE PANCREATICA.
Se instituie repaus alimentar, se monteaza
sonda nasogastrica, se adm: PEV, solutie pentru alimentatie exclusiv parenterala (Aminoplasmal), Antibiotice (Cefort + Ciprofloxacin). Dupa 12 h, durerea se remite, pacient afebril, TI prezent.
Analize de lab: LEU: 8000/ µL Bil T: 1,1 mg/dl PCR: 17 mg/dl
Dupa 48 h se adm Glucoza tamponata cu
Insulina, continua tratamentul, dupa inca 48 h, pacientul incepe sa se alimenteze. Evolutia favorabila. Particularitatile cazului:
-Amilaza (s), (u)- in limite fiziologice;
-Ecografia- fara modificari; -Etiologia: Colecistita acuta alitiazica (10% din cazuri).