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APOPTÓSIS
LA CELULA MADRE
MULTIPOTENCIALIDAD
AUTORRENOVACIÓN SOLO DISTINGUIBLES
PROLIFERACIÓN POR MÉTODOS
DIVISIONES SIMÉTRICAS O INMUNOLÓGICOS:
ASIMETRICAS CD34+
LAS CÉLULAS MADRE HEMATOPOYÉTICAS (CMH) SON
MORFOLÓGICAMENTE INDISTINGUIBLES…
DIVISIÓN SIMÉTRICA Y ASIMÉTRICA
CMH
CMH
CMH
CMH
CMH CMH
CMH
División Simétrica
CMH
CMH
CMH
CPC
CMH
CMH
División Asimétrica
Células
Madre CMH
CMH CMH
Células
Progenitoras CPC CPC CPC CPC
Comunes
UFC-GEMM UFC-L
Célula progenitora pluripotencial
Nucléolos
Sitios de
síntesis de
ARN
Cromatina
laxa
Cromatina
Alta actividad condensada
de
transcripción
Poca actividad de
transcripción en la
célula
NIVELES DE EMPAQUETAMIENTO DEL ADN
HETEROCROMATINA
EUCROMATINA
BASOFILIA
AZUL DE METILENO
Es un colorante BÁSICO por lo que en la célula se
une a COMPONENTES ÁCIDOS, tiñéndolas de
AZUL.
EOSINA
Es un colorante ÁCIDO, en las células se une a
proteínas BÁSICAS que se observan de color
Las tinciones tipo Romanovski están NARANJA, por ejemplo la hemoglobina
formadas por dos colorantes
primarios:
¿Por qué el núcleo se observa color púrpura?
FENÓMENO DE METACROMASIA
MÉDULA HÍGADO
ÓSEA
BAZO TIMO
GANGLIOS
LINFÁTICOS
MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
Se refiere el ambiente localizado en los órganos hematopoyéticos que
es crucial para el desarrollo de las células hematopoyéticas y el
mantenimiento del sistema hematopoyético
Células endoteliales
Células reticulares
Elementos celulares Adipocitos
(ESTROMA) Fibroblastos
El Microambiente Macrófagos
hematopoyético
en Médula ósea Factores solubles (FC y
citocinas)
Elementos extracelulares Matriz extracelular
Colágeno
Proteoglicanos
Moléculas de adhesión
FACTORES DE CRECIMIENTO Y EL CONTROL DE LA
HEMATOPOYESIS
La supervivencia, autorrenovación, proliferación y diferenciación de las células
progenitoras hematopoyéticas están controladas por glucoproteínas hematopoyéticas
específicas denominados FACTORES DE CRECIMIENTO HEMATOPOYÉTICOS.
MIELOBLASTO
PROMIELOCITO
MIELOCITO Morfológicamente
reconocibles
METAMIELOCITO
BANDA
SEGMENTADO
MIELOBLASTO
TAMAÑO: 14- 20 micras
NÚCLEO: Forma usualmente oval (algunas veces
redondo)
CROMATINA: Fina o laxa
NUCLEÓLOS: 1-4 prominentes
RELACIÓN NÚCLEO CITOPLASMA: Alta (4:1)
CITOPLASMA: Membrana irregular, presenta
basofilia moderada. NO presenta granulaciones.
PROMIELOCITO
TAMAÑO: 16-24 micras
NÚCLEO: Forma casi siempre oval, generalmente
excéntrico
CROMATINA: Aun fina, pero más condensada que
el mieloblasto,
NUCLEÓLOS: 1-3 Prominentes
RELACIÓN NÚCLEO CITOPLASMA: Moderada
(2:1)
CITOPLASMA: Membrana regular, presenta
basofilia. PRESENTA GRANULACIÓN AZURÓFILA
O PRIMARIA.
MIELOCITO
TAMAÑO: 14-18 micras
NÚCLEO: Forma oval, excéntrico
CROMATINA: Más condensada que su antecesor
NUCLEÓLOS: No visibles
RELACIÓN NÚCLEO CITOPLASMA: 1:1
CITOPLASMA: Membrana regular, presenta una
coloración ligeramente basófila.
Los gránulos azurófilos o primarios se disminuyen y
aparecen los GRÁNULOS SECUNDARIOS.
El aparato de Golgi es prominente
METAMIELOCITO
TAMAÑO: 12-16 micras
NÚCLEO: Forma arriñonada,
CROMATINA: Más condensada que su antecesor, se
observa en grumos
NUCLEÓLOS: No
RELACIÓN NÚCLEO CITOPLASMA: Baja
CITOPLASMA: Membrana regular, presenta una
coloración ligeramente acidófila (rosado claro).
Presenta gránulos finos, gránulos específicos (pocos
azurófilos)
Es un estado NO PROLIFERATIVO
NEUTRÓFILO EN
BANDA
TAMAÑO: 10-16 micras
NÚCLEO: Forma alargada; suele tener forma de
una herradura (“U”) o “S”
CROMATINA: Condensada (grumosa)
NUCLEÓLOS: No
CITOPLASMA: Membrana regular, presenta una
coloración acidófila (rosado claro).
GRANULACIÓN: Gránulos secundarios (70-
80%), azurófilos o primarios (20 a 30%),
también se observan los gránulos terciarios y
cuaternarios.
NEUTRÓFILO
SEGMENTADO
TAMAÑO: 12-15 micras
NÚCLEO: Segmentado con 3 a 5 lóbulos
CROMATINA: Condensada
NUCLEÓLOS: No
CITOPLASMA: Membrana regular, presenta una
coloración acidófila (rosado claro).
Presenta gránulos finos, gránulos específicos (pocos
azurófilos).
GRÁNULOS PRIMARIOS O
AZURÓFILOS
Aparecen en los promielocitos y
detienen su formación al final de
la etapa de promielocitos.
Estos gránulos no experimentan
transformación a gránulos
secundarios. Persisten hasta las
células más maduras en menor
cantidad, son de color menos
intenso porque en ellos se Contienen:
incrementan los -Mieloperoxidasa - Fosfasa ácida
mucopolisacaridos ácidos y se -Catepsina - Beta galactosidasa
- Proteinasa 3 - Beta glucosidasa
forman complejos de proteínas
- Fosfolipasa A2 - Cloroacetato esterasa
básicas.
Neutrófilo maduro ya no hay
metacromasia
TINCIÓN DE MIELOPEROXIDASA
MONOCITO
NEUTRÓFILO
1. Gránulos primarios Gránulos primarios
contienen presentes pero con
mucopolisacáridos
Los gránulos azurófilos o que le confieren el
mucopolisacaridos
totalmente
primarios NO DESAPARECEN color rojo-púrpura degradados se
en etapas avanzadas de observan de color
maduración. gris (neutrófilos)
presentes en el
¿Por qué ya no se observan metamielocito, banda
gránulos azurófilos en etapas y segmentado
como metamieocito, banda y
segmentado si se ha demostrado
con tinciones citoquímicas la
presencia de Mieloperoxidasa en
estas etapas de maduración ?
El estudio cinético de los polimorfonuclares en general debe ser tratado en tres niveles: EL MEDULAR. EL
SANGUÍNEO Y EL TISULAR. Los neutrófilos son los leucocitos más abundantes.
La producción de neutrófilos está representado por tres compartimentos:
MITÓTICO
DE MADURACIÓN DE
(Mieloblastos,
Metamielocitos y ALMACENAMIENTO
promielocitos y
bandas Segmentados
mielocitos)
COMPARTIMENTO COMPARTIMENTO
MITÓTICO BANDAS
DE MADURACIÓN
MIELOBLASTOS NEUTRÓFILOS
METAMIELOCITOS
PROMIELOCITOS SEGMENTADOS
BANDAS
MIELOCITOS
SANGRE PERIFÉRICA
1. Adherencia
2. Quimiotaxis
3. Migración
4. Fagocitosis
5. Degranulación y digestión
ADHERENCIA
La migración de los neutrófilos al tejido se regula por mecanismos de reconocimiento NEUTRÓFILO-
CÉLULA ENDOTELIAL.
Este reconocimiento necesita tres acciones secuenciales
a) Adhesión primaria (reversible)
b) Activación de leucocitos por señales quimioatrayentes (productos bacterianos, complemento
c) Adhesión secundaria o sostenida (dependiente de la activación)
Los neutrófilos interactúan
con las paredes de las Son activados por
LESIÓN
TISULAR vénulas en forma laxa, factores
rodando a lo largo del quimioatrayentes
área afectada
Existen familias de
moléculas de adhesión, La activación produce
las cuales median la en los neutrófilos la
interacción de leucocitos El neutrófilo se expresión de receptores
con el sistema inmunitario detiene y logra una de adhesión
y el endotelio: adhesión firme a la
INTEGRINAS
dependientes de
SELECTINAS célula endotelial activación
SUPERFAMILIA DE
INMUNOGLOBULINAS
Después de la adherencia a la célula Una vez en el sitio de inflamación, el
endotelial, los neutrófilos emplean neutrófilo debe reconocer la partícula
extraña antes de que se produzca la fijación
psuedópodos para deslizarse a y la FAGOCITOSIS
través de las células endoteliales,
aLa migración a través del endotelio
se produce hasta que el neutrófilo
pasa la membrana basal y las
células periendoteliales
este fenómeno se le llama
MIGRACIÓN.
MIGRACIÓN
FAGOCITOSIS
Una vez en el área de
inflamación, el neutrófilo debe
RECONOCER la partícula
extraña, antes de que se
produzca fijación e inicie la
fagocitosis Muchas veces el neutrófilo
reconoce bacterias directamente y
otras veces requiere ser
opsonizado (recubierta por
anticuerpos o complemento)
FAGOCITOSIS
SISTEMAS ANTIMICROBIANOS DE NEUTRÓFILOS
DEPENDIENTES DE OXÍGENO
Independientes de mieloperoxidasa
1. Peróxido de hidrógeno
2. Anión superóxido Estallido respiratorio
3. Radicales hidroxilo
Dependientes de mieloperoxidasa
1. Tipos de halógenos oxidados
INDEPENDIENTES DE OXÍGENO
1. pH ácido del fagosoma
2. Lisozima (gránulos primarios)
3. Lactoferrina (gránulos secundarios)
4. Proteínas catiónicas ( gránulos primarios)
MARCADORES INMUNOLÓGICOS
MADURACIÓN DEL EOSINÓFILO
FEC-GM,IL3 IL5
UFC-GEMM UFC-Eo
EOSINÓFILO
La eosinopoyesis se completa en una semana
MIELOCITO EOSINÓFILO
TAMAÑO: 12-18 micras
NÚCLEO: Redondo u ovalado, puede presentar un lado aplanado
NUCLEÓLOS: NO se observan
CITOPLASMA: Rosa o incoloro. GRÁNULOS PRIMARIOS Y
SECUNDARIOS
RELACIÓN NÚCLEO CITOPLASMA: 1:1
METAMIELOCITO EOSINÓFILO
TAMAÑO: 10-15 micras
NÚCLEO: Arriñonado
NUCLEÓLOS: NO se observan
CITOPLASMA: incoloro. GRÁNULOS PRIMARIOS ESCASOS Y
SECUNDARIOS ABUNDANTES DE COLOR ANARANJADO
RELACIÓN NÚCLEO CITOPLASMA: 1:1
EOSINÓFILO EN BANDA TAMAÑO: 10-15 micras
NÚCLEO: Alargado pero sin filamento delgado
NUCLEÓLOS: NO se observan
CITOPLASMA: Rosa o incoloro. GRÁNULOS PRIMARIOS
ESCASOS Y SECUNDARIOS ABUNDANTES
RELACIÓN NÚCLEO CITOPLASMA: Predomina el
citoplasma
MÉDULA ÓSEA
SANGRE TEJIDOS
Por cada eosinófilo presente en la
circulación que normalmente es de 0-350 Migración
células/mL hay 300-500 eosinófilos en los
tejidos.
DISTRIBUCIÓN
Los eosinófilos liberados en sangre normalmente circulan con una vida media
que puede variar desde 8 a 18 horas, posteriormente dejan la circulación para
localizarse en los tejidos donde permanecen por 2 a 5 días, por lo tanto el
eosinófilo es una célula de predominio hístico, especialmente en tejidos con
superficies epiteliales mucosas como la piel, tracto respiratorio, digestivo y
genitourinario de la mujer. Los eosinófilos tienen una concentración en la sangre
de 0.35 x 109/L (0-3%)
MIGRACIÓN A TEJIDOS
Los eosinófilos responden a señales
ambientales a través de una variedad
de receptores de superficie:
Receptor de la IgG de baja
afinidad (Fc gamma RII, o CD32
Receptor de la IgE de baja
afinidad (Fcγ RII o CD23)
Receptor de la IgA
Varios receptores de componentes
del complemento
Receptores para varias citocinas
El complejo mayor de
histocompatibilidad clase II (MHC-II)
El marcador de linfocitos CD4.
MIGRACIÓN A TEJIDOS
1. Quimiotaxis
2. Fagocitosis y endocitosis
3. Citotoxicidad
4. Actividad antiparasitaria
5. Actividad bactericida
6. Efector de hipersensibilidad inmediata
7. Modulación de la respuesta inflamatoria
8. Vigilancia inmune normal para neoantígenos y
células neoplásicas
ACTIVIDAD ANTI-PARASITARIA
La acción helmintotóxica del eosinófilo en
parásitos grandes no ingeribles, requiere un
contacto directo para romper la membrana y
se realiza en dos fases:
a) La primera fase o de unión específica
eosinófilo-parásito se realiza a través de la
unión del eosinófilo a C3b o IgG específicas
unidas al parásito.
b) La segunda fase refuerza la unión mediante
la liberación del contenido de gránulos
sobre la superficie del parásito,
especialmente en estado larvario, son
helmintotóxicas la MBP, ECP y los derivados
oxidativos (sistema de la peroxidasa),
desafortunadamente estas mismas proteínas
catiónicas pueden dañar las células
huésped
BASOFILOPOYESIS, MORFOLOGÍA Y FUNCIONES
IL3, FEC-GM
UFC-GEMM UFC-Bas
MIELOBLASTO bas
PROMIELOCITO bas
Las morfología de cada una de estas etapas de
maduración es idéntica a las etapas del
MIELOCITO bas neutrófilo y eosinófilo. La diferencia entre estas
dos líneas son los gránulos secundarios
METAMIELOCITO bas
BASÓFILO BANDA
BASÓFILO
MIELOCITO BASÓFILO
• CROMATINA CONDENSADA,
• CITOPLASMA BASÓFILO
• LOS BASÓFILOS CONSTITUYEN MENOS DEL 0.2 X 109/L (0-1% DE LOS LEUCOCITOS
TOTALES)
FUNCIONES DE LOS BASÓFILOS
El basófilo funciona como
mediador de la respuesta
inflamatoria, en especial
de la hipersensibilidad
(alergias)
1. La unión de antígenos a las moléculas de IgE en la superficie de un basófilo da lugar a que la célula libere el
contenido de sus gránulos específicos al espacio extracelular (DEGRANULACIÓN). Libera aminas vasoactivas
broncoconstrictoras ( histamina) y quimioatrayentes (especialmente para eosinófilos)