INMUNIDAD,

INFLAMACION Y DOLOR
DRA. TATIANA MAIDA
FISIOPATOLOGIA
FACULTAD DE MEDICINA – UAGRM
Paciente de 60 años de edad, que acude por
presentar dolor, hinchazón, enrojecimiento con
limitación para deambular, de la primera
articulación de los dedos del pie derecho, de 24 hrs
de evolución. Refiere que presenta este cuadro
desde hace unoa 5 años y se repite dos o tres
veces al año.
Antecedentes de uso de Diclofenaco en cada crisis,
con lo cual mejora.
Al examinarlo encuentra una artritis de hallux
derecho, Ud hace diagnóstico de: ARTRITIS
GOTOSA.
Estado de resistencia natural o INMUNIDAD
adquirida del organismo, frente a
una enfermedad, agente
infeccioso, toxico o extraño

INESPECIFICA-
ESPECIFICA
INNATA

INMUNIDAD
• PROTEINAS
• PIEL ANTIMICROBIA
MEDIADA
• MUCOSAS NAS
POR
INMUNIDAD
CELULAS
• FAGOCITOS Y MEDIADA POR
CELULAS NK ANTICUERPOS
• FIEBRE
• INFLAMACION
INMUNIDAD INESPECIFICA – INNATA

INTERFERON alfa, beta, gamma

Lo producen linfocitos, macrófagos y fibroblastos infectados por
virus.
Inducen la síntesis de proteínas antivirales.
Inhiben la replicación viral.
FAGOCITOS
Llevan a cabo la fagocitosis (neutrófilos y macrófagos)
QUIMIOTAXIS
ADHESION
INGESTION
DIGESTION (anion superoxido, anion hipoclorito, peróxido de hidrogeno)
DESTRUCCION
CELULAS NK

Comprenden el 5-10% de los linfocitos. Atacan a cualquier célula del

organismo que exprese en su membrana proteínas extrañas .Al unirse a la
célula extraña liberan sustancias toxicas : perforina, granzimas

FIEBRE
INFLAMACION
LA INFLAMACION Y EL DOLOR SON DOS EVENTOS QUE MUESTRAN LA ESTRECHA RELACION E INTERACCION
QUE EXISTE ENTRE EL SISTEMA INMUNE Y EL SISTEMA NERVIOSO.
 Capacidad del organismo de defenderse de agentes invasores específicos (bacterias, virus, toxinas,
tejidos extraños)

ESPECIFICIDAD MEMORIA
INMUNIDAD ESPECIFICA
Nuestro sistema inmunológico reconoce y liga
hasta mil millones de epítopes diferentes.

LOS AG SON MOLECULAS GRANDES Y

COMPLEJAS (PROTEINAS – LINF T
LIPIDOS, H DE C, AC NUCLEICOS – LINF B )

HAPTENOS…. DEBE UNIRSE A UNA CPA

DE MAYOR TAMAÑO.
 CMH (COMPLEJO MAYOR DE
HISTOCOMPATIBILIDAD ….ag
propios expresados en la
membrana de las células
corporales. (I – en todas las
células excepto GR, Y II – en las
CPA)
Los Ag exógenos
son expuestos en
la membrana de
la CPA por el
CMH II.

SISTEMA HLA (ANTIGENOS

LEUCOCITARIOS HUMANOS )
Los Ag endógenos son
expuestos en la
membrana de la CPA
por el CMH I.
1. Internalización del Ag
2. Digestión de Ag en fragmentos peptídicos
3. Síntesis de moléculas del CMH
4. Fusión de vesiculas
5. Unión de fragmentos peptídicos a las moléculas de CMH
6. Inserción del complejo Ag-CMH en la membrana plasmática.
 IL 2

T citotóxica T citotóxica
circulante memoria
El linofcito T
Citotoxico El linfocito T
activado, citotóxico
reconoce la cel activado, libera
infectada y libera PERFORINA que
GRANZIMAS, las induce citolisis y
que inducen GRANULISINA
apoptosis de que detruye
microorganismos
 LB (cel
plasmáticas ) LB memoria
productoras
de Ac
Sist defensivo
+ de 30 prot, sintetizadas
en el hígado
Se activan en cascada por
tres vías :
- Clasica
- Alterna
- Via de las lecitinas
Actuan induciendo por tres
procesos
- Fagocitosis
- Citolisis
- Inflamacion
VIA CLASICA : los ac se unen a los ag, el
complejo formado se une a C1 activándolo, se
activa C3 en C3a y C3b.
El fragmento C3b induce fagocitos, citolisis e
inflamación.

VIA ALTERNA : NO NECESITA ac. –se inicia por

complejos de lipidos –h deC que se encuentran
en la superfcie del microorganismo y activa a C3.

VIA DE LAS LECITINAS: LOS MACROFAGOS que

fagocitan liberan sustancias que inducen al
hígado a la formación y liberación de proteínas
(LECITINAS) que se unen a los h de c presentes
en la superficie de los microorganismos,
activándose luego la via del C3.
 FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION

Durante toda la vida la lesión de distintos órganos

invariablemente ocurre, la curación y la reparación es
necesaria para la continuidad de la vida y los procesos
fisiológicos.
La inflamación es usualmente una respuesta defensiva,
inespecífica del organismo ante un daño tisular.

LA INFLAMACION ES LA REACCION DEL TEJIDO VIVO VASCULARIZADO FRENTE A

UNA AGRESION LOCAL
ES UN INTENTO POR
ELIMINAR A
MICROORGANISMOS,
TOXINAS, SUST EXTRAÑAS,
IMPEDIR SU DISEMINACION
Y PREPARAR EL SITIO DEL
DAÑO PARA SU
REPARACION

TRES ETAPAS:
VASODILATACION Y AUMENTO
DE LA PERMEABILIDAD
(medida por histamina, cininas,
prostaglandinas, leucotrienos,
complemento)
MIGRACION (quimiotaxis)
REPARACION.
La inflamación es una respuesta rápida y
ampliada, controlada humoral y celularmente
(complemento, cininas, coagulación y cascada
fibrinolítica) y desencadenada por la activación
conjunta de fagocitos y células endoteliales.
Es una respuesta beneficiosa cuando se
mantiene un equilibrio entre células y
mediadores.

……EL PAPEL QUE DESEMPEÑA LA

INFLAMACION ES LA DE CONTENER Y
AISLAR EL FACTOR AGRESOR, DESTRUIR
MICROORGANISMOS INACTIVANDO SUS
TOXINAS PARA PERMITIR LA REPARACION
TISULAR……….
LA REACCION INICIAL ES UN REFLEJO NEURAL
QUE CAUSA VASOCONSTRICCION
TRANSITORIA, SEGUIDA DE UNA FASE DE
VASODILATACION CON AUMENTO DE FLUJO
LOCAL (RUBOR Y CALOR) CON UN AUMENTO
DE LA PERMEABILIDAD Y PERDIDA DE LIQUIDO
A NIVEL INTERSTICIAL DONDE SE
CONCENTRAN LOS ELEMENTOS
PROINFLAMATORIOS Y AUMENTA EL
CONTENIDO DE AGUA DESDE EL PLASMA
(EDEMA O TUMOR).
 SINTESIS DE PROSTAGLANDINAS Y LEUCOTRIENOS
Via de las FOSFOLIPIDOS
Via de los
prostaglandinas leucotrienos
ciclooxigenasa AC. ARAQUIDONICO lipooxigenasa

PGG
PGG 5HPETE
5HPETE

RADICALES DE
RADIICALES
DE LEUCOTRIENO A
PGH OXIGENO
OXIGENO

TA PGI
PGE
PGE LEUCOTRIENO BB
LEUCOTRIENO

LEUCOTRIENO C
LEUCOTRIENO C
Corticoides LEUCOTRIENO D
D
PGI –A
PGI-A LEUCOTRIENO
PGD AINES LEUCOTRIENO
LEUCOTRIENO E
E
PGD
MEDIADORES DE LA INFLAMACION

FACTOR
ACTIVADOR
PLAQUETARIO
CITOQUINAS
PROSTAGLANDI
NAS
LEUCOTRIENOS

PROTEASAS

INJURIA
HISTAMINA
SEROTONINA
COMPLEMENTO

RADICALES LIBRES
 CITOQUINAS E INFLAMACION

INF-G IL-15 IL-4

s- TNF-R
IL-1RA IL-10
GM-CFS IL-16 Ac
TNF-A Sil-r1 IL-11
IL-8 IL-17 MONOCLO
IL-1 OTRAS TGF-B NALES
IL-18 IL-13
IL-6 PARA TNF
IL-18P

PRO-INFLAMATORIAS ANTI-INFLAMATORIAS
 INFLAMACIÓN AGUDA.
MECANISMO DE PUESTA EN MARCHA Y FINALIZACION

CUANDO LA LESION OCURRE UNA GRAN CANTIDAD DE SUSTANCIAS

QUIMICAS LLAMADAS MEDIADORAS SON LIBERADAS AL NUCLEO TISULAR
INFLAMATORIO

El primer cambio observado en el tejido es una nueva

categoría de moléculas (moléculas de adhesión) en la
membrana plasmática de los pequeños vasos
endoteliales.
Esas moléculas intercelulares de adhesión (ICAM) y las
moléculas de adhesión del endotelio leucocitario
(ELAM), son inducidas por las citocinas
proinflamatorias y funcionan como receptores de los
leucocitos circulantes, particularmente granulocitos.
 Moléculas de adhesión
Existen cuatro familias principales de moléculas
de adhesión.
 Las selectinas atraen a los neutrófilos y a las plaquetas hacia el
endotelio.
 Las integrinas hacen que los neutrófilos se aplanen y facilitan su
pasaje a través de la pared endotelial; son importantes para la
transcripción y otras funciones celulares.
 Las caderinas unen las células.
 Las inmunoglobulinas actúan uniéndose a las células.
Si la evolución es favorable, los macrófagos derivados
de los monocitos engloban y disuelven las
bacterias muertas, los leucocitos y los detritus tisulares.
Los factores locales de crecimiento sustituyen
las células dañadas del tejido conectivo y de la matriz
extracelular, retornando los tejidos en su conjunto
a su composición y morfología originales
 En resumen, el inicio y la progresión de
la respuesta de fase aguda responde a una reacción
coordinada por los mediadores de la inflamación.

CUANDO EL AGENTE AGRESOR ES DESTRUIDO LOS DESECHOS CELULARES SON REMOVIDOS POR LOS
MACROFAGOS Y NEUTRÓFILOS , DETERMINANDO LA RESOLUCIÓN DEL PROCESO INFLAMATORIO.
EL PROCESO DE INFLAMACION AGUDA EVOLUCIONA HACIA:
-RESOLUCION COMPLETA
- CICATRIZACION
-INFLAMACIÓN CRONICA.
 En ocasiones, la intensidad o la repetición de la
agresión provocan la pérdida del control local o la activación de unos
mecanismos de respuesta que están habitualmente quiescentes y que
sobrepasan los sistemas de control, con una reacción sistémica
exagerada que se denomina SIRS (SINDROME DE RESPUESTA
INFLAMATORIA SISTEMICA). Puede desencadenarse por una infección
(virus, bacterias, protozoos y hongos) o por una causa no infecciosa
(traumatismo, reacciones autoinmunes, cirrosis o pancreatitis).

Cuando se desencadena un estado de SIRS la respuesta sistémica es tan

intensa que determina daño multiorgánico, shock y muerte (FOM: falla
organica multiple).
 INFLAMACION CRONICA

DEFINICIÓN: Inflamación de duración prolongada (semanas, meses o

años) en la que se observan, de manera simultánea, signos de
inflamación activa, destrucción tisular e intentos de reparación.

¿CUÁNDO?

1) Infecciones persistentes provocadas por determinados

microorganismos

2) Exposición prolongada a agentes potencialmente tóxicos (exógenos o

endógenos).

3) Enfermedades Autoinmunes.
Si la causa persiste, la inflamación permanecerá por días, meses o años.
El sitio de acción de la inflamación crónica es la vénula.

Generalmente los agentes causales de inflamación crónica son:

Parásitos
Cuerpos extraños (suturas).
Cristales de urato (como en la gota).
Antígenos(enfermedades autoinmune).

Los elementos celulares que se encuentran en un proceso inflamatorio son:

1. Macrófagos
2. Linfocitos
3. Elementos del tejido de granulación.
EVOLUCIÓN DE UNA INFLAMACIÓN CRÓNICA
ORGANIZACIÓN
 Implica reemplazo de: tejido necrótico, exudado, trombo o coágulo por tejido de
granulación, que digiere y remueve el tejido muerto, posteriormente se reemplaza por
tejido conjuntivo.
 Un trombo demasiado grande es invadido por tejido conectivo. Las placas
ateromatosas pueden provocar un trombo y ser organizados.
FIBROSIS
Fibrosis implica presencia de fibroblasto y de miofibroblastos
 En la fibrosis hay un exceso de tejido cicatrizal, con abundante colágeno o muy
polimerizado
 En el diabético hay fibrosis por glicosilación de las fibras, que las hace
resistente a la digestión y van polimerizándose más y más.
 En la fibrosis pulmonar hay una hidroxilación mayor del colágeno.
 En la inflamación crónica hay fibrosis.
 La pared externa de un absceso es de tejido fibroso.
 La fibrosis es el punto final de toda cicatriz.
 El exceso o ella misma puede inducir enfermedades, por ejemplo "cirrosis"
hipertensión portal.
 EFECTOS LOCALES Y SISTEMICOS DE LA
INFLAMACION
LOCALES SISTEMICOS

 CALOR
LINFADENOPATIA
 RUBOR
FIEBRE
 TUMOR
 AUMENTO DE LA VSG
 DOLOR
 LEUCOCITOSIS
 PERDIDA DE LA
FUNCION
FACTORES QUE MODIFICAN LA RESPUESTA INFLAMATORIA

 IRRIGACION SANGUINEA

ESTADO NUTRICIONAL

 PRESENCIA O AUSENCIA DE INFECCION

DIABETES MELLITUS

 USO DE MEDICAMENTOS INMUNOSUPRESORES