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TEMA:

NÚCLEO Y ÁCIDOS NUCLEICOS

Blgo. Ms. Pablo Chuna Mogollón


Profesor Asociado T.C.
Area Biología
Departamento Académico de Ciencias - UPAO
NÚCLEO
Características generales

Forma Tamaño Número Posición Composición

Variable 5 a 10 µm 1 núcleo/célula Característico DNA celular


Depende de: • Constante Excepciones: del tipo de • DNA asociado a
• Tipo de célula dentro del • O núcleos célula poteínas:
• Momento del mismo tipo - eritrocitos • Central cromatina
ciclo celular celular - c. córnea • Basal • Gran nº de
• Ocupa el 10% • 2 núcleos proteínas
• Lateral
del volumen - Hepatocitos - Estructurales
celular • Multinucleados - Enzimas
- osteoblastos • Cantidad
- c. muscular variable de RNA

Aspecto del núcleo durante • Envoltura nuclear


Núcleo • Lámina Nuclear
la interfase celular.
interfásico • Nucleoplasma
- DNA
Estructura - Matriz nuclear
Aspecto que presenta el
Núcleo en núcleo en el que se dife- - Nucléolo
división rencian los cromosomas
ENVUELTA NUCLEAR
 MNI y MNE se unen en los CPN.
 Continuidad entre MNE y RE.
 MNI está en contacto con la LN.
(Sirve de anclaje de la cromatina)
 Comunicación directa entre el espacio
intermembrana y el lumen del RE posee
ribosomas MN: barreras que separa el
contenido del interior nuclear del
citoplasma..
 Bicapa fosfolipídica PERMEABLE
SOLO A PEQUEÑAS MOLÉCULAS
APOLARES.

Blgo- Dr. Lennis Reyna López. P346 de Cooper sexta edición


ENVUELTA NUCLEAR
CPN
 Permiten el paso de pequeñas
moléculas POLARES y
macromoléculas .
 Compleja
 Tráfico selectivo de proteínas y de
ARN entre el núcleo y citoplasma.
 Regulan intercambio de moléculas.
 Cuantos? Es variable y depende de la
actividad transcripcional.
 Diámetro: 120 nm.
 Compuesto por 30 proteínas distintas.
 ARN sintetizadas en el núcleo deben
ser exportadas por DIFUSION
FACILITADA al citoplasma .
 Algunas proteínas cuya masa
molecular es inferior a 20-40 Kd
difunden libremente a través del CPN
en ambas direcciones.
 Octámero organizada alrededor de un
canal central grande. 8 radios.
Se continúa con
el RE

• Entra: Nucleótidos,enzimas y
Proteínas estructurales, .
• Salen: RNAm, RNat subunidades
ribomales
Blgo. Dr. Lennis Reyna López. p347 , 350 ,351 de Cooper sexta edición
LÁMINA NUCLEAR Soporte estructural al núcleo.
 Compuesta por proteínas denominadas lamininas: A,B y C.
(genes que codifican al menos 07 proteínas)
 Red de proteínas fibrosa.(lamininas)
 Lamininas son tipo de proteínas de los Filamentos Intermedios.
 Interaccionan con proteínas de la MNI.
 La LN se une a la cromatina através de las histonas H2A y H2B
 Las láminas interaccionan con proteínas de la MNI como la
emerina y el LBR.
 La asociación entre láminas y la MNI está facilitada por la adición
postraduccional de lípidos.

Blgo. Dr. Lennis Reyna López. p347,349 de Cooper sexta edición


TRANSPORTE SELECTIVO DE PROTEÍNAS
DESDE Y HACIA EL NÚCLEO

NLS :
 Señal de Localizacion Nuclear,
 El Ag T es un ejemplo.
 Son ricas en aa básicos lisina y arginina).
Por ejemplo la NLS de la nucleoplasmina
(proteína que participa en el ensamblaje de
la cromatina) consta de dos partes: Una
secuencia lisina-arginina separada por diez
aa de otra Lys, Lys, Lys, Lys son necesarias
para el transporte nuclear.

 Descubiertas en mutantes del virus de los


simios SV40 que produjeron una forma
anormal de la proteína viral denominada
antigeno T grande. (1984)

Importina:
 Son receptores de transporte nuclear que
dirigen la translocación de proteínas a
través del CPN.
 Tienen actividad transportadora de
proteínas al núcleo.
 Reconocen las NLS.
 Regulada por una proteína llamada RAN
l

Blgo. Dr. Lennis Reyna López. p353,354 de Cooper sexta edición


TRANSPORTE SELECTIVO DE PROTEÍNAS
DESDE Y HACIA EL NÚCLEO
 Las proteínas importadas desde el citoplasma al núcleo
son responsables de todas las características de la
estructura y de la función del genoma. (histonas, ADN
polimerasas, factores de transcripción, factores de
splicing)
 Éstas proteínas se etiquetan para ser destinadas al
núcleo con secuencias de aminoácidos específicas
denominadas NLS.

Ran :

 Es una proteína G monomérica.


 Existe en dos conformaciones (cuando
forma un complejo con el GTP y una
alternativa cuando se hidroliza a GDP)
 Regula la dirección del movimiento a
través del CPN.
 Tamaño: pequeño.
 Se une a GTP.
 Regulada por la unión e hidrólisis de GTP.
 Las enzimas que estimulan la hidrólisis de
GTP a GDP se localizan en la cara
citoplasmática de la EN.
 En el compartimiento nuclear existe una
concentración elevada de RAN/GTP (esta
concentración alta determina la dirección
l del transporte nuclear de las proteínas de
transporte.
Blgo. Dr. Lennis Reyna López. P353, 354 de Cooper sexta edición
TRANSPORTE SELECTIVO DE PROTEÍNAS
DESDE Y HACIA EL NÚCLEO
1. ¿Cuándo comienza la importe de proteínas?
Cuando una importina se une a la NSL de
una proteína transportadora en el citoplasma.
 Importina/cargo se une a proteínas de
filamentos citoplasmáticos del CPN.
2. ¿Gracias a que se produce el transporte?
.Gracias a la interacción de las importinas
con las proteínas que revisten el canal
central del poro.
 Una vez que el complejo importina/cargo llega
a la cara nuclear de la membrana, la
RAN/GTP (presente en el núcleo con una
concentración elevada) se une a la
importina.
3. Cambio en la conformación de la importina
que altera el complejo importina/cargo
desplazando a la proteína y liberandola al
interior del núcleo.
4. El complejo Importina-RAN/ GTP se exporta
a continuación del CPN.
5. En el citoplasma el GTP es hidrolizado a
GDP y esto libera a la importina de modo
que puede unirse a otra proteína transportad.
l GEF : Factor intercambiador de guanina,
enzima reguladora. son activadoras de GTP asa.

Blgo. Dr. Lennis Reyna López. P 354,355 de Cooper sexta edición


TRANSPORTE SELECTIVO DE PROTEÍNAS DESDE Y HACIA EL NÚCLEO

l
Enfermedades de la lámina nuclear (laminopatías)

En anomalía de Pelger-Huet existe


mutación del receptor para la lámina Ligada al cromosoma X se encuentra la proteína emerina ausente.
B (LBR)

No ligada al sexo se observan


mutaciones en LMNA, el gen único que
codifica las láminas A y C

Blgo- Dr. Lennis Reyna López. P348 de Cooper sexta edición


Enfermedades de la lámina nuclear (laminopatías)
En progeria de Hutchinson-Gilford existe una mutación en la láminas A y C

NORMAL Lámina A

Diagrama de la estructura exón-intrón del gen LMNA y la proteína laminina A, con los dominios globulares y dominios en
forma de bastón.
El ARNm codificado por el gen mutante mostrado tiene una delección de 150 pb en el exón 11 debidos a un corte y
empalme aberrante.

Blgo. Dr. Lennis Reyna López. P348 de Cooper sexta edición


UN NIÑO CON PROGERIA DE HUTCHINSON-GILFORD

Blgo- Dr. Lennis Reyna López. P348 de Cooper sexta edición


DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ
Nucleosoma
HISTONAS:
proteínas básicas ( cantidad de arginina y lisina).
• Son: H1, H2A, H2B, H3 y H4
• Son proteínas estructurales: empaquetan el
DNA

NO HISTONAS:
• Enzimas de la replicación del DNA (DNA
polimerasa)
• Enzimas para la transcripción del DNA (RNA
pol)
• Proteínas con función reguladora: controlan
que determinadas regiones del DNA
expresen o no su información genética.

DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ


Cromatosoma

DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ


DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ
Eucromatina y Heterocromatina
Hay dos tipos de heterocromatina
 Heterocromatina constitutiva
• Regiones que son siempre
heterocromáticas
• Se encuentra de manera
constante en todos los tipos
celulares
• Simpre estan condensadas
 Heterocromatina facultativa
• Regiones que pueden
interconvertirse en eucromatina y
heterocromatina.
• Es más variable.

DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ


Eucromatina y Heterocromatina

DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ


EUCROMATINA HETEROCROMATINA
 Descondensadas  Condensadas durante la interfase.
 No se tiñen fuertemente. (FEULGEN)  Se tiñen fuertemente.
 Porción mayoritaria durante la  Ubicación:cerca a la MN.
interfase.  Aquí se encuentra ADN que no se
 Sólo se condensa durante la división transcribe
celular para formar los cromosomas.  Una célula con núcleo muy
 Ubicación: Dispersa en el núcleo. heterocromático indica que tiene poca
 ADN se transcriben activamente. actividad transcripcional.
 Una gran cantidad de eucromatina=
gran actividad transcripcional.

DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ. Página 308 Biología Celular Biomédica de Alfonso Calvo.
La (des)acetilación de las histonas controla la compactación y descompactación de
la cromatina.

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo - 2015


Territorios
Cromosómicos

 Aunque el núcleo carece de


membranas internas, está
altamente organizado y
contiene muchos subcompar-
timentos.
 Cada cromosoma ocupa una
región o territorio separado, lo
que evita que los cromosomas
se enreden unos con otros.

 Además existen dominios inte-


rcromosómicos. Contienen RNA
poliA que pasan por los pasos
finales de procesamiento.

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo - 2015


Subcompartimentos
Nucleares
 La replicación del ADN se produce en
fábricas de replicación.
 4000 orígenes de replicación.
 El núcleo contiene orgánulos
diferenciados denominados:
CUERPOS NUCLEARES:
 Compartimentan el núcleo.
 Concentran proteínas y ARN que
funcionan en determinados procesos
del núcleo.
 A diferencia de los orgánulos
citoplasmáticos los cuerpos nucleares
no están rodeados de membranas.
 Se mantienen gracias a la
interacciones entre proteínas y entre
proteínas y ARN.
 Sonestructuras dinámicas.(intercambian
su contenido con el resto del núcleo)
 El más notorio es el nucleolo.
 Otros cuerpos nucleares se dedican a la
participación en el procesamiento del
ARN, ensamblaje de los complejos de
ribonucleoproteínas y regulación de la
expresión génica.
 Los componentes del engranaje de
corte y empalme del ARNm se
concentran en cuerpos nucleares.
Denominados motas nucleares.

Blgo.Dr. Lennis Reyna López. P362, 363 de Cooper sexta edición


Subcompartimentos Nucleares
CUERPOS NUCLEARES
Cuerpo nuclear Función
Cuerpo de Cajal Unión de RNPsn

Clastosoma Proteólisis proteasómica

Transcripción y procesa-
Histonas del
miento de los pre-ARNm
cuerpo central
de las histonas

Almacenaje de factores
Motas nucleares
de splicing de pre-ARNm

Cuerpo de estrés
Respuesta al estrés
nuclear

Regulac. transcripcional,
Cuerpo PML
reparación del ADN

Cuerpo polycomb Silenciamiento de genes

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo – 2015


Nucleólo

• . Se dedica a la síntesis de ARNr y producción de ribosomas. (p363)


• La transcripción del DNAr por la RNA pol I ocurre en el centro fibrilar (FC) o en el límite
entre el FC y el componente fibrilar denso (DFC).

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo - 2015


LA
ESTRUCTURA
DEL ADN

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo - 2015


1947 - Erwin Chargaff

Las bases de DNA siguen ciertas reglas.


• La composición es especie específica
• A = T, C = G en todas las especies
1953 - Franklin & Wilkins
La naturaleza helicoidal del DNA

Rosalind Franklin Maurice Wilkins

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo - 2015


1953 - Watson & Crick

Descripción de la estructura
tridimensional del DNA.

Que dedujeron de:


Datos de R. Franklin
James Watson
• hélice doble
• ancho uniforme de 2 nm
• bases separadas por 0.34 nm
Chargaff
• la adenina se aparea con la timina
• la citocina se aparea con la guanina
Francis Crick

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo - 2015


Que dedujeron ellos?
• Las bases están hacia
adentro, y los fosfatos y las
azucares hacia afuera
• Enlaces de hidrogeno
• Hebras antiparalelas
• Sugirieron un modo semi-
conservativo de replicación
ACIDO
DESOXIRRIBONUCLEICO
ADN DE TIPO
A, B Y Z
El DNA de cadena doble
puede asumir distintas
conformaciones debido a la
flexibilidad del anillo de
ribosa y al giro del enlace
C1’ - N.

Características ADN - B ADN A ADN - Z


Tipo de hélice Dextrógira Dextrógira Levógira
Diámetro de la hélice (nm) 2,37 2,55 1,84
Distancia entre par de bases (nm) 0,34 0,29 0,37
Distancia por giro completo (nm) 3,4 3,2 4,5
Número de pares de bases por giro 10 11 12
completo
Topología del surco mayor Ancho, profundo Angosto, profundo Plano
Topología del surco menor Angosto, superficial Ancho, superficial Angosto, profundo
PROPIEDADES DEL DNA

 El contenido de DNA en las


células coincide con la
demanda de la ploídia..
 El DNA es estable, sus
uniones covalentes resisten
la temperatura de ebullición y
la exposición a álcalis fuertes.
 El DNA tiene gran capacidad
de almacenamiento de
información-
 La doble cadena de DNA
puede autorreplicarse..
 El DNA puede expresarse.
NIVELES DE EMPAQUETAMIENTO DEL ADN
Partes del cromosoma
DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ,
Cromosomas
 En las células hembras de mamíferos (con dos
cromosomas) se puede observar al microscopio una
región heterocromática normalmente situada junto a
la MN, llamadas corpúsculos de Barr. Esta cromatina
(llamada también cromatina sexual) corresponde a
una porción de uno de los cromosomas X que está
inactivado por un alto grado de empaquetamiento.
 En los mamíferos, los cromosoma sexuales son
diferentes en cuanto a su contenido génico, ya que el
cromosoma X es muy grande y posee más de 1000
genes mientras que el Y contiene menos de 100
genes.

DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ, Página 308 Biología Celular Biomédica. Alfonso Calvo
CROMOSOMAS
Bandas claras
Telómero • Ricas en GC
• Replica temprano en fase S
• Cromatina menos condensada
• Condensación tardía en ciclo
celular
Brazo corto • Pobres en secuencias
repetidas

Centrómero
• 100s Kb DNA repetitivo.

Banda oscura (G)


• Ricas en AT
Brazo largo
• Replicación tardía
• Cromatina condensada
• Condensación temprana
en el ciclo celular
• Ricas en secuencias repetidas
Telómero

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo - 2015


DR. LENNIS ANTONIO REYNA LOPEZ.
CROMOSOMAS
ORGANIZACIÓN
DE LOS GENES
EN EL
CROMOSOMA

Ms. Pablo Chuna Mogollón / Mayo - 2015


CROMOSOMAS
ACIDO
RIBONUCLEICO

• Es una simple cadena


• Tiene ribosa
• Tiene Uracilo en lugar de Timina
• No se cumple la regla de Chargaff.
TIPOS DE ARN

Ms. PabloChuna
Ms. Pablo Chuna Mogollón
Mogollón / 05 /deMayo
agosto- -2015
2013
UBICACIÓN Y FUNCIONES DE LAS DIFERENTES CLASES DE
MOLECULAS DE RNA

Clase de RNA Tipo celular Localización de la Función


función en las
células eucariotas
RNA ribosómico Bacterias y Citoplasma Componentes estructurales y
(RNAr) eucariotas funcionales del ribosoma
RNA mensajero Bacterias y Núcleo y citoplasma Es portador del la información
(RNAm) eucariotas genética para las proteínas
RNA de transferencia Bacterias y Citoplasma Ayuda a incorporar los
(RNAt) eucariotas aminoácidos a la cadena
polipeptídica

RNA nuclear Eucariotas Núcleo Procesamiento del RNAm


pequeño (RNAsn)
RNA nucleolar Eucariotas Núcleo Procesamiento y ensamblaje
pequeño (RNAsno) del RNAr

RNA citoplasmático Eucariotas Citoplasma Variable


pequeño (RNAsc)

Micro RNA (RNAmi) Eucariotas Citoplasma Inhibe la traducción del RNAm

RNA interferente Eucariotas Citoplasma Desencadena la degradación


pequeño (RNAsi) de otras moléculas de RNA
DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA MOLECULAR
Ms. PabloChuna
Ms. Pablo Chuna Mogollón
Mogollón / 05 /deMayo
agosto- -2015
2013