REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA

DR. MIGUEL LUZARDO URDANETA

 realiza funciones

Digestión Secreción de Insulina, glucagón ===)

regulación de Metabolismo de:
Carbohidratos, Lípidos y proteínas

Además secretan otras hormonas:

Amilina, somatostatina y péptido
pancreático.
Tiene 2 grandes tipos de tejidos:
• Acinos ---------) Secretan Jugo Pancreático
• Islotes de Langerhans ------------) Secretan a la Sangre Insulina y Glucagón

Contienen 3 tipos de células fundamentales:

1 a 2 millones Islotes de Langerhans de • Alfa –) 25% , secretan glucagón
0,3mm de diámetro organizados alrededor de • Beta --) 60%, localizadas en el centro y
pequeños capilares secretan insulina
• Delta--) 15%, secretan somatostatina

• Existe comunicación intercelular íntima ------) Facilitando el control de la secreción

• Insulina inhibe secreción de glucagón
• Amilina inhibe secreción de Insulina
• Somatostanina inhibe secreción de insulina y glucagón.
 • Aislada en 1922 por Banting y Best
• Ejerce múltiples efectos sobre el metabolismo de Carbohidratos, lípidos y proteínas.

Hormona Asociada a la abundancia Dieta con alimentos energéticos suficientes,

energética especialmente Carbohidratos

Consumo de
Exceso de
Carbohidratos Aumento de secreción de Insulina
Depósito de glucógeno
Hepático y muscular

Función mas importante: almacenamiento

de la energía sobrante
Exceso de
Carbohidratos que no Aumento síntesis
se almacena como Depósito de Grasa
proteica
glucógeno
• Proteína pequeña, PM 5808 Sintetizada por las células Beta
• 2 cadenas de AA, unidas por enlaces disulfuro
que al separarse le quitan la actividad funcional
Ribosomas acoplados de retículo endoplásmico

Traducen el ARN, formando PRE-proInsulina (PM 11500)

Se desdobla en retículo endoplásmico, formando la

ProInsulina (PM 9000), con cadenas de péptidos A,B,C

Escisión en aparato de Golgi, la insulina compuesta por

cadenas A y B y péptido C

Secretadas en cantidades
Empaquetamiento de gránulos secretores
equimolares
Proinsulina y Péptido C ===) Carecen de Actividad Insulínica
Se une a un receptor de membrana asociado a
Péptido C Proteína C
Activando

Dos sistemas enzimáticos

Sodio – Potasio ATPasa Óxido Nítrico Sintasa Endotelial

« Importancia funcional incierta»

«Medir el Péptido C sirve para determinar la

cantidad de insulina que el paciente diabético tipo
1 sigue produciendo»
• Insulina circula en sangre no ligada con una
semivida de 6 min
• Desaparece de la circulación en 10 a 15 min
• Es degradada por la insulinasa (higado,
riñones y músculos ), excepto la unida a su
receptor
 • Receptor unido a enzima tirosina cinasa
• Estructura proteica con Peso Molecular de 300.000
• Formado por una combinación de 4 subunidades enlazados por puentes disulfuros

2 unidades Alfa localizadas 2 unidades Beta atraviesan la membrana

fuera de la membrana celular celular y sobre sale al interior del citoplasma

Se une a Las subunidades Activándose la

Insulina subunidades Beta se Tirosina Cinasa
alfa autofosforilan local

Metabolismo de Dirigiendo la Forforilzación de

Se activan o se sustratos del
Carbohidratos, maquinaria
inhiben las receptor de
lípidos y metabólica insulina (IRS-1,
enzimas
proteinas intracelular IRS-2, IRS-3)
1. Aumento de la captación de glucosa por las membranas del 80% de las células (células
musculares y tejido adiposo). Excepción, son las neuronas encefálicas.
Insulina acelera el transporte de glucosa al interior celular
por medio

Translocación de vesículas con proteínas transportadoras a la membrana

celular, facilitando la captación de glucosa

2. Aumenta la permeabilidad de la membrana a aminoácidos, iones de potasio y fosfato

3. Cambios en actividad enzimática intracelular que generan variaciones en la fosforilación
enzimática (10-15 min)
4. Cambios en la velocidad de transcripción de ADN nuclear -----) modelamiento de maquinaria
enzimática celular para control metabólico (Horas, días)
 Las células Beta poseen un gran número de
transportadores de glucosa (Glut-2)

Entrada de glucosa a la célula Beta (es proporcional a su

Paso concentración sanguínea)
limitante
Glucosa en el interior de la célula por acción de la
glucocinasa se fosforila

Liberando Insulina por Glucosa- 6 – fosfato, oxidando ATP e inhibiendo los

exocitosis canales de Potasio sensibles al ATP

Entrando calcio a la célula, se Despolarizando la membrana plasmática y

fusionan con las vesículas que aperturando los canales de calcio controlados por
contienen insulina voltaje
 Captación rápida, almacenamiento y aprovechamiento de la
Insulina provoca
glucosa en todos los tejidos

Especialmente músculos, tejido

adiposo, hígado.

En reposo la fibra muscular es muy poco permeable a glucosa, a menos que tenga el estímulo de la insulina

• Ejercicio intenso, no necesitando grandes

cantidades de insulina
Hay 2 situaciones en las cuales, el • Contracción muscular, aumenta la permeabilidad a
tejido muscular consume mucha glucosa
glucosa .
• Estado postprandial
• Aumenta glucosa en sangre ----) Páncreas secreta insulina
-----) aumento de transporte rápido de glucosa al miocito
 Entre las comidas, la energía utilizada por el tejido
muscular son los ácidos grasos

La glucosa transportada al interior del miocito y que no es utilizada

como sustrato energético (por falta de actividad física luego de las
comidas)

Se deposita como glucógeno muscular (se emplea para fines

energéticos cuando se es necesario)
 Facilita la captación, almacenamiento y utilización de glucosa por el hígado

Depósito de glucógeno a partir de toda la glucosa absorbida después de una comida

Utilizado entre las comidas y en ayunos como fuente energético

1. Inactiva a la fosforilasa hepática (encargada de degradar glucógeno hepático a glucosa) impidiendo

degradación del glucógeno hepático.
2. Aumenta la actividad de la glucocinasa (aumentando la captación de glucosa), la cual fosforila la
glucosa cuando entra al hepatocito
3. Aumenta la actividad de la glucógeno sintetasa, polimerizando los monosacáridos, formando
glucógeno
«El efecto neto de insulina sobre tejido hepático es incrementar la síntesis de glucógeno hepático»
Entre las comidas y en ayuno, disminuyen los niveles de glucemia

Páncreas reduce Disminuye la nueva síntesis

secreción de Insulina de glucógeno y disminuye la
captación de glucosa por el
hígado

Activación de fosforilasa
hepática (junto al glucagón)

Degradación de glucógeno
Libera
en glucosa fosfato glucosa
Insulina favorece conversión de exceso de glucosa en ácidos grasos e inhibe la
gluconeogenia hepática:
• Exceso de glucosa que entra al hepatocito y que no puede ser depositado como glucógeno
• La insulina favorece su conversión en ácidos grasos, empaquetados como Triacilgliceridos (TAG) en
las Lipoproteinas de baja densidad
• Llegan al torrente sanguíneo y así al tejido adiposo.

Insulina inhibe la gluconeogénesis por:

• Reduce la cantidad y actividad de las enzimas neoglucogénicas
• Reduce la liberación de aminoácidos del tejido muscular; que son los precursores de la neoformación
de glucosa.
En el encéfalo, la insulina ejerce escaso
efecto sobre captación y utilización de glucosa

Las células encefálicas son permeables a la

glucosa y la aprovechan sin mediación de
insulina.
Estas células encefálicas sólo utilizan glucosa
como sustrato energético
Favorece la síntesis y el depósito de lípidos. Fomenta la síntesis de ácidos
grasos en el hepatocito, transportados por las lipoproteínas hacia las células
adiposas donde se almacenan.

Factores que incrementan la síntesis de ácidos grasos en el hígado:

1. Insulina acelera transporte de glucosa al hepatocito
Cuando la concentración hepática de glucógeno alcanza 5 al 6 % se inhibe e inhibe la
glucogenogénesis
La Glucosa excedente es degradada a piruvato (vía glucolítica) -----------) Se transforma en
Acetil Coenzima A (Acetil CoA) , el cual es un sustrato para síntesis de ácidos grasos.

2. En el ciclo del ácido cítrico, se generan excesos de Citrato Carboxila el acetilCoA y lo

Isocitrato (cuando hay cantidades exageradas de glucosa) lo que transforma en Malonil CoA
activan a la Acetil CoA Carboxilasa (Etapa Inicial de síntesis de
ácidos grasos)
3. Los ácidos grasos sintetizados en hígado, forman TAG, liberados del hepatocito al
torrente sanguíneo con las lipoproteínas

Insulina

Activa la lipoproteinLipasa de las paredes de los capilares en tejido adiposo

Desdoblando los TAG en ácidos grasos libres, entrando a la células adiposas para
almacenarse
 Almacenamiento de Grasa en células adiposas

Inhibe la Lipasa Favorece el transporte de glucosa a

Sensible a Insulina las células adiposas

Impidiéndole a los TAG sean degradados Se emplea para formar alfa-glicerol-

y liberados como Ac. Grasos a la sangre fosfato

Glicerol que se una a los Ac.

Grasos, forma TAG como deposito
 Deficiencia de insulina aumenta el uso de grasa con fines energéticos
«En condiciones normales entre las comidas y aún mas en la Diabetes Mellitus en donde la
secreción de Insulina es Mínima»

Activación de lipasa sensible a insulina Hidrólisis de los TAG

Déficit de Insulina en el tejido adiposo almacenados

Conversión hepática en Exceso de Ac. Grasos Liberación de Ac. Grasos libres y

colesterol libres en plasma glicerol

Liberación al torrente Falta de Insulina Sustrato energético para

sanguíneo como las células (excepto
Lipoproteínas Betaoxidación de ácidos grasos y encéfalo)
cetogénesis (Diabetes Mellitus)

Síntesis exagerada de ácido acético en hepatocito,

convirtiéndose en Ac. BetaHidroxibutírico
Deficiencia de insulina aumenta el uso de grasa con fines energéticos
Facilita síntesis
y depósito de Mecanismos que favorecen el depósito proteico por
proteínas
insulina

1) Estimula transporte de Aminoácidos al interior celular

2) Aumenta la traducción del ARNmensajero; síntesis

de nuevas proteínas

3) A largo plazo, insulina, acelera la transcripción de

determinadas secuencias de ADN

4) Inhibe el catabolismo proteico

5) En el hígado, disminuye la gluconeogénesis

El Déficit de insulina provoca disminución de proteínas y aumento de
Aminoácidos en plasma

La Insulina y Hormona del Crecimiento actúan sinérgicamente para

promover el crecimiento

Fomentando la entrada de los Aminoácidos a la célula y favoreciendo el

crecimiento
 El aumento de la glucemia estimula la secreción de Insulina

Glucemia Normal de 80 Ritmo de secreción de Insulina

a 90 mg/100ml mínimo: 25mg/min/kg de Peso

Actividad fisiológica muy discreta

Al aumentar la glucemia 2 o 3 veces del valor normal, se dispara la secreción de insulina en 2

etapas:
• Aumento de la concentración plasmática de insulina 10 veces en 3 a 5 min luego del incremento
brusco de la glucemia. (esta fase se debe a la liberación inmediata de insulina preformada en
células Beta, luego hay descenso a valores intermedios).
• 15 min después del estímulo, se secreta por segunda vez insulina y hace meseta 2 a 3 horas
siguientes; secreción mucho mayor que etapa inicial ( esta fase se debe a activación de
maquinaria enzimática para síntesis de nueva insulina)
El aumento de la glucemia estimula la secreción de Insulina
Retroalimentación entre la concentración sanguínea de glucosa y la tasa de
secreción de Insulina

Todo aumento de la glucemia elevará la secreción de

Reduciendo y normalizando la
insulina y ésta, a su vez, fomentará el transporte de
concentración sanguínea de glucosa
glucosa a Hígado, músculo y otros tejidos

Otros factores que estimulan la secreción de insulina:

• Aminoácidos: arginina y lisina son los mas potentes, potencian el efecto de la glucosa como
secretor de insulina
• Hormonas gastrointestinales (secretina, gastrina, colescitocinina, péptido dependiente de
glucosa): liberados por el aparato digestivo, luego de la ingestión de comida, producen un
incremento anticipatorio de la insulinemia
 Secretada por las células alfa de los islotes de Langerhans cuando
disminuye la glucosa sérica

Eleva la concentración sanguínea de glucosa ==) Efecto contrario a la insulina

Es un polipéptido grande de PM 3485, compuesto por 1 cadena de 29

aminoácidos . Es una hormona Hiperglucemiante

Efectos sobre el metabolismo de la glucosa:

• Degradación del glucógeno hepático (glucogenólisis) ==) Efecto mas
espectacular
• Aumento de la neoglucogénesis hepática
Secuencia de eventos producidos por glucagón para ejercer efecto
glucogenolítico

Retroalimentación Activación de la
Receptores de
Disminución de positiva a la adenilatociclasa
Secretan glucagon membrana del
glucosa sérica células alfa (aumento de
hepatocito
pancreáticas AMPc)

Activación de la Activación de la
Transformación de Degradación de
proteína Proteína Cinasa y Glucosa – 8 –
fosforilasa b en glucógeno
reguladora Fosforilasa B fosfato
fosforilasa A hepático
(proteina cinasa) Cinasa

Liberación de Aumenta los

Desfoforilación de
glucosa libre por el niveles de glucosa
glucosa
hepatocito sérica
Estimula la velocidad de absorción de aminoácidos por el hepatocito

Estimula la conversión de aminoácidos dentro del hepatocito a glucosa

Activa sistema de enzimas que transforman el

piruvato a fosfoenolpiruvato

Paso limitante para la neoglucogénesis

• Activación de lipasa de células adiposas, degradando los TAG, aumentando la
disponibilidad de ácidos grasos libres para el consumo energético.
• Estimula la contracción cardiaca
• Aumenta el flujo sanguíneo a los tejidos
• Favorece la secreción biliar
• Inhibe la secreción de HCL en el estómago

• Hiperglucemia inhibe su secreción (Factor mas importante)

• Incremento de los aminoácidos en la sangre estimulan su secreción, para ser
convertidos en glucosa
• Dietas ricas en proteínas (alanina y arginina)
• Ejercicio estimula secreción de glucagón por estimulación Beta- adrenérgica
Secretada por células Delta en los Islotes de Langerhans, péptido de 14 AA, cuya vida media es de 3
min

Estímulos para su secreción:

• Aumento de la glucemia
• Aumento de Aminoácidos
• Aumento de ácidos grasos libres
• Aumento de Hormonas Gastrointestinales

Efectos inhibitorios de somatostatina:

1. Localmente reduce la secreción de insulina y glucagón
2. Reduce motilidad de intestino, estómago y vesícula biliar
3. Disminuye la absorción y la secreción de todo el tubo digestivo