Morfina

Farmacocinetica
Farmacocinetica: Absorcion
Absorcion VO:
• Se absorve con facilidadad via digestiva (efecto de primer passo
disminuye la biodisponibilidad 25%)
• Absorcion adecuada via rectal
• Baja absorcion mucosas nasal y bucal
• Baja absorcion transdermica
• Adecuada absorcion epidural, intratecal, subcutanea, intramuscular
Farmacocinetica: Distribucion
• Ligadura a proteinas 33%
• Semivida 2 horas
• Semivida M6G mas prolongada
Farmacocinetica: Metabolismo
• Por conjugacion por acido glucoronico mediante glucoronosil transferasa
• Metabolizada por P glicoproteina (PGP)
• N desmetilacion es dada por citocromo p 450 3A4 = normorfina
• Metabolitos: Morfina 6 glucoronido (5-15%), Morfina 3 glucoronido (50%),
Morfina 3,6 diglucoronido (35%)
• M6G: Cruzan barrera hematoencefalica = efectos clinicos importantes
• M3G: baja afinidad a receptores, no efecto analgesico, hiperalgesia, alodinia y
mioclonus, implicado en desarrollo de tolerancia.
• M3G: estimula la respiracion (mecanismo no establecido, antagonista)
• M6G tiene efectos indistinguibles de compuesto original (doble efecto
comparado a morfina)
• Pacientes con VO prolongada efecto dado por M6G
Farmacocinetica: Excresion
• M6G y M3G se excreta por rinon
• 10% se elimina como compuesto original
• 7-10% se elimina por via biliar
• 90% se excreta en 24 horas
• 10% recirculacion enterohepatica como morfina y glucoronidos
• Efecto acumulativo en e. Renal
• Eliminacion por filtracion glomerular como 3 glucoronido
• Clearence 15-20 ml/kg/min
 Morfina
Formas farmaceuticas
Morfina: Via oral
• Potencia: 1/3 – 1/6 de la IV por efecto de primer
• Biodisponibilidad: 20 – 40%
• Absorcion: rapida, se incrementa en realicion a la ingesta de
alimentos
• Efecto pico: 60 min.
• Liberacion prolongada vs. rapida: inicio mas lento, concentracion
minima plasmatica mas alta, concentracion plasmatica maxima en 8
horas, mantiene concentraciones por 24 horas.
• Liberacion rapida: concentraciones plasmaticas altas de inmediato
Morfina: Via oral
• Adultos de > 50 kg: Inicialmente 10—30 mg cada 3 o 4 horas
• Adultos de < 50 kg y ancianos: necesitan menos dosis o aumentar el
intervalo entre dosis en comparación con los adultos de más peso o menor
edad. Las dosis se deben ajustar cuidadosamente y los pacientes deben ser
vigilados por si se desarrollasen reacciones adversas
• Niños e infantes de > 6 meses: 0.2-0.5 mg/kg cada 4-6 horas
• Infantes de < 6 meses y neonatos: se recomienda una dosis inicial de 0.1
mg/kg cada 3 o 4 horas
• Liberacion prolongada : adultos: 15 mg cada 8-12 horas y 30 mg cada 24
horas. Ninos:0,2-2,3 mg / kg/ dosis cada 24 horas(no mas de 15 mg en 24
horas)
• Para retirada: disminuir dosis 25 -50 %dosis cada 2 a 4 dias
Morfina: Via intravenosa
• Pico analgesico: 20 minutos
• Duracion: 3 – 6 horas
• Adultos de > 50 kg: 2.5-15 mg i.v., s.c. o i.m. cada 2 o 6 horas ajustando las dosis según el dolor. La
guía clínica de la AHCPR ( Agency for Health Care Policy and Research) recomienda una dosis
inicial de 10 mg i.v., s.c. o i.m. cada 3-4 horas. Alternativamente, pueden darse 0.05-0.1 mg/kg i.v.
seguidos de 0.8-10 mg/hora ajustando las dosis según el dolor.
• Adultos de < 50 kg y ancianos: necesitan menos dosis o aumentar el intervalo entre dosis en
comparación con los adultos de menor edad o más peso. La AHCPR recomienda una dosis inicial
de 0.1 mg/kg i.v., s.c. o i.m. cada 3-4 horas, con ajustes posteriores según el dolor
• Niños e infantes de > 6 meses: las dosis iniciales no deben ser superiores a los 15 mg/dosis. La
AHCPR recomienda una dosis inicial de 0.1 mg/kg i.v, s.c. o i.m. cada 3 o 4 horas. En la medida de
lo posible se debe evitar la administración intramuscular. En los niños con anemia drepanocítica,
las dosis de mantenimiento utilizadas son de 0.03 a 0.15 mg/kg/hora
• Infantes de < 6 meses y neonatos: se recomienda una dosis inicial de 0.03 - 0.05 mg/kg i.v., s.c. o
i.m cada 3 o 4 horas. Alternativamente, puede administrarse una infusión intravenosa continua a
razón de 0.01 mg/kg/hora
Morfina: Via

Intramuscular Subcutaneo
• Pico analgesico: 30 - 60 minutos • Pico analgesico: 50 - 90 minutos
• Duracion: 3 – 6 horas • Duracion: 3 – 6 horas
Dosis
• Adultos: 2 – 10 mg cada 3 a 4 horas
• Dosis mayors a 10 mg s recomenda cambar va de admnsracn
• Ninos: > 6 meses: 0,05-0,2 mg / kg/ dosis cada 2 a 4 horas
• < 6 meses: 0,03-0,1 mg / kg/ dosis cada 3 a 4 horas
Morfina: Via rectal
• Pico analgesico: 20 - 60 minutos
• Duracion: 3 – 6 horas
• Biodisponibilidada: 30%
• Pico en concentracion plasmatica: 30 minutos
• Adultos: 10—20 mg cada 4 horas
• Niños: 0,2 mg / kg/ dosis cada 4 horas 0,3 mg / kg/ dosis cada 6
horas
• No mas de 10 mg dosis
Morfina: Via Intratecal
• Se requieren dosis menores que peridural.
• Tasa de eliminacion baja
• Hdroflidad genera accion supraespinal.
• Adultos: 0.2- 1 mg en una dosis única o para iniciar una infusión
intratecal continua. No deben superarse las dosis de 20 mg/dia
debido a que dosis más altas inducen tolerancia y pueden ser tóxicas.
Como regla general, las dosis intratecales son el 10% de las dosis
epidurales
Morfina: Via epidural
• Inicio analgesico: 15 – 30 minutos
• Duracion: 4 – 24 horas
• Adultos: inicialmente 3-5 mg. Si al cabo de una hora no se ha
conseguido una analgesia adecuada, se pueden administrar 1-2 mg
adicionales. La máxima dosis epidural en 24 horas no debe ser
superior a los 10 mg. Para la infusión epidural continua, se utiliza una
dosis de inicial de 3-5 mg, seguida de 0.1-0.7 mg/hora. Las dosis
pueden luego aumentarse a razón de 1-2 mg/día.
• Niños: 0.03-0.05 mg/kg mediante inyección epidural intermitente, sin
sobrepasar inicialmente 5 mg/día. Las dosis se deben reajustar de
acuerdo con la respuesta y la tolerancia