Respuesta inmune

frente a bacterias

Ricardo A. Argüello H.
Introducción
Last universal common ancestor

bacterias Eucaria
 Inalteradas en el
tiempo

Sitios de unión
estereotipados
Respuestas
innatas Altamente
conservada en la Complemento
evolución

Compuesta por RRPs

Fagocitos
 Producción de
anticuerpos
Involucra
Activación de
células efectoras
Recombinación de
DNA
Complejo arreglo
de señales de
retroalimentación
Respuesta
Resultado de Mutación
adaptativa
Eventos en el DNA
No son respuestas
Refinamiento
estereotipadas
Perfeccionamiento
empalme
Posibilidad de
alternativo
Perversión
 Interacciones entre el huésped y la
bacteria Mecanismos de evasión
de las defensas
Edad
transmisibilidad
bacteria
Estado
Estatus del nutricional
sistema
inmune del Enfermedades
interacciones huesped asociadas
entre
bacteria y Factores
huésped geneticos

infeccion Huésped Respuesta inmune

Eliminación
Bacterias
Estructura celular de las bacterias
• Pared celular, PAMPs y Capsulas.
• Inmunopatogenicidad.
• Clasificación de bacterias de importancia medica.
• Simbiosis, comensalismo y patogenicidad.
• Factores de evasión de la respuesta inmune.
Definiciones
 Bacteria
 Flagelo
 LPS
 PAMP
 PRR
 Estructura de la pared celular de
bacterias
Proteínas
Enzimas catiónicas
lisosomales Complemento
Lisozimas
Estructura de la pared celular de bacterias
• Extremadamente resistente
• Persistencia en macrófagos
• Bacterias intracelulares
• M. tuberculosis
• M. leprae
Capsulas
3ra protección
Constituida de polisacáridos
Es el mayor factor de virulencia
Protege a la bacteria de ser fagocitada
Inmunopatogenicidad bacteriana
replicación
bacteria
invasividad

Fracciones del
Mecanismos Endotoxinas
LPS

AB Toxina colerica

Toxinas
Neurotoxinas Botulinica

De acuerdo al Toxinas
Enterotoxinas
sitio termolabiles
Exotoxinas
Citotoxinas Toxina difterica

Desorganizan
Leucocidinas
membrana

Enterotoxina B
Superantigenos
estafilococica
Clasificación de las bacterias de
importancia medica

Estructura
bioquimica
Aguda

Sitio de
infección
Propiedades
invasivas
crónica
 mecanismos de inmunidad del huesped
Caracteristicas de la bacteria inmunidad innata inmunidad adaptativa
respue anticuerpos
sta inmunidad mediada
fagocitosis
tipos ejemplos histopatologia inflama suero mucosa por células
toria
aguda
S. aureus PMN´s abscesos + + + ? ?
localizada
aguda S. Pyogenes
varidas + + + + ?
generalizada N. meningitidis

M. tuberculosis macrofagos,
crónica + + - - ++
M. leprae granulomas

Exotoxinas: no
C. diphtheriae, - - + + -
hay
toxigenica C. tetani,
C. botulinum Exotoxinas:
? +/- + ? -
variadas
 Relaciones entre el huésped y la bacteria
huésped
huésped
Bacteria huésped
bacterias

Bacteria

simbiosis comensalismo patogenicidad

El éxito de cada patógeno depende Defensas

directamente de su habilidad para montar
una respuesta efectiva anti-inmune o evadir
la respuesta inmune del huesped oportunismo
 Bloqueo de
receptores
inmunes innatos Inhibición
Desestabilización competitiva de
de los fagocitos citocinas por las
bacterias

Superficie
bacteriana que Bloqueo de la
previene el inmunidad
reconocimiento adaptativa
inmune

Evasión de Manipulación de
Moduladores o
toxinas
la la muere
apoptotica de la
secretadas respuesta célula por la
bacteria
inmune
Respuesta del huésped
a la infección bacteriana
• Barreras anatómicas y fisiológicas
• Factores inmunes innatos
• Factores inmunes adaptativos
Barreras anatómicas y fisiológicas
Quemaduras

Alteración
Perdida de la
de la flora
Mucosa • Movimiento integridad
normal
respiratoria
de los cilios
Infección

Mucosa • pH
intestinal
• β defensinas

Piel • β defensinas

• Lactoferrina
Secreciones
• Lisozima
Janeway, C., Murphy, K., Travers, P. and Walport, M. (2009). Inmunobiología de Janeway. 7th ed. México: McGraw-Hill.
Factores inmunes innatos
IL-1a Proteína C reactiva.
Proteína A sérica Reactantes
del amiloidede
Macrofago IL-1bHaptoglobina.
fase aguda
Fibrínógeno
IL-6
Neutrofilo Ceruloplasmina
IL-10
Glicoproteína acida 1
α-1 antitripsina.
Fagocitosis IL-19
α-1 antiquimiotripsina.
citocinas
IL-20
Opsonizacion
Respuesta IL-22
por el
inflamatoria
complemento IL-12
Via alternativa
TNF-α
Via lectinas Respuestas IFN-α
inmunes
innatas IFN-β
Factores inmunes innatos
Respuesta
inmune

Activación
de la célula
Cascada de
señalización

PRR -
PAMPs
Lesion de los tejidos inducida por apoptosis
Manifestaciones del choque septico Manifestaciones
patofisiologicas de la
Manifestaciones de las enfermedades autoinmunes enfermedad
Factores inmunes adaptativos

Respuesta
inmune
adaptativa
Presentacion
a linfocito
Procesamiento TCD4+
y transporte
en una APC

Captación del
antígeno
Respuesta inmune
frente a bacterias
extracelulares
 2 3 4
1

Janeway, C., Murphy, K., Travers, P. and Walport, M. (2009). Inmunobiología de Janeway. 7th ed. México: McGraw-Hill.
2
3
Via alternativa

Via de las lectinas

MBL ficolinas RECEPTO LIGANDO PATOGENO
B H R

MASP TLR 1 Triacil lipoproteínas Bacterias gram-negativas,

c mycobacterias
C4bconvertasa
C3 4 C2a
TLR 2 Lipoproteinas Todas las bacterias
a
Ac. Lipoteicoico Gram positivas
C3a
C5 convertasa
C4b C3b C2a lipoarabinomanano mycobacterias
TLR 4 Lipopolisacaridos gram-negativas
Lipopeptidos gram-negativas,
TLR 5 Flagelina Bacterias
C5
C5b C5a TLR 6 Diacil lipoproteínas Mycobacterias
C6 C7 TLR 9 CpG DNA no Bacterias
C8
metilado
Lisis
C9
Colaboración de las respuestas inmunes innata y
adaptativa Inmunidad
celular
Falta de integridad de IFN-γ
las barreas físicas del IL-12
cuerpo

TH1
Entrada
del M.O
Signos cardinales de
la inflamación IL-17
Calor Inmunidad
fMet-Leu-Phe rubor humoral
C3a, C5a tumor
TH17
quimiocinas
Treg
Inducción de
Citocinas
proinflamatorias
Quimiocinas
MMP’s
IgA, IgG, IgM

IgM, IgG1, IgG3, IgG2

• Eliminación
TH1 de
bacterias

Respuesta • Promueve
celular
TH17 la
inflamación

• Regulación
Treg de la
respuesta
Respuesta inmune
frente a bacterias
intracelulares
IL-12
IL-15

IFN-γ
INMUNIDAD
INNATA
IL-12
IL-15
IL-12

TH1

INFLMACION
GRANULOMATOSA
INFECCION
TOXIGENICA
Respuesta inmune
primaria ante una
bacteria aguda
Respuesta inmune
secundaria ante una
bacteria aguda
Respuesta inmune
frente a una bacteria
patógena crónica