Enfermedades

Autoinmunes
LES – AR
 Agenda
1. Conceptos: Autoinmunidad
2. Proteínas de fase aguda: VSG y PCR
3. Complemento Total y fracciones
4. Pruebas para el diagnostico de Artritis
Reumatoide:
• FR
• Anti CCP
5. Evaluación de las Enfermedades
Autoinmunes Sistémicas: Lupus
Eritematoso Sistémico
• ANA
• ENA
Autoinmunidad
Respuesta inmune especifica contra un
antígeno o una serie de antígenos propios.
Es un proceso normal y fisiológico del
organismo.

Enfermedad Autoinmune
Es la manifestación no controlada de un
proceso autoinmune que presenta
manifestación clínica.
 AUTOINMUNIDAD

- Pérdida de la autotolerancia.

- Causas aún no bien conocidas.

 MOSAICO DE
AUTOINMUNIDAD
ENFERMEDADES AUTOINMUNES
• Tiroiditis de Hashimoto
• Mixedema primario
Órgano específicas
• Tirotoxicosis
• Anemia Perniciosa
• Gastritis atrófica inmune
• Enfermedad de Addison
• Diabetes Mellitus
•insulinodependiente
• Miastenia Gravis
• Pénfigo Vulgar
• Esclerosis múltiple
• Anemia Hemolítica autoinmune
• Púrpura trombocitopénico
•idiopático
• Cirrosis biliar primaria
• Colitis ulcerosa
• Artritis Reumatoide
• Dermatomiositis
• Esclerodermia
No Órgano específicas • Lupus Eritematoso Discoide
• Lupus Eritematoso Sistémico (LES)
 Infección
Inflamación
REACCIÓN DE FASE AGUDA
Daño tisular:
Traumatismo

Liberación de
mediadores
y amplificación de
IL-1, IL-
la respuesta
6
TNF-
alfa

En el hígado se sintetizan proteínas de fase aguda:

Albúmina, transferrina,
prealbúmina y proteína transportadora de retinol.
Se alteran las propiedades físico-químicas del plasma: aumenta la
VSG

Aumento de
reactantes de fase
aguda y VSG
 Reactantes de fase aguda
❑ VSG
⮚ INESPECÍFICA: no sirve para realizar
un diagnóstico etiológico y se eleva
en gran número de procesos
⮚ NO ES CONSTANTE: la ausencia de
elevación no supone ausencia de
patología orgánica
⮚ Varía lentamente
⮚ Ambigüedad pronostica
⮚ Se modifica por otros factores
AUMENTADA:
⮚ Inflamación
⮚ Neoplasias
⮚ Hipergammaglobulinemias
⮚ Enfermedades reumatológicas
⮚ Embarazo
⮚ Hiperfibrinogemia
⮚ Enfermedad renal
❑ PCR
⮚ Proteína de fase aguda producida
por el hígado.
⮚ Se altera significativamente y
rápidamente frente a un estimulo
inflamatorio e inespecífico.
⮚ Niveles sérico caen paralelamente
en resolución a proceso
inflamatorio
Estímulo inflamatorio agudo
6 horas, supera límite normal
48 horas, pico
Ausencia de estímulo inflamatorio
Descenso rápido, vida media 18 horas
MODIFICACIONES DE PROTEINAS DE FASE AGUDA
TRAS ESTIMULO INFLAMATORIO
 Complemento
Complemento Total-CH50
•Evaluación funcional de la casa cada del complemento
•Niveles bajos= activación de la vía clásica o deficiencia de uno de los componentes
•CH50bajo: dosar C2, C3, C4
•Seguimiento clínico y monitoreo terapéutico de enfermedades autoinmunes (LES)
C2
•Evalúa la activación de la vía clásica: Enfermedades Autoinmune
•Útil en el diagnostico precoz de reactivación de LES
•Deficiencias mas común ( heterocigota 1:100)
•CH50bajo, C3 y C4 normales Dosar C2
C3
•Consumo predominantemente selectivo: Glomerulonefritis aguda post estreptococia,
glomerulonefritis mensagiocapilar tipo II y otras nefritis
•Niveles Muy bajos pueden deberse a la activación de la vía alterna o de deficiencia
congénita de C3
•Niveles elevados de C3: procesos inflamatorios e infecciosos agudos
 Electroforesis de proteínas

Alb α1 α2 β δ Alb α1 α2 β δ
patrón inflamatorio autoinmune
normal
 ARTRITIS
REUMATOIDE
 Criterios revisados para la clasificación de Artritis Reumatoide

(Colegio Americano de Reumatología , 1988)

1. Rigidez articular en las mañanas
(duración de al menos 1 hora antes la mejoría máxima)
2. Artritis con hinchazón palpable en 3 o más articulaciones
3. Artritis en articulaciones de mano ó dedos
4. Artritis simétrica
5. Nódulos reumatoides
6. Detección serológica del Factor reumatoideo
7. Cambios radiológicos: osteoporosis cerca de articulaciones y/o
erosión de articulaciones afectadas

⇒ Se deben cumplir al menos 4 de los 7 criterios para diagnosticar AR

(Criterio 1-4 por al menos 6 semanas)
 Autoanticuerpos asociados a AR

Anticuerpos contra: ▪ BiP/p68

▪ IgG (Factor reumatoide) ▪ Glucosa-6-fosfato isomerasa
▪ RA33/A2-hnRNP ▪ Proteínas conteniendo Citrulina
▪ Calpastatina - Factor Anti-perinuclear
▪ ANA - Keratina AR
▪ Calreticulina - Sa
▪ Colágeno tipo II - Filagrina
▪ Fibronectina
- CCP
▪ Cardiolipina (péptido cíclico citrulinado)
▪ ANCA
 FACTOR REUMATOIDE
• Anticuerpos contra fragmento Fc IgG
(Dominios CH2 y CH3, IgG3 )
• IgG, IgM, IgA o IgE
• Waaler Rose: trabajoso, manual , baja
reproducibilidad
• Aglutinación del látex: mas sensible, fácil
realización, pero poco especifico
• Titulación (última dilución del suero positiva)
FACTOR REUMATOIDE
 Factor Reumatoide

• Presente en el 75-90%% de los adultos con AR,

pero apenas 33% en fase inicial de la enfermedad
• Presente en otras enfermedades
Reumáticas:puede estar positivo en:
• Lupus Eritematoso Sistémico, Escleroderma, Enfermedad mixta
de Tejido Conectivo, Sd. Sjögren
• En población sana 1-5 % títulos bajos
 Factor Reumatoide
otras causas no reumatológicas
 Factor Reumatoide
• Indicación: Cuando existe una sospecha clínica de la
artritis reumatoide.
• Debido al gran número de patologías asociadas con FR,
el valor de un resultado positivo depende de la
probabilidad pre test.
• Un resultado negativo no EXCLUYE la artritis
reumatoide.
• Hasta el 30% de los pacientes son seronegativos
• Se asocia con enfermedad erosiva y extra articulares :
• Derrame pericárdico (33%)
• Nódulos reumatoides (20-30%)
• Sx de Felty
 Autoanticuerpos AR-específicos
Anticuerpos contra proteínas conteniendo citrulina:

▪ Factor Anti-perinuclear (APF)

▪ Keratina AR (AKA)
▪ Filagrina (AFA)
▪ Sa
▪ CCP (péptido cíclico citrulinado)
 Péptido Citrulinado
• Anticuerpos Anti-péptido cíclico citrulinado (CCP)
Otro marcador, relativamente nuevo e importante en el
diagnóstico de la AR.
• Anticuerpos anti-CCP tienen una sensibilidad para la AR que
es similar a la del FR, pero son mucho más específicas (95%
de especificidad).
• Utilidad considerable de anticuerpos anti-CCP en el
establecimiento de:
• Los pacientes seronegativos con sospecha de AR
• Los pacientes con otras formas de Enfermedad del Tejido
Conectivo que son FR positivo
• Los pacientes con hepatitis C y otras infecciones que se
asocian a menudo con la positividad de FR
 Péptido Citrulinado
• Anticuerpos anti-CCP son a menudo detectados en la
AR temprana.
• Una prueba negativa para anti-CCP no excluye la AR (en
la presentación inicial, el 50% de los pacientes carecen
de detectar anticuerpos anti-CCP).
• Un resultado positivo de anticuerpos anti-
CCP combinada con FR IgM positiva se correlaciona
fuertemente con la progresión radiográfica.
• Anti-CCP niveles no son útiles en el
seguimiento longitudinal de la actividad de la
enfermedad.
 ENFERMEDADES
AUTOINMUNES SISTEMICAS

LUPUS ERITEMATOSO
SISTEMICO
 CONCEPTOS
• DISTRIBUCION UNIVERSAL
• PREVALENCIA EN POBLACION GENERAL ES DE 100 A
150 CASOS POR 100,000 HABITANTES
• INCIDENCIA ES 10 VECES MAYOR EN MUJERES QUE
EN HOMBRES
• EL 90% DE CASOS SE DA EN MUJERES EN EDAD
REPRODUCTIVA ( 16 A 40 AÑOS )
• ES 2 A 3 VECES MAS FRECUENTE EN MUJERES
AFRODESCENDIENTES
 CRITERIOS DIAGNOSTICOS
. CRITERIOS CLINICOS : 17

. CRITERIOS DE LABORATORIO : 6
. ANA POSITIVO
. ANTI DNAn POSITIVO
. ANTI Sm POSITIVO
. ANTICOAGULANTE LÚPICO o ANTICARDIOLIPINA POSITIVO esta
más asociado con el síndrome fosfolipídico
. C3 , C4 o CH50 BAJOS
. COOMBS DIRECTO POSITIVO
 ANTICUERPOS
ANTINUCLEARES
 Historia
• Hargraves 1948 «células L.E» baja
especificidad
• Holman 1959 células L.E ( presencia de
anticuerpos)
• tecnologias: Inmunodifusion
,hemoaglutinación, fijación de complemento
etc.
• La técnica IFI se descubrió en 1958 por Friou
• Tan 1966 cortes de hígado riñón ratón
• IFI «Gold Estándar»
 ¿Qué es la Célula LE?
PMN con material nuclear alterado de otra célula.
Hargravez, 1946

José Antonio Martín Fajardo. Octubre 2007.

 Anticuerpos antinucleares

• Los ANA son inmunoglobulinas que

reaccionan contra diferentes
componentes autologos nucleares
( ADNds, SSA/Ro, proteínas del
centromero, etc.)y citoplasmicos
(aminoacil tRNA sintetasa o Jo-1,
mitocondrias,etc.)
• «anticelulares» MEXICO 2009
• Test screening enfermedades del
tejido conectivo (ETC)

Javier Cabiedes y CarlosA.Nunez-A´ lvarez Anticuerpos antinucleares ReumatolClin.2010;6(4):224–230

CLASIFICACION
Inmunoflorescencia Indirecta
PATRONES ANTICUERPOS ANTINUCLEARES

dsDNA
ssDNA
Histonas
Nucleosomas

Patrón Homogéneo

Membrana interna
Lamina nuclear
Complejo del poro nuclear

Patrón Perinuclear
 Sm
U1/U2-snRNP,
U4/U6-snRNP

Moteado Grueso

SS-A (Ro)
SS-B (La).

Moteado Fino
 Nucleolar Centromerico

PM Scl 75 CENP A
PM Scl100 CENP B
RNA polimerasa I CENP C
CENP D
Fibrilarina

Anti Ribosomal
Anti mitocondrias
Anti Jo1

Citoplasmático
 PATRONES ASOCIACION CLINICA

PATRON ANA Autoanticuerpos Enfermedad

Homogeneo Anti DNA,Nucleosoma/anti- LES
histona
Perinuclear Lamina, poro nuclear, membranas int CBP,Hepatitis Cronica
y ext
Moteado fino Anti-Ro/SSA anti-La/SSB LES, LED, Sd. Sjögren, SLN

Anti-Sm LES
Moteado Grueso
Anti-U1RNP DMTC, ESD, LES
Centromérico Anti-Centromero CREST
Nucleolar Anti-SCl70 ESP
Anti-Jo1 DPM
Anti-Mitocondria Cirrose biliar primária
Citoplasmático
Anti-Pribossomal Psicosis lúpica
PATRON Y TITULO

Prevalencia de ANA
en sujetos sanos
 Anti DNAds
• DNA de doble hebra (dsDNA)
• Se usan para el diagnóstico de LES
• alta especificidad (95%)
• baja sensibilidad (30-70%)
• Son raros en otras enfermedades
y personas sanas ( título baja)
• Ausente en la mayoría de las formas
de lupus inducido por medicamentos
• Reflejar la actividad de la enfermedad
en pacientes con lupus eritematoso
sistémico .
• Nivel se correlaciona con el riesgo de
desarrollar nefritis lúpica y vasculitis
lúpica
O Diagnóstico: Marcador de LES
O Pronóstico: Formas graves (nefropatía)
O Seguimiento: Marcador de actividad en
ciertos pacientes
 ENA
Antígeno nucleares
extractables
• Ensayo cualitativo in Vitro para
auto anticuerpos humanos de la
clase IgG contra diferentes
antígenos
 Anti Sm
Sm. (1966) los
autoanticuerpos reconocen
los complejos snRNP; . pte
30% pctes c/LES y ↑ especifico
de Lupus.
•No se correlacionan
c/síntomas clínicos.
•20% de las Igs en un paciente
con LES se unen a epítopos
Sm
•Asociada a nefritis lúpica.
Anti Rnp
• Prueba cuando exista una
sospecha clínica de la EMTC.
• Ocurren en el 30-40% de los
pacientes con lupus.
• El diagnóstico de la
EMTC requiere la presencia
de anticuerpos contra RNP.
• 100% de los pacientes
con EMTC tienen efectos anti-
RNP
• No es útil para supervisar la
actividad de la enfermedad
 Anti Scl70
❑ También conocido como anti-topoisomerasa I.
❑ Se debe medir cuando hay sospecha clínica de la
esclerodermia difusa.
❑ Ocurren en el 40% de los pacientes con esclerodermia.
❑ Especificidad cercana al 100%.
❑ Tiene valor pronóstico en la esclerodermia y lleva a una
mayor probabilidad de afectación cutánea difusa y
enfermedad pulmonar intersticial.
❑ No es útil para supervisar la actividad de la enfermedad.

Anti Centrómero
❑ Ocurren en el 60% de los pacientes
con esclerodermia limitada (CREST) y en el
15% de los pacientes con esclerodermia difusa con
una especificidad muy elevada (> 98%).
❑ Muy poco frecuente en otras enfermedades
reumáticas y las personas sanas.
❑ Una prueba positiva es un argumento muy
fuerte para la presencia del síndrome
de CREST o esclerodermia difusa
Perfil Autoinmune