Mecanismos de

control de calidad
en el RER
Control de calidad de las proteínas en el RER

1) Roturas proteolíticas específicas

2) Adición y procesamiento de oligosacáridos.

3) Correcto plegamiento ("folding").

4) Formación de puentes disulfuro (S-S).

5) Ensamblado de proteínas multiméricas

Plegamiento de una proteína tras su síntesis
 Plegamiento de proteínas
en el RER:
chaperonas y chaperoninas
(proteínas de choque térmico,
Heat-shock proteins)
 Algunos chaperones moleculares
___________________________________________________
Chaperonas y Chaperoninas:
-------------------------------------------------------------
FAMILIA Procariotas Eucariotas
___________________________________________________
Hsp70 DnaK Hsc73 (citosol)
BiP (RE)
mHsp70 (mitocondria)
ctHsp70 (cloroplasto)

Hsp90 HtpG Hsp90 (citosol)

Grp94 (RE)

Hsp40 Sec63 (RE)

Hsp60 GroEL Hsp60 (mitocondria)

(chaperoninas) Cpn60 (cloroplasto)

TRiC TF55 TRiC (citosol)

Lectinas ? Calnexina (RE)

___________________________________________________
Folding en el
abigarrado
ambiente del ER
Una proteína recién
sintetizada puede
interaccionar con:
i) chaperonas (folding
factors) que catalizan
su plegamiento,
ii) proteínas que
realizan el transporte
reverso al citosol para
su degradación en el
proteasoma (ERAD
factors) y
iii) proteínas que
facilitan la salida hacia
el ERGIC (escort and
guides).
La familia de chaperonas Hsp70 (BiP)
La chaperona BiP y el plegamiento de proteínas en el RER
Retención en el ER de moléculas de
Igs incompletamente ensambladas
La familia de chaperoninas Hsp60
(citosol y orgánulos, no en el RER)
Las chaperoninas Hsp60 (cont)
 Formación de puentes S-S: papel del glutation

g-Glu-Cys-Gly: GSH

GSH GS–SG
GR

Relación molar
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GSH / GS–SG
un descompresor GIF.

Citosol 50:1

ER 5:1
Formación de puentes S–S por la Protein Disulfuro Isomerasa
Regeneración de la PDI
 Isomerización cis/trans de la Prolina

PPI

PPI: peptidil prolil isomerasa

Plegamiento y ensamblado de proteínas con varias
subunidades: ej., la proteína trimérica HA0
Dos posibles vías
de salida del RER
para una proteína
La N-glucosilación y el control de calidad del plegamiento de proteínas
 Exportación del ER y degradación de
proteínas mal plegadas por el proteasoma
La Ubiquitina
Ubiquitinación de proteínas
El Proteasoma: una máquina de degradar proteínas

(19S)

(20S)

(19S)
La Unfolded Protein Response o respuesta a proteínas desplegadas
Los 3 sensores
de la UPR
La respuesta a proteínas desplegadas
Funciones del RER: to ERGIC, Golgi

a) Las proteinas de la
ruta secretora son
traslocadas al lumen del
RER. b) En el
abarrotado lumen, las
chaperonas residentes
(BiP, calnexina, PDI)
facilitan el plegamiento
de las proteínas. c) Una
vez plegadas, éstas
abandonan el ER en
vesículas de secreción.
d) Si el control de
calidad del ER detecta
una proteína mal
plegada, ésta se
retrotrasloca al citosol y
se degrada en el
proteasoma. e) La
sobrecarga del ER
acarrea la acumulación
de proteínas no
plegadas y la activación
de la UPR.