Creierul dependent de droguri

Grupa: Cristina Duna

Cristina Popa Budurin
Ana Maria Gorgonetu
Rodica Popescu

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Dependenta de droguri

•Drogurile comanda sistemul de procesare

al recompenselor, stimulandu-i activitatea
cu o forta si o perseverenta mai mare
decat orice recompensa naturala

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
Evolutia dependentei de droguri
•Drogurile – cocaina,
alcoolul, opioidele, Abuz de
amfetaminele – toate dog:
heroina,
rechizitioneaza sistemul cocaina,
de procesare a alcool,
recompeselor din creier. viteza
Stimularea acestei cai de
actiune consolideaza
comportamentul , Impulsionarea
asigurand ca orice ai fi sistemului de
facut, vei face din nou. Dependenta
recompensa a
creierului
•Expunerea repetata la
aceste droguri induce
adaptari pe termen lung
in chimia si arhitectura
creierului, alterand modul
cum neuronii individuali
din sistemul de
recompensa proceseaza Cantitate
informatia sau cum crescuta de Placere
interactioneaza intre ei. drog

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Ce este Sistemul de procesare a
recompensei?
Sistemul de procesare in
creier este un circuit
complex de celule nervoase,
sau de neuroni, care a
evoluat pentru a ne face sa
ne simtim relaxati după ce
mancam sau facem sex -
lucruri pe care trebuie să le
facem pentru a supraviețui și
a transmite mai departe
genele.
•Cel putin la inceput,
impulsionarea acestui
sistem (de procesare a
recompensiei din creier) ne
face sa ne simtim bine si ne
încurajează să repetam orice E o rețea complicată, dar răspunde la o singură întrebare
activitate ne-a adus placere. subconștientă- Să fac asta din nou?

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
Evolutia sistemului de procesare a
recompenselor
•Caile de procesare a
recompenselor sunt
din punct de vedere
evolutiv foarte vechi.

•Viermele de pamant
Caenorhabditis elegans
poseda o versiune rudimentara a caii de recompensa
•La mamifere, circuitul recompenselor este mult mai complex si este
integrat cu mai multe regiuni din creier care servesc pentru a colora o
experienta cu emotii si care dirijeaza raspunsul individual la stimulii
recompensei, incluzand aici mancarea, sexul si interactiunile sociale
INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
Componentele Sistemului de recompensa din creier
•Amigdala-ajuta la evaluarea
daca o experienta produce
placere sau aversiune, daca
trebuie repetata sau evitata.
Ajuta la fabricarea conexiunilor
dintre o experienta traita si alte indicii

•Hipocampul participa ca
inregistrarea memoriilor legate
de o experienta, incluzand
unde si cand si cu cine s-a petrecut

•Sistemul mesolimbic al dopaminei

calea ce se extinde de la Aria
Tegmentala Ventrala (VTA) la
nucleul accumbens

•Regiunile frontale ale cortexului

cerebral coordoneaza si proceseaza
toate aceste informatii si determina
comportamentul final al individului

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 •
“Reostatul” sistemului de
recompensa
•Calea VTA- nucleu accumbens “spune”
celorlalte centre din creier cat de
recompensata este acea activitate.
•Cu cat mai recompensata este considerata o
activitate, cu atat este mai posibil ca
organismul sa si-o aminteasca ca fiind
activitate buna si s-o repete.

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
Perspective ale studiului imagistic
•Rezultatele investigatiilor prin RMIf si PET au
aratat rolul critic similar al caii, VTA-nucleu
accumbens, si la dependentele care nu sunt legate
de droguri

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Creierul sub influenta drogurilor
•Creierul persoanelor
dependente (cocaina,
tutun, zahar, alcool, tutun)
au mai putini receptori de
dopamina, de aceea
semnalele transmise intre
celule au nivel scazut de
dopamina

Neuroni din nucleul accumbens cu receptori

pt dopamina D2 si spinii neuronali medii
aplatizati

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
Concentratia de dopamina in diverse
dependente
•Abuzul de drog “inunda”
creierul cu dopamina, si
astfel rezulta “euforia”.
•Ca reactie de protectie
creierul scade numarul de
receptori de dopamina
disponibili

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Cum actioneaza drogurile
•Comunicarea intre celulele
nervoase se face deci prin
intermediul unor semnale
chimice mediate de neuro-
transmitatori si codificate la
nivelul receptorilor.

•Drogurile actioneaza asupra

transmisiei impulsului nervos,
inhiband sau mimand functia
unor neuro-transmitatori,
ceea ce se reflecta in
modificarea
comportamentului, a
proceselor cognitive, a
emotiilor sau a mecanismelor
fiziologice.

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Neuro-transmitatorii
•Neuro-transmitatorii
sunt substante chimice
endogene sintetizate la
nivelul corpului
neuronal.
•Principalii neuro-
transmitatori :
Dopamina
GABA
Glutamat
Endorfinele

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Droguri diferite, acelasi efect final
•Dopamina actioneaza in toate
situatiile in care sunt resimtite
senzatii de gratificare si placere
•Cocaina impiedica reabsorbtia
dopaminei la nivelul terminatiilor
nervoase presinaptice dupa
neurotransmisie, ceea ce determina
o acumulare a dopaminei in fanta
sinaptica si o suprastimulare a
neuronilor postsinaptici.
•Alcoolul si opiaceele maresc
secretia de dopamina prin
suprimarea neuronilor care altfel
inhiba neuronii care secreta
dopamina Lasa celulele secretoare
sa inunde nucleul accumbens cu
dopamina in exces
•Nicotina induce in celulele din VTA
sa secrete dopamina in nucleul
accumbens

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
Creierul sub influenta drogurilor
•Utilizarea cronica a drogurilor poate schimba comportamentul unei
parti cheie a sistemului de procesare a recompeselor : calea ce se
extinde de la celulele nervoase care produc dopamina( neuronii) din
Aria Tegmentala Ventrala (VTA) la celulele sensibile la dopamina din
nucleul accumbens.
•Aceste schimbari, induse in parte de actiunile moleculare, contribuie
substantial la toleranta, dependenta si pofta care alimenteaza folosirea
repetata a drogurilor si duce la recidiva chiar si dupa perioade lungi de
abstinenta.

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Toleranta Dependenta
Suprimarea
unor parti ale
Abuz droguri Toleranta Dependenta
sistemului de
recompensa

•Semnalizarea dopaminei conduce la cresterea concentratiei

de AMPc si calciu ionic

•Molecula CREB:
•proteina de unire cu raspunsul la AMPc
•este factor de transcriere, se leaga la un set anume de gene,
care declanseaza productia de proteine care codifica genele
•controleaza productia de Dinorfina,
•responsabila de suprimarea unor parti din sistemul de
recompensa
•contribuie la aparitia dependentei

•Activitatea CREB scade in cateva zile daca nu este

impulsionata de doze repetate de drog

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Drumul spre recidiva
•Semnalizarea dopaminei conduce la producerea proteinei delta FosB
•Delta FosB:
•Factor de transcriptie
•Reprima sinteza dinorfinei si activeaza gene specifice (diferite de cele activate de CREB)
•Genele active dau nastere la proteine implicate in sensibilizarea la droguri si amintirea
consumului de droguri din trecut
•Proteina CDK5, poate provoca schimbari structurale care pot face neuronii din nucleul
accumbens persistent sensibili la droguri si indiciile consumului de droguri

•Delta FosB apare in nucleul accumbens si ca raspuns la recompense nelegate de droguri

repetitive, poate avea un rol mult mai general in dezvoltarea comportamentelor compulsive

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
Stimularea
in cascada

•CREB- o sursa a
tolerantei

•Delta FosB—cheia poftei

de droguri

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Dependenta

Micrografiile nucleului accumbens la animalele expuse la droguri care nu duc

la dependenta arata ramuri dendritice cu un numar normal de proeminente
receptoare denumite spini (in stanga si in centru). Dar acelea care devin
dependente de cocaina au inmugurit spini aditionali la ramuri, care le fac sa
arata mai stufos (in dreapta). Presumtiv, asemenea remodelare face neuronii
mult mai sensibili la semnalele venite de la VTA si de oriunde altundeva si astfel
contribuie la sensibilitatea la drog.

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Sincronizarea face diferenta

•CREB persistenta
scazuta in timp
dupa ultima
expunere la drog,
determinand
dependenta

•Delta FosB-
concentratiile
stau ridicate cu
saptamanile dupa
ultima expunere ,
determinand
sensibilitatea pe
termen lung

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 Creierul dependent de droguri

Abuzul de droguri produce schimbari pe termen lung in circuitul de

recompensa a creierului .
O intelegere imbunatatita a alteratiilor neurologice ar trebui sa ofere un
tratament mai bun pentru dependenta de droguri, astfel incat oamenii care
au cazut in patima drogurilor sa isi poata recapata mintea si viata lor.
INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE
 •
Droguri diferite, acelasi efect final
•Cocaina si stimulentele asociate blocheaza absorbtia de dopamina sau cresc secretia de
dopamina ale terminalelor celulelor VTA si astfel creste semnalizarea dopaminei in nucleul
accumbens
•Nicotina induce in celulele VTA sa secrete dopamina in nucleul accumbens
•Drogurile opiacee imita unele dintre actiunile dopaminei in nucleul accumbens
•Alcoolul si opiaceele maresc secretia de dopamina prin suprimarea neuronilor care altfel
inhiba neuronii care secreta dopamina

•Calea de transmitere a dopaminei de la VTA la nucleul accumbens este critica pt

dependenta; animalele cu leziuni in aceste zone ale creierului nu mai prezinta interes pt
droguri

INTRODUCERE IN NEUROSTIINTE