MACRÓLIDOS

Rommel J. Acuña Lucero

MACRÓLIDOS
• Son antibióticos naturales,
semisintéticos y sintéticos útiles para
infecciones causadas por bacterias
intracelulares.

• Medicamentos constituidos por un

anillo lactónico macrocíclico unido
por enlaces glucosídicos al que se le
unen 1 ó más desoxiazucares aminados.
 CLASIFICACIÓN DE LOS MACROLIDOS

• La diferencia va estar dada por la

cantidad de carbonos que componen la
molécula.

• Estas diferencias quimicas justifican las

peculiaridades farmacológicas y
bacteriológicas de los distintos
preparados. (Florez, 2014)
MECANISMO DE ACCIÓN - MACROLIDOS

• Se unen a la subunidad 50 S del ribosoma

bacteriano inhibiendo la síntesis de proteínas
y la traslocación. (Velázquez, y otros, 2008)

• Impiden la reacción de translocación en la

cual la cadena del péptido en crecimiento se
desplaza del sitio aceptor al donador.
MECANISMO DE ACCIÓN MACROLIDOS

• Se concentran dentro de los macrófagos y

neutrofilos (PMN), lo que resulta favorable
para el tratamiento de infecciones
producidas por patógenos intracelulares.

• Bacteriostáticos o bactericidas, depende de

su concentración, del microorganismo, del
inóculo, su sensibilidad y de la fase de
proliferación.
 FARMACOCINETICA MACROLIDOS

Biodisponibilidad: limitada de 25-50% a excepción de roxitromicina y miocarnicina. La eritromicina

presenta la menor biodisponibilidad por ser inestable al pH ácido.

Distribución elevada por la liposolubilidad, lo que se traduce a un volumen de distribución alto.

Atraviesan barrera placentaria y en leche materna puede haber concentraciones de 50% plasmáticas.

Eliminación mediante metabolismo hepático con excepción de la azitromicina que es por via renal.

No es necesario ajustar posología en Insuficiencia renal excepto el caso de la claritromicina.

(Velázquez, y otros, 2008)
 MACRÓLIDOS: RESISTENCIA
a) Enterobacterias y bacterias gram negativas son resistente a la eritromicina ya que no atraviesa la membrana
externa de la pared bacteriana
b) Modificación del ribosoma bacteriano que reduce la fijación del fármaco, mecanismo inducible por
concentraciones reducidas de antibióticos.
c) Mutación cromosómica que provoca alteraciones en el sitio de fijación de la subunidad 50S, por lo que hay
disminución de la afinidad a la eritromicina. Se ha demostrado esto en S. pyogenes, S. neumoniae, Mycobacterium avium,
Bacillus subtilis.
d) Inactividad enzimática de los macrólidos por esterasas y fosforilasas bacterianas que hidroliza el anillo
lactónico de los macrólidos de 14 atomos. Ej: E. coli
e) Presencia de bombas en la membrana bacteriana que expulsan de manera activa el macrólido al exterior.
Afecta principalmente a los que tienen 14 y 15 átomos de carbono. (Florez, 2014)
 MACRÓLIDOS : DIFERENCIAS
• Eritromicina: más eficaz como alternativa a penicilina en alérgicos, para la
faringoamigdalitis estreptocócicas y en infecciones por neumococos sensibles a penicilina

• Azitromicina, más eficaz en infecciones respiratorias por H.influenzae

• Claritromicina: de elección en Mycibacterium avium y H. pylori (+omeprazol)

• Otitis media: (S.pneumonia, H influenzae,y M.catarralis) son alternativa a amoxicilina la

claritromicina y azitromicina

• Borrelia Burgdorferi (Lyme): claritro y azitromicina

• Espiramicina: profilaxis meningitis meningo alternativa a cipro, rifampicina o ceftriaxona

(Florez, 2014)
 CUADRO
NACIONAL DE
MEDICAMENTOS
BÁSICOS
Registro terapéutico Nacional
 LAS MÁS USADAS SON ERITROMICINA, CLARITROMICINA,
ROXITROMICINA Y AZITROMICINA

• Eritromicina: 250-500 mg/6hs oral o 30-40mg/k/dia indicada en la mayoría de las

infeccciones Gram positivos, en alérgicos a penicilina, también neumonía por Micoplasma
y Legionella

• Claritromicina 250-500mg/12 h/oral o 15 mg/k/d, la azitromicina y la roxitromicina

poseen el mismo espectro que la eritromicina, con excepción de claritro y azitromicina
que cubren mejor el espectro de H. influenzae , Clamidia pneumoniae y micobacterias
atípicas (t ½ + larga 1-2 v. día)

• Espiramicina: mas empleada en odontología

FRECUENCIA REACCIONES ADVERSAS
MACROLIDOS
 FRECUENCIA REACCIONES ADVERSAS
MACROLIDOS

Efecto adverso más importante descrito con todos los macrólido:

 Hepatitis colestásica; comienza tras 10-20 días de tratamiento, con náusea, vómito y
calambres abdominales.

 No se recomienda usar macrólidos vía intravenosa, causa tromboflevitis (hipoacusia,

vértigo o acúfenos; frecuente en Insuficiencia renal). Debe realizarse por vía central y en
perfusión lenta.
 Nunca usar por vía IM.
 Carecen de potencial embriotóxico o teratógeno.

 Pueden prolomgar intervalo QT en el ECG, evitar en paciente con riesgo de arritmias.

(Gilman, 2007)
ERITROMICINA
 Administración oral
• Eritromicina base: Inactivada por jugo gástrico.
• Cubierta entérica.
• Ésteres: estearato, propionato, estolato,
etinilsuccinato (no afecta alimentación).

• DOSIS
• 1 – 2 g/día 30 – 50 mg/kg/día Fraccionada cada 6
horas
ERITROMICINA

FORMAS

Administración IV:
• Gluceptato de eritromicina
• Lactobionato de eritromicina

DOSIS
• 0.5 – 1 g cada 6 horas
 ERITROMICINA

FARMACOCINÉTICA
• Absorción digestiva buena (mejora con el ayuno).
• Los alimentos dificultan la absorción (estearato,
propionato).

• Distribución:
 Líquido ascítico y pleural 50% de la Cp.
 Líquido prostático 40% de la Cp.
 Atraviesa BP (leche materna 50% de la Cp).
 No atraviesa BHE (no útil en infecciones del SNC).
 Ausente en líquido sinovial y LCR.
 Vida media 1.5 horas
 ERITROMICINA

Metabolismo:
• Hepático Cit P450
• Parcialmente desmetilada.

Eliminación:
• Bilis en forma activa 80%
• Principal vía de eliminación: heces en forma inactiva.
• Orina 2 – 5% en forma activa.
 ERITROMICINA

EFECTOS ADVERSOS
• Reacciones alérgicas: fiebre, eosinofilia y
erupciones cutáneas.
• TGI: Dolor epigástríco, náuseas, vómitos,
diarrea,
superinfecciones.
• Hígado: Hepatitis colestásica. Más
frecuente con estolato.
 ERITROMICINA
USOS
• Infecciones respiratorias:
Infecciones por Mycoplasma
pneumoniae.
• Enfermedad de los
legionarios:
Legionella pneumoniae
Legionella micdadei
• Infecciones de transmisión
sexual:
Chlamydia trachomatis
N. gonorrhoeae
Ureaplasma urealyticum
• Difteria en estado de
portador agudo o crónico.
 ERITROMICINA

• USOS
Tos ferina por Bordetella pertussis.

Gastroenteritis por Campylobacter jejuni

Pacientes alérgicos a Penicilina:

• Infecciones por estreptococos (faringitis, escarlatina,
erisipelas por Streptococcus pyogenes).

• Infecciones por Clostridium tetani Campilobacter jejuni

• Infecciones por Treponema pallidum

 ERITROMICINA

OTROS USOS

• Profiláctico: Endocarditis en Pacientes alérgicos a Penicilina

• Otitis media causada por Haemophilus (combinada con
sulfonamidas)
• Infecciones por Staphylococcus (alternativo 2 elección).
 ERITROMICINA
INTERACCIONES

• Inhibidor enzimático: Potencia los

efectos de: Astemizol,
carbamazepina,
corticoesteroides, ciclosporina,
digoxina, alcaloides del
cornezuelo de centeno,
terfenadina, teofilina, tiazolam,
valproato y warfarina.
 CLARITROMICINA
SEMISINTÉTICO
CARACTERÍSTICAS
• Más estable en medio ácido.
• Macrólido de mejor absorción digestiva.
• Los alimentos no retrasan su absorción.
• Biodisponibilidad oral 50% ya que sufre
metabolismo rápido de primer paso. Vida
media 8.5 horas.
• Penetra y se concentra en macrófagos
alveolares, pulmón e hígado.
• Se elimina vía renal y heces.
CLARITROMICINA
SEMISINTÉTICO

• Más potente contra cepas de estreptococos,

estafilococos sensibles a Eritromicina.
• Activo contra
M. catarrhalis, especies de Chlamydia, Legionella
pneumophilia, B. burgdorferi y Micoplasma
pneumoniae.
• Poca actividad contra H. influenzae y N. Mycoplasma pneumoniae
gonorrhoeae.
 AZITROMICINA
SEMISINTÉTICO

FARMACOCINÉTICA

• Se absorbe con rapidez.

• La biodisponibilidad disminuye con el

alimento 43%.

• Se administra 1 – 2 horas antes de los

alimentos.

• Vida media larga 60 horas.

AZITROMICINA
SEMISINTÉTICO

• Distribución tisular amplia Vd 31 L/kg Paciente 70 kg 2170 L

• Penetración tisular excelente.
• Concentraciones 300 veces mayor en células que en el LEC
• Se concentra en el fagocito y por mecanismos
quimiotácticos llega al sitio de la infección.
• Eliminación: heces y en menor grado por orina.
 AZITROMICINA
SEMISINTÉTICO

• Menos activa que Eritromicina contra

microorganismos Gram positivos.

• Más activa que Eritromicina contra H. influenzae

y especies de Campylobacter.

• Muy activa contra

M. catarrhalis, Pasteurella multocida,
especies de Chlamydia, Mycoplasma pneumoniae,
L. pneumophila, B. burgdorferi, especies de
Fusobacterium y N. gonorrhoeae.
PRECAUCIONES
DOSIS UTILIZADAS
 KETOLIDOS
Es un grupo farmacológico cuya estructura presenta
un anillo lactónico con 14 carbonos, por esto
presenta características similares a los macrólidos.
En la actualidad la TELITROMICINA es el único de
este grupo.

MECANISMO DE ACCION Y ACCION BACTERIANA

Es similar al de los macrólidos uniendo al ribosoma con mas afinidad, la diferencia es que la estructura
de los cetolidos neutraliza los mecanismo de resistencia que restan eficacia a los macrólidos. (Florez, 2014)

La telitromicina es activa contra un gran número de patógenos respiratorios: estafilococo, estreptococo.

Sensibles también a S. pneumoniae resistente a macrólido, H. influenzae, M. catarrhalis y bacterias intracelulares.

S. aureus y S. pyogenes son resistente a la telitromicina.

FARMACOCINETICA

La telitromicina se comercializa en forma de comprimidos de 400 mg que se administran por vía oral. No
existe presentación parenteral.
Este medicamento es bastante bien absorbido con una biodisponibilidad aproximada de 60%.
Las proteínas séricas, en particular la albúmina, fijan entre 60 y 70% del medicamento.
Penetra bastante bien en la mayor parte de los tejidos.
La telitromicina se concentra en los macrófagos y leucocitos.
Este fármaco se elimina principalmente por metabolismo hepático
No es necesario ajustar la dosis cuando existe insuficiencia hepática o insuficiencia renal leve o moderada.

(Velázquez, y otros, 2008)

EFECTOS ADVERSOS

o Los más recuentes son: nauseas, vomito y diarrea con

una frecuencia del 3 al 10 %
o 1% presenta alteraciones visuales: visión borrosa
o También puede provocar alteraciones hepáticas
reversibles
o Por similitud a los macrólidos, se deben considerar las
mismas interacciones farmacocinéticas.
(Gilman, 2007)
APLICACIONES TERAPEUTICAS

Principal indicación en el tratamiento de la neumonía adquirida en la comunidad (neumocica) resistente a

penicilina y macrólidos

 H. Influenzae
 C. Pneumoniae
 M. Catarrhalis
 M. pneumoniae.

La dosis es de 800mg /24hrs.

La telitromicina no se recomienda como tratamiento habitual en los pacientes con miastenia grave
porque se han publicado casos en que la enfermedad empeora al administrar este fármaco.