HORMONAS DEL

HIPOTÁLAMO-HIPOFISIS

 Luz Marly García –

Ariel Benítez –
Pedro Benitez –
Gabriela Benitez -
Generalidades
 HIPOTÁLAMO
Es una estructura nerviosa, que corresponde a una
parte pequeña del cerebro. Está situado en torno al
tercer ventrículo y en su base, por debajo del tálamo y
por encima de la hipófisis, a la cual está unido por el
tallo hipofisario.
Es una de las estructuras más importantes y
fundamentales para el funcionamiento correcto de
múltiples funciones.
Esta segmentado en núcleos que son los responsables
de la regulación del ritmo vital y de las constantes del
medio interno, posee las siguientes características
regulativas.
 Como órgano endócrino el
hipotálamo se encarga de secretar

FACTORES DE LIBERACION DE HORMONAS

Y
FACTORES INHIBIDORES DE LIBERACION.
HORMONAS LIBERADORAS HORMONAS INHIBIDORAS

Hormona liberadora de la hormona

Dopamina
de crecimiento
Hormona liberadora de
corticotropina Somatoestatina

Hormona liberadora de Tirotropina

Hormona liberadora de
Gonadotropina
Hormonas del Hipotálamo
 HORMONA LIBERADORA DE LA
HORMONA DE CRECIMIENTO (GHRH)
Existen 3 formas de la hormona; de 44
aminoácidos (aa), 40 aa y 37 aa, siendo la
primera la más importante.
Las neuronas hipotalámicas productoras de
GHRH se localizan principalmente en el núcleo
arcuato.
Se fija a la membrana de las células hipofisarias,
estimula la secreción de GH por un mecanismo
dependiente de calcio y activa a la adenil ciclasa,
con la acumulación del AMPc.
 HORMONA LIBERADORA DE LA
CORTICOTROPINA (CRH)
Es un péptido de 41 aminoácidos que se
origina por procesamiento proteolítico de
un precursor de 196 aminoácidos.
 Las neuronas productoras de CRH se
encuentran distribuidas por múltiples áreas del
SNC, pero son especialmente abundantes en el
núcleo para ventricular del hipotálamo.
 Actúa fijándose a receptores específicos en la
superficie de células adenocorticales para
estimular la síntesis de CORTISOL.
 Solo estimula la liberación en presencia de
calcio y activa la adenilato ciclasa. La CRH
actúa en múltiples áreas del SNC regulando
diversos aspectos de la reacción de respuesta al
estrés.
 HORMONA LIBERADORA DE
TIROTROPINA (TRH)
La primera hormona hipotalámica caracterizada.
Es un tripéptido piroglutamil-histidil-prolinamida.
Deriva de una molécula precursora de 29 KDa y
242 aminoácidos que contiene 5 copias de la
secuencia Gln-His-Pro-Gly.
Esta hormona peptídica es producido
en el núcleo paraventricular, como también en
otras zonas del cerebro, la médula espinal y en el
aparato gastrointestinal.
Estimula la liberación de tirotropina (TSH) por su
unión con los receptores específicos en
la membrana plasmática de la célula hipofisaria.
Es un receptor acoplado a proteína G, determina
el incremento del calcio citoplasmático libre, lo
que participa en la secreción de TSH.
La TRH estimula la formación de ARNm que
codifican la THS, y es capaz de actuar sobre las
células lactotropas, estimulando la secreción de
PRL.
 HORMONA LIBERADORA DE
GONADOTROPINA
También conocida como Gn-RH
(gonadotrophin releasing hormone). Es la
hormona hipotalámica encargada de regular
la secreción de las dos gonadotropinas
hipofisarias.
Antiguamente, esta hormona se denominaba
LHRH, ya que se pensaba que su función era
estimular solamente la síntesis y liberación de
LH, y que debía existir una “FSH – RH”, que
haría lo propio sobre la síntesis y liberación de
FSH.
La GnRH es un decapéptido de cadena sencilla
que esta formada por los siguientes aminoácidos:

Esta hormona es sintetizada a partir de una pre

hormona de 92 aminoácidos.
 Las neuronas secretoras se localizan
principalmente en el área pre óptica del
hipotálamo anterior.

 La GnRH se considera una neurohormona

 La GnRH es secretada al torrente sanguíneo

portal hipofisario.

 La sangre portal lleva la GnRH a la glándula

pituitaria, que contiene células gonadotropas
donde la GnRH activa su propio receptor
 El receptor de la GnRH es un receptor con 7
dominios transmembrana acoplados a proteína-Gq,
que se localizan principalmente en las gonadotropas.

La acción de la GnRH sobre la hipófisis se inicia con

la fijación a receptores específicos de la superficie
celular y el proceso de liberación se activa mediante
la movilización del calcio intracelular

Activando de esta forma la síntesis y secreción de las

gonadotropinas LH y FSH.

Estos procesos son controlados por el tamaño y

frecuencia de los pulsos GnRH, así como por la
retroalimentación de FSH.
La acción de la GnRH sobre los gonadotropos
está mediada por mecanismos dependientes de
calcio/calmodulina.
 FUNCIONES DE GnRH
En la hipófisis, la GnRH estimula la síntesis y
secreción de las gonadotropinas:
 La hormona folículo-estimulante (FSH)
 La hormona luteinizante (LH).
Esta síntesis es controlada por el tamaño y
frecuencia de los pulsos de GnRH, así como por la
retroalimentación de andrógenos y estrógenos.
1. Baja frecuencia de pulsos de GnRH conduce a la
liberación de FSH
2. Alta frecuencia de pulsos de GnRH estimula la
liberación de LH.
Existen diferencias en la secreción
de GnRH entre mujeres y hombres:
En los hombres su secreción es constante.

En las mujeres varía durante el ciclo menstrual y

hay una gran oleada de GnRH antes de la
ovulación.
Los agonistas adrenérgicos facilitan
aparentemente la liberación de GnRH, mientras
que los opiáceos endógenos la inhiben, los
estrógenos aumentan la cantidad de receptores
de GnRH y los andrógenos la reducen.
 HORMONA INHIBIDORA DE LA
LIBERACION DE LA HORMONA DE
CRECIMIENTO O SOMATOSTATINA
La SS, también denominada SRIF (factor inhibidor
de la liberación de somatotropina).
En el ser humano, el gen que codifica la
somatostatina se localiza en el cromosoma 3,
consta de 2 exones y da origen a un precursor de
116 aminoácidos. El procesamiento proteolítico de
este precursor dará lugar a las dos formas maduras
de la hormona:
De 14 AA
 De 28 AA
La Somatostatina de 14, es
un péptido que esta
formada por residuos de
aminoácidos en forma de
anillos
Las células secretoras de somatoestatina están ubicadas
en la región periventricular, inmediatamente por arriba
del quiasma óptico
 Función de la Somatoestatina

La principal acción de la SS sobre la hipófisis es inhibir la

secreción de GH.
Además, la SS es también capaz de inhibir la secreción
de TSH, aunque las concentraciones de SS necesarias
para alcanzar este efecto son mucho mayores que las
necesarias para inhibir la secreción de GH.

La somatoestatina también tiene importantes

influencias inhibidoras sobre muchas otras hormonas,
entre ellas insulina, glucagón, gastrina, secretina
 La somatostatina actúa a través de una familia de
al menos seis receptores de membranas acoplados
a proteína G que utilizan diversas vías de segundos
mensajeros.
Estos receptores son:
1. SSTR1
2. SSTR2a
3. SSTR2b
4. SSTR3
5. SSTR4
6. SSTR5
Todos los SSTR se expresan en la hipófisis, siendo
los más importantes el SSTR2 y el SSTR5.
La somatostatina ejerce una acción dual a través de distintos
receptores:
• Su actividad inhibidora está mediada por los receptores
sstr1 y sstr2
• Su acción estimuladora se ejerce a través del sstr5.
 DOPAMINA
Es una hormona y neurotransmisor producido en
una amplia variedad de animales.
Es una feniletilamina, una catecolamina que cumple
funciones de neurotransmisor en el sistema nervioso
central.
 En el sistema nervioso, la dopamina cumple
funciones de neurotransmisor, activando los
cinco tipos de receptores de dopamina – D1, D2,
D3, D4 y D5, y sus variantes.
Desde el punto de vista fisiológico se ha
comprobado que la dopamina (DA) constituye el
principal factor hipotalámico con actividad
inhibidora de la liberación de prolactina. Los
núcleos arqueados y paraventricular del
hipotálamo producen dopamina.
La dopamina viaja a través de los axones a las
terminaciones nerviosas de la eminencia media,
donde se libera a la circulación portal y llega a la
hipófisis anterior para inhibir la liberación de
PRL a través de las interacciones con los
receptores de tipo D2 (receptores de la DA
ligados a la adenilatociclasa), localizados en la
membrana de las células lactotropas.
La DA inhibe la formación de AMPc e inhibe la
síntesis de fosfoinisitol, paso importante en la
regulación post-receptor de la secreción de PRL.
ALTERACIONES HIPOTALAMICAS
 La estrecha relación anatómica y funcional
entre el hipotálamo y la hipófisis hace que
cuando se lesione cualquiera de los dos, el
conjunto deje de funcionar.
Normalmente, no se describen alteraciones
hormonales hipotalámicas, sino hipofisarias
por ser la hipófisis el lugar donde se
secretan hormonas, pero se entiende que el
trastorno puede estar en cualquier punto
del conjunto
 CAUSAS DE LAS ALTERACIONES
También es frecuente que sean el resultado de tratamientos
radiológicos y malnutrición.
Trastornos principales de alteración hipotalámica:
Por exceso o déficit de hormonas, además, pueden originar
 Trastornos psíquicos
 Somnolencia o irritabilidad
 Cefaleas
 Anorexia
 En algunos casos, problemas visuales si resulta presionado el nervio
óptico.
 Obesidad y emaciación.
 Trastornos sexuales.
 Hipertermia e Hipotermia.
Enfermedades Congénitas
 Síndrome de Kallman
dispasia olfato-genital
El síndrome de Kallman o
síndrome de Mosier es una
insuficiencia congénita que se
asocia a un hipogonadismo
por un déficit en la producción
de la hormona GnRH
(hormona liberadora de
gonadotropina)
Ese déficit de hormona GnRH
puede estar causado por el
defecto de un gen, por lo que
este síndrome se considera
una enfermedad hereditaria.
 Defecto congénito en la base del
cráneo

Herniación de hipófisis y tallo

pituitario a través del suelo
sellar (encefalocele basal), que
causa hipopituitarismo y
diabetes insípida, al tiempo
que produce una distorsión de
las conexiones hipotalámicas.
 Síndrome del eunuco fértil

Es un déficit aislado de LH. Presenta unos valores

de FSH normales y la LH y la testosterona son
bajas. Se caracteriza por eunucoidismo (braza
más larga que la talla y segmento inferior –
medido desde el borde superior del pubis –
mayor que el superior) y ausencia de células de
Leydig maduras. Los testes son de tamaño
normal y la espermiogénesis está conservada
 Síndrome de Prader-Willis

Es una alteración del

cromosoma 15. Presenta
hipogonadismo
hipogonadotropo con talla
baja, obesidad, hiperfagia y
retraso mental
ENFERMEDADES SISTEMICAS
 Tuberculosis
• A partir de una meningitis basilar o de la
presencia de tuberculomas aislados puede tener
lugar una participación hipotalámica con el
consiguiente compromiso lesional.
 Histiocistosis X.
Es una infiltración granulomatosa que puede
afectar al hipotálamo causando diabetes
insípida, hipopituitarismo e hiperprolactinemia.
Se caracteriza por la presencia de lesiones
osteolíticas mandibulares o la región mastoidea.
 Sarcoidosis
Es una enfermedad granulomatosa sistémica de
origen desconocido. La implicación clínica de la
enfermedad depende de la localización de la
inflamación granulomatosa. Puede provocar
fibrosis pulmonar, hipertensión pulmonar,
afectación cardíaca o cutánea.
A nivel del sistema nervioso central puede
afectar al hipotálamo, hipófisis, pares craneales
y tercer ventrículo, y provocar somnolencia,
hipotermia, aumento de peso e hipofunción
hipofisaria (sobre todo diabetes insípida,
hipogonadismo e hiperprolactinemia).
 HIPOFISIS
O
GLANDULA PITUTARIA
Esta situada en la silla turca del
esfenoides, está unida al hipotálamo
mediante el tallo hipofisario.
Se encarga de secretar diversas
hormonas, las “tróficas” que regulan el
crecimiento y la función de otras
glándulas endócrinas o influyen en las
reacciones metabólicas de otros
tejidos blancos.
 Desde la perspectiva fisiológica la
hipófisis se divide en dos partes:

 Lóbulo anterior o adenohipófisis:

proviene de la bolsa de Rathke
(invaginación embrionaria del epitelio
faríngeo).

 Lóbulo posterior o neurohipófisis:

proviene de una evaginación del tejido
nervioso del hipotálamo.
 Adenohipófisis
Secreta seis hormonas peptídicas
importantes, que intervienen en el control de
las funciones metabólicas de todo el
organismo.
 Las hormonas secretadas son:

 Hormona de crecimiento GH ,
somatotropina STH.
 Hormona corticotropina ACTH
 Hormona estimulante de la tiroides TSH
 Hormona prolactina PRL
 Hormona folículo estimulante FSH
 Hormona luteinizante LH
 Neurohipófisis
Producen dos hormonas que regulan el
equilibrio de agua y el flujo de leche de las
glándulas mamarias durante la lactancia.
Las hormonas que secretan son:

Oxitocina

Vasopresina
ADENOHIPOFISIS
 HORMONA DE CRECIMIENTO (GH)
La GH es una sustancia sintetizada,
almacenada y secretada por las células
somatotropas de la hipófisis anterior. Es un
polipéptido de cadena sencilla compuesto por
191 aa. con dos puentes disulfuros
intracatenarios.
Se une a receptores en la superficie de la célula
diana. Es miembro de las superfamilia de
receptores de citoquinas. La unión con la GH
induce dimerización y activación de una
quinasa Jak2.
La GH posee funciones biológicas anabólicas,
diabetógenas y lipolíticas. Su acción es directa en el
hígado, los músculos, el tejido adiposo y sobre el
metabolismo hidrocarbonado. Su acción estimulante
del crecimiento es mediada por la somatomedina C.
La acción anabólica la ejerce estimulando el
transporte de aa. Al interior de la célula
La acción diabetogena consiste en disminuir la acción
intracelular de la insulina y el consumo de glucosa a
pesar de aumentar la síntesis de insulina.
La acción lipolítica aumenta el nivel de los ácidos
grasos libres no esterificados (NEFA) circulantes y de
su consumo muscular lo que contribuye a disminuir
su consumo de glucosa (ciclo de Randle).
 CORTICOTROPINA (ACTH)
Es la hormona estimulante de la corteza
adrenal. Su biosíntesis tiene lugar a partir de un
precursor de 241 aa, POMC, sobre el que actúan
las convertasas PC-1 y PC-2 originando una
serie de péptidos: la ACTH (1-39 aa), la beta-
lipotrofina (β-LPH de 91 aa), la MSH (1-13 α-
MSH y γ-MSH) y la β-endorfina (31 aa), aparte
de otros fragmentos peptidicos.
La acción biológica se concentra en los
primeros 18 aa. Su vida media es de unos 10
minutos.
Sus acciones biológicas consisten es estimular
la función y el trofismo de la corteza
adrenal(glucocorticoides, andrógenos y en
menor medida mineral corticoides.
En su mecanismo de acción intervienen
receptores de membrana específicos acoplados
a proteína G, actuando el AMPc como segundo
mensajero.
HORMONA ESTIMULANTE DEL TIROIDES
O TIROTROPINA (TSH)

Es una glucoproteína de estructura dimérica αβ

con peso molecular aproximado de 30.000.
Se une a receptores de la membrana plasmática
y activa a la adenilatociclasa
Los efectos metabólicos a largo plazo de la TSH
se deben a la producción y acción de las
hormonas tiroideas.
 PROLACTINA (PRL)
 Es una hormona polipeptidica de 199 aa, con
un peso molecular de 23 kDa, que se produce
en las células lactotropas de la adenohipófisis.
 Se sintetiza en el reticulo endoplasmico
rugoso como una prohormona de 227 aa, de la
que se separa un péptido señal de 28 aa
mientras que la hormona pasa al aparato de
Golgi, donde se acumula en gránulos de
secreción hasta su liberación por exocitosis.
Dentro de las acciones fisiológicas
de la PRL, se pueden mencionar:
Inicio y mantenimiento de la lactación: Es la
principal función fisiológica de la PRL. No
interviene en el desarrollo puberal de la mama,
que depende de la acción de la GH y el estradiol;
sin embargo, a lo largo del embarazo se produce
una hiperplasia de las células lactotropas, con
disminución relativa del resto de células
secretoras de la hipófisis, que conduce a un
aumento de los niveles plasmáticos de PRL, que
llegan a ser unas 10 veces superiores a los
normales fuera del embarazo.
Inhibición de la GnRH: La PRL inhibe la secreción pulsátil de
GnRH y, por lo tanto, los ciclos de la FSH, la LH y hormonas
ováricas, por lo que actúa como “anticonceptivo natural” para
evitar nuevos embarazos mientras prosigue la lactación que
podrían suponer un excesivo consumo para el organismo
materno, si bien con cierta frecuencia se producen ciclos
ovuladores durante la lactación, con riesgo de embarazo no
previsto.
Equilibrio hidroelectrolítico: Reduce la secreción de agua, Na y
K por el riñón y aumenta la absorción intestinal de agua,
probablemente para asegurar el aporte hídrico y de iones a la
leche materna; si bien esta función parece muy poco relevante
en vertebrados superiores. –
Crecimiento y desarrollo: Parece existir cierto efecto de la PRL
en el desarrollo y la maduración de distintos tipos celulares
durante la vida fetal; así, se ha visto que colabora en la
hipertrofia de la mucosa intestinal, la proliferación de células
de musculo liso, prostáticas y del sistema inmunitario, la
maduración pulmonar (síntesis de surfactante), la
diferenciación de preadipocitos y la maduración de células
germinales.
 Por último dos hormonas
gonadotrópicas distintas
LA HORMONA ESTIMULANTE DE
LOS FOLICULOS (FSH)Y
LA HORMONA LUTEINIZANTE (LH)
 GONADOTROPINAS
Son hormonas estimulantes de la secreción y el
trofismo de las gónadas femeninas y masculinas,
tanto en el aspecto hormonal como en la formación
de las células germinales, óvulos o espermatozoides.
Las gónadas tienen doble función: exocrina y
endocrina.
La exocrina es importante en la medida que
contribuye al mantenimiento de la especie y
culmina en la producción de los gametos sexuales.
 La función endocrina conlleva a una serie de pasos
de esteroidogenesis que conduce a la síntesis del
principal andrógeno, la testosterona..
La vida media es de 3-4 horas para la FSH y solo
20 minutos para la LH en relación .
Su mecanismo de acción se efectúa a través de
receptores de membrana con proteína G y el AMPc
como segundo mensajero.
 Su regulación se efectúa dentro del eje SNC-
hipotálamo-hipófisis-gónadas a través de una sola
hormona hipotalámica estimuladora de
gonadotrofinas conocida como GnRH que controla
a ambas hormonas, FSH y LH.
NEUROHIPOFISIS
 OXITOCINA
Esta hormona, es de estructura similar a la
ADH, es un nonapeptido, que difiere en solo 2
aminoácidos respecto a la ADH.
 La secreción de esta hormona es condicionada
por factores neurológicos psicológicos, factores
hormonales y factores mecánicos.
Se desconoce el mecanismo de acción de la oxitocina
causa contracción del musculo liso uterino y por eso se
emplea en cantidades farmacológicas para inducir el
parto humano.
La función fisiológica más probable de la oxitocina es
estimular la contracción de las células mioepiteliales que
rodean a los alveolos mamarios. Esto facilita el
movimiento de la leche en el sistema de conductos
alveolos y permite la expulsión de la leche.
Los receptores de membrana para la oxitocina se
localizan tanto en el tejido uterino como en el mamario.
Estos receptores aumentan en número por la presencia
de estrógenos y disminuyen por la de progesterona. La
elevación de los estrógenos, concomitante con la caída de
la progesterona, que se produce inmediatamente antes
del parto, es una explicación probable para el comienzo
de la secreción láctea antes del nacimiento.
 Los grupos químicos importantes para la
actuación de la oxitocina son el amino primario
de la cisteína N-terminal; el fenolico de la
tirosina; los tres grupos carboxiamidicos de
asparraguina, glutamina y glicinamida y los
enlaces disulufuro. Mediante la supresión o
sustitución de estos grupos se ha producido
numerosos análogos de la oxitocina. Por
ejemplo, la eliminación del grupo ánimo
primario libre del residuo de cisteína central
produce desamino oxitocina, la cual tiene una
actividad antidiurética 4 a 5 veces superior a la
oxitocina.
 VASOPRECINA O ANTIDIURETICA
 El estimulo fisiológico primario es la
osmolaridad incrementada del plasma. Este es
mediado por osmorreceptores localizados en el
hipotálamo y por baro receptores localizados en
el corazón y en otras regiones del sistema
vascular.
Otros estímulos son estrés emocional y físico y
agentes farmacológicos, como acetilcolina,
nicotina y morfina.
La adrenalina y los agentes expansores del
plasma inhiben la secreción de ADH, como lo
hace el etanol.
La ADH incrementa la permeabilidad de las células al
agua y permite el equilibrio osmótico de la orina de
los túbulos colectores con el intersticio hipertónico.
En la membrana mucosa (urinaria) de estas células
epiteliales existen receptores para la ADH. Estos
receptores se enlazan con la adenilatociclasa y se
considera que el AMPc media los efectos de la
hormona sobre el túbulo renal.
El AMPc y los inhibidores de la actividad de
fosfodiesterasa (cafeína por ejemplo) imitan las
acciones de la ADH. In vivo, una concentración alta
de calcio en el medio que baña la superficie mucosa
de las células tubulares inhiben la acción de la ADH
sobre el movimiento del agua, aparentemente al
reprimir la actividad de la adenilatociclasa, puesto
que por sí misma no disminuye la acción del AMPc.
Esto puede explicar, en parte, los volúmenes
excesivos de orina característicos de los pacientes con
hipercalcemia.
 Trastornos Hipotalámico-
Hipofisarios.
En adultos, la causa más común de disfunción
hipotálamo-hipofisaria es un adenoma hipofisario. De
este modo, los síntomas más tempranos de esos
tumores se deben a anormalidades endocrinológicas el
hipogonadismo es la manifestación más frecuente y
éstos preceden al agrandamiento de la silla turca y
manifestaciones locales como cefalea y pérdida visual,
que son tardías y sólo se observan en pacientes con
tumores de mayor tamaño o extensión supraselar.
En niños, los adenomas hipofisarios son poco
comunes; las lesiones estructurales más frecuentes que
causan disfunción hipotálamo hipofisaria son
craneofaringioma y otros tumores hipotalámicos
Hipersecreción hipofisaria: La PRL es la
hormona secretada más comúnmente en cantidades
excesivas por adenomas hipofisarios, y por lo
general también está alta en pacientes con trastornos
hipotalámicos y compresión del tallo hipofisario.
Silla turca agrandada: Los pacientes pueden
presentarse con agrandamiento de la silla turca, que
puede notarse en radiografías efectuadas por
traumatismo encefálico o en series de senos
paranasales. Estos pacientes por lo general tienen un
adenoma hipofisario o síndrome de la silla turca
vacía.
Diabetes insípida: La diabetes insípida es una
manifestación común de lesiones hipotalámicas y
metástasis hacia la hipófisis, pero es rara en lesiones
hipofisarias primarias.
MUCHAS GRACIAS.