INFLAMACION AGUDA Y

CRONICA

Dra. Mercedes Santos Chaparro

2017
 INFLAMACION
 Los organismos
vivos responden
frente a los
estímulos
endógenos o
exógenos que
pueden causar
daño tisular.
 INFLAMACION

 La inflamación es fundamentalmente una

respuesta de carácter protector cuyo
objetivo final es liberar al organismo de la
causa inicial de la lesión celular.
 La inflamación es útil para destruir,
atenuar o mantener localizado al agente
patógeno y además curar o reconstruir el
tejido lesionado
Evolución de la inflamación aguda

Inflamación aguda RESOLUCION

mediadores

FORMACION DE
ABSCESO

CURACION
mediadores REGENERACION
CICATRIZACION
Inflamación crónica
 Mediadores de la inflamación
 Células que producen
mediadores de
inflamación aguda:
 Macrófagos
 Células dendríticas
 Mastocitos
Mediadores de la inflamación
 Estímulos para la inflamación
aguda

Necrosis Cuerpos Reacciones

Infecciones
tisular extraños inmunitarias
 INFLAMACION
 La respuesta inflamatoria tiene lugar en el
tejido conjuntivo vascularizado
 Donde están implicados:
 Plasma
 Células circulantes
 Vasos sanguíneos
 Células del tejido conjuntivo
 Matriz del tejido conjuntivo
 INFLAMACION
 Celulas circulantes  Celulas del tej
 Neutrofilos conjuntivo
 Monocitos  Mastocitos
 Eosinofilos  Fibroblastos
 Linfocitos  Macrofago
 Basofilos
 plaquetas
 INFLAMACION
 Matriz del tej
conjuntivo
 Colágeno
 Elastina
 Proteinglicanos
 Fibronectina
 Membrana basal
 Minutos horas o pocos días
con presencia de edema
migración de PMN

Mayor duración
Presencia de linfocitos y macrófagos
Proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis
 INFLAMACION
 Las respuesta vascular y celular de las
formas aguda y crónica están mediadas
por factores químicos procedentes del
plasma o de las células que son activados
por el propio estimulo inflamatorio
 Estos mediadores amplifican la repuesta
inflamatoria
 Antecedentes históricos
 en Egipto en el año 3000
AC se tenía antecedentes
de este proceso. Celsus
describió 4 Signos
cardinales de
inflamación:
 Rubor o enrojecimiento.
 Calor local
 Dolor
 Tumor
 INFLMACION AGUDA
 La infamación aguda presenta tres
componentes principales:
1. Modificaciones en el calibre de los vasos que da
lugar al aumento del flujo sanguíneo

2. Alteraciones de la microvasculatura que permite la

salida de la circulación de las proteínas plasmáticas
y leucocitos

3. Migración de leucocitos desde el punto en el que

abandona la microcirculación hasta el foco de
lesión..
 INFLMACION AGUDA
1.- Modificaciones en el calibre de los vasos
que da lugar al aumento del flujo sanguíneo
 En un periodo de segundos se produce
vasoconstricción arteriolar, Luego vaso
dilatación la que causa un aumento del flujo
sanguíneo
 Luego produce una lentificación de la circulación
por aumento de la permeabilidad de la
microvasculatura con salida de liquido rico en
proteínas desde la circulación hasta los tejidos
extravasculares
 Se produce estasis intravascular de hematíes
que produce que los leucocitos migren a la
periferia, rueden adhieran y transmigren
 VASOCONTRICION ENDOTELINA

HISTAMINA

CONTRACCION DE
VASODILATACION LAS CEL BRADICININA
ENDOTELIALES

LESION ENDOTELIAL LEUCOTRIENOS

AUMENTO DE LA
PERMEABILIDAD
FGVE

ESTASIS SANGUINEA
PROCESO DE LA
INFLAMACION

MARGINACION
LEUCOCITARIA

RODAMIENTO SELECTINAS

ADHESION INTEGRINAS

TRANSMIGRACION PECAM

C5A

LEUCOTRIENOS B4

QUIMIOTAXIS

BACTERIAS

FAGOCITOSIS

IL8
 INFLAMACION AGUDA
2. Alteraciones de la microvasculatura que permite
la salida de la circulación de las proteínas
plasmáticas y leucocitos

 El aumento de la permeabilidad vascular

ocasiona la salida de proteínas hacia el
intersticio característica principal de la
inflamación aguda
 La acumulación de liquido intersticial
constituye el edema
 El aumento de la permeabilidad se debe a
formación de aberturas entre las células
endoteliales
 INFLAMACION AGUDA
3. Migración de leucocitos desde el punto en el que
abandona la microcirculación hasta el foco de lesión

 secuencia de acontecimientos qué se produce

desde que los leucocitos salen de la luz
vascular hasta que alcanza el tejido intersticial :
 Marginación, rodamiento y adhesión
 Trasmigración a través del endotelio
(diapedesis)
 Migración en los tejidos intersticiales hacia un
estimulo quimiotactico
 Fagocitosis
 INFLAMACION AGUDA
3. Migración de leucocitos desde el punto en el que
abandona la microcirculación hasta el foco de lesión

 Marginación
 Un numero cada vez mayor de leucocitos se sitúa en
la periferia a lo largo de la superficie endotelial
 Rodamiento
 Los leucocitos en fila se colocan sobre el endotelio y
se adhieren al mismo en forma transitoria
 Adhesión
 Cuando los leucocitos se adhieren firmemente al
endotelio
 INFLAMACION AGUDA
3. Migración de leucocitos desde el punto en el que
abandona la microcirculación hasta el foco de lesión

 Adhesion
 La adhesión y la trasmigración de leucocitos están
determinadas por la fijación de moléculas de
adhesión a la superficie de los leucocitos
 Moléculas de adhesión:
 SELECTINAS
 ICAM 1 VCAM 1
 INTEGRINAS
 GLUCOPROTEINAS TIPO MUCINA
Moleculas de adhesión
 INFLAMACION AGUDA
3. Migración de leucocitos desde el punto en el que
abandona la microcirculación hasta el foco de lesión

 Trasmigración a
través del endotelio
(diapedesis)
 La transmigración se
produce
fundamentalmente a
través de las uniones
intercelulares
 INFLAMACION AGUDA
 Los neutrofilos
predominan en el
infiltrado inflamatorio
durante las primeras
6 a 24 horas y
posteriormente son
sustituidos por los
monocitos a las 24 a
48 horas
 INFLAMACION AGUDA
QUIMIOTAXIS
 Después de la extravasación, los leucocitos
migran en los tejidos hasta alcanzar la zona de
lesión gracias a los factores quimiotacticos
 Todos los granulositos, monocitos, linfocitos
responden a los estímulos quimiotacticos
 Diversas sustancias exógenas o endógenas
pueden actuar como factores quimiotacticos
 INFLAMACION AGUDA
QUIMIOTAXIS
 FACTORES
QUIMIOTACTICOS  Endógenos
 Componentes del
 Exógenos sistema complemento
C5a
 Productos bacterianos
 Productos de la vía
lipooxigenasa:
leucotrienos
 Citocinas
 quimioquinas
 INFLAMACION AGUDA
 Fagocitosis y liberación de enzimas por
los neutrofilos y macrófagos
 Se lleva a cabo por tres mecanismos
1. Reconocimiento y fijación de la partícula
que va a ser ingerida por el leucocito
2. Englobamiento de la partícula
3. Destrucción y degradación del material
fagocitado
 Mediadores químicos de la
inflación
 Histamina mastocito, basofilos
plaquetas, causa dilatación arteriolar y
permeabilidad vascular
 Serotonina plaquetas
 Sistema de complemento aumenta la
permeabilidad, quimiotaxis y opsonización
 Bradicininas
 Sistema de coagulación
 Mediadores químicos de la
inflación
 Metabolitos del ácido
araquidonico.
Prostaglandinas,
leucotrienos y lipoxinas
 PAF
 Quimiocinas
 Oxido nitrico
 Citocinas
 IL1 Y FNT
 Efectos de los macrófagos activados
Activación de
Efectos
los
sistémicos
macrófagos

Efectos Disminución
Fiebre Leucocitosis sueño
locales apetito

Endotelio
Fibroblastos Leucocitos
vascular

Activación de Expresión de
Proliferación
citocinas las moléculas
de adherencia

Síntesis de
colágeno Producción
de il1

Producción
pro
coagulante
 INFLAMACION CRONICA
 Inflamación de
duración prolongada
(semanas, meses) en
la que se puede
observar
simultáneamente
signos de inflamación
activa, destrucción
tisular e intentos de
curación
 INFLAMACION CRONICA
 Características histológicas
 Infiltración de células mononucleares
 Destrucción celular
 Intentos de reparación mediante sustitución
de tejido conjuntivo con proliferación de
neovasos con fibrosis
 INFLAMACION CRONICA
 Infiltración por mononucleares
 El sistema mononuclear fagocítico esta
constituido por:
 Monocitos en sangre
 Macrófagos en los tejidos
 Hígado. : Células de kupffer
 Bazo y ganglios linfáticos : histiocitos sinusales
 Pulmones : macrófago alveolar
 INFLAMACION CRONICA
 Tras su activación los macrófagos
secretan productos activos que produce
destrucción tisular proliferación vascular y
fibrosis si no son contrarrestados

 El macrófago es una figura central en la

inflamación crónica
 INFLAMACION CRONICA
 Otras células de
inflamación crónica

 Linfocitos
 Mastocitos
 eosinofilos
 INFLAMACION CRONICA

 GANGLIOS LINFATICOS
 en la inflamación aumenta el flujo linfático, lo
que ayuda a drenar el liquido de edema del
espacio extravascular, pasando leucocitos,
dedritus celulares, o transportar el agente
causal y estos inflamarse y producir linfangitis
o linfadenitis
 INFLAMACION CRONICA

 INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA
 Patrón característico de reacción
inflamatoria crónica en el que el tipo
celular es el macrófago activado cuyo
aspecto es de tipo epitelial modificado
 El mejor ejemplo. TUBERCULOSIS
 INFLAMACION CRONICA
 UN GRANULOMA consiste en una acumulación
microscópica de macrófagos transformados en
células epiteliodes rodeada de un collar de
leucocitos mononucleares, principalmente
linfocitos
 Esta relacionada con agentes infecciosos y no
infecciosos
 Para la formación de un granuloma parece ser
necesaria la presencia de productos irritantes no
digeribles, de una reacción inmune mediada por
cel T o ambas.
Inflamación crónica
 Patrones morfológicos de
inflamación aguda y crónica
 INFLAMACIÓN
SEROSA
 Se caracteriza por la
salida de suero
sanguíneo o de
cavidades
 Las ampollas
cutáneas representan
acumulaciones de
liquido seroso en el Inflamacion exudativa serosa
interior de la epidermis
 Patrones morfológicos de
inflamación aguda y crónica
 INFLAMACIÓN
FIBRINOSA
 Es la salida de mayor
fluido por mayor
permeabilidad
 El exudado fibrinoso es
característico de la
inflamación del pericardio
pleura
 Histológicamente Inflamación exudativa predominantemente fibrinosa
aparece fibrina en pulmón: alvéolo relleno con fibrina en forma de
material filamentoso. (Modificado de Hamperl, 1966)
 Patrones morfológicos de
inflamación aguda y crónica
 INFLAMACION
SUPURADA
 Se caracteriza por la
aparición de grandes
cantidades de pus (
neutrofilos, cel
necroticas, edema)
 Ejemplo apendicItis
 Se observa una
erosión superficial
con exudado de
leucocitos
polinucleares.
 La zona de edema y
exudado polinuclear
se ensancha hacia la
mitad de la mucosa.
 Patrones morfológicos de
inflamación aguda y crónica

 ABSCESO
 Acumulaciones localizadas y focales de tejido
inflamatorio purulento
 Presentan una región central de leucocitos y
cel tisulares necróticas con neutrófilos
alrededor con dilatación vascular.
 Absceso
ABSESO PERIODONTAL CENTRAL
SUPERIOR

Absceso. Al centro, necrosis y piocitos.

Periferia con membrana piógena (fibrina y
polimorfonucleares neutrófilos) y banda de
fibroblastos y colágeno.
Reparación de Tejidos
 Mediadores de la inflamación
 Células que producen
mediadores de
inflamación aguda:
 Macrófagos
 Células dendríticas
 Mastocitos
 Aminas vasoactivas: histamina y
Histamina serotonina
 Fuente: mastocitos
(granulos), basófilos,
plaquetas
 Lugar: tejido conjuntivo
adyacente al vaso
 Estimulan liberación:
 Lesión fisica
 Hipersensibilidad: Ac
 Complemento
 Neuropéptidos(sustancia p)
 Citocinas (IL 1 y 8)
 Función:
 Dilatación arteriolas
 Aumenta permeabilidad de
vénulas
 Incrementa la permeabilida
vascular
 Se unen a receptores H2
en cel endoteliales
 Serotonina (5-
hidroxitriptamina)
 mediador vasoactivo en
plaquetas,
 funcion: neurotransmisor,
vasocontrictor
 Metabolitos del ácido
araquidónico Aumento de Ca
Fosoflipasa A2
 Mediadores lipídicos:
prostaglandinas y
leucotrienos Ac. Araquidónico

 Lugar: fosfolípidos de
membrana Ciclooxigenasa
lipooxigenasa
 Función: estimulan
reacciones
vasculares y celulares Prostaglandinas
Leucotrienos
en inflamación aguda
 Prostaglandinas
 Producidas por:
mastocitos,
macrófagos, cel
endoteliales, etc.
(inflamación)
 Generadas por
ciclooxigenasa: COX –
1 y COX – 2
 Mas importantes en
inflamación: PGE2,
PGD2, PGF2, PGI2
(prostaciclina) y TxA2
(tromboxano)
 Terminología
 Reparación: Restablecimiento de la
arquitectura y función tisular luego de una
lesión.
 Regeneración: Algunos tejidos son capaces
de reemplazar los componentes dañados
hasta la normalidad, se produce por
proliferación o a través de las células madres
adultas.
 Fibrosis: depósito extenso de colágeno en
los órganos como consecuencia de una
inflamación crónica.
 Reparación de tejidos -
reacciones
1. Regeneración por
proliferación de cel.
residuales y la
maduración de cel.
madre adultas
2. Depósito de tejido
conjuntivo para formar
la cicatriz => no
normal, pero si
estabilidad estructural
=> función
Regeneración de células y
tejidos
Tejido lesionado

Células endoteliales
Desarrollo de cel.
Fibroblastos maduras a partir
Integridad de
la matriz de cel. madre
extracelular
Factores de
crecimiento

Proliferación
celular
 Proliferación celular
Capacidad regenerativa Señales => factores de
intrínseca crecimiento
 Tejidos lábiles => continua
división. Ej.: células
Hematopoyéticas y epitelios
superficiales.
 Tejidos estables: Reposo
(fase G0) con mínima
actividad proliferativa. Ej.
Parénquima de órganos
sólidos. Capacidad de
regeneración limitada.
 Tejidos permanentes: Ej.
neuronas y musc. cardiaco,
originan cicatriz.
 Mecanismo de regeneración de
tejidos
Órgano
Hipertrofia
Tejidos lábiles parenquimatoso

Membrana basal
Factores de
subyacente crecimiento
Hiperplasia
intacta

Tejido residual
estructuralmente
Factores
Restablecimiento intacto
estimuladores de la estructura
de colonias tisular normal
Tejido dañado
Cicatrización
 Reparación por depósito de Tej.
Conjuntivo
 Se da si:
 Lesión tisular es grave
o crónica
 Daño de células
parenquimatosas
 Células no se dividen
 Cicatriz
 Formación de cicatriz
Remodelación tej
conjuntivo
Angiogenia Cicatriz fibrosa
Formación de vasos estable
VEGF

Formación tejido de
granulación =
fibroblastos + tej
conjuntivo + vasos + Macrófago
leucocitos Elimina agente causal y tej muerto
Aporta factores de crecimiento
Activados vía clásica => vía alternativa
Angiogenesis
• Vasodilatación en rspta ON
y VEGF
• Separación de pericitos y
degradación de Memb basa
=> brotes vasculares
• Migración de cel endoteliales
• Proliferación de celulas
endoteliales del borde anterior
• Remodelación de tubos
capilares
• Reclutamiento de cel
periendoteliales
• Supresión de proliferación y
migración endotelilar
Factores que influyen en la
reparación tisular
• infección • DM

Extrínsecas Intrínsecas

Sistémicas Locales

• Estado • Factores
nutricional mecánicos
 Cicatrización de heridas
cutáneas
Cicatrización por primera intención
Herida
Vías de Coagulación
VEGF
Permeabilidad vascular – Edema -
Costra
5 días
Neovascularización max
Tejido de granulación llena incisión
Citoquinas y factores de
crecimiento
Epidermis madura
24h neutrofilos en borde incisión
van al coagulo
Enzimas proteolíticas
Células epiteliales – mitosis
24-48h capa epitelial cierra herida
2 semana
Acumulación de colágeno y
fibroblastos
Reduce edema, vascularización
Blanqueamiento; aumenta
colageno, dism vasos
3 días
Neutrófilos reemplazan a los
macrófagos
Fibras de colágeno en el borde
Cel epiteliales grosor de epidermis
30 días
Cicatriz: tejido conjuntivo
Epidermis normal
Anexos dermicos se pierden en la
linea de incisión
 Cicatrización por segunda
intención

Gran destrucción celular.

Regeneración y cicatrización

Lesión secundaria es > por inflamación

> Tejido de granulación > tejido cicatricial

Contracción: miofibroblastos
6ss reducción de defecto cutáneo 5-10%
Cicatriz y fibrosis
 Anomalías en la reparación de
tejidos
 Dehiscencia de heridas: aumento de
presión
 úlceras: alteración de vascularización
 Hipertróficas: > colágeno
 Queloides: exceso de MEC