HORMONAS Fisiología II

CORTICOSUPRARRENALES
 Peso aproximado: 4 g

Se localizan en los polos superiores

Glándula suprarrenales
2

Se relacionan con el SNS

Secreta las H. Adrenalina y Noradrenalina (ERSNS) Dato importante: CS Secreta un

grupo completamente diferente de
hormonas “Corticoesteroides”. Estas
se sintetizan a partir del E. colesterol
Corteza Suprarrenal
(30 Es) H. CORTICOESTEROIDES

MINERALOCORTICOIDE
S GLUCOCORTICOIDES
F.ENC(Aldosterona) F.ENC(Cortisol)
ANDRÓGENOS

Poseen efectos importantes

Influye en el M
de glucemia
Afectan sobre todo a los
electrólitos del
Comportamiento Extracelular
Inducen los mismos efectos que
la hormona sexual masculina
testosterona Proteinas

Sodio Potasio Lípidos

H.C
SINTESIS Y SECRECIÓN DE HORMONAS
CORTICOSUPRARRENALES
La corteza suprarrenal tiene tres
capas diferentes:
1. La zona glomerular
• Contribuye con el 15% de la Corteza
Suprarrenal
• Capa delgada ubicada debajo de la
cápsula
• Únicas células de la glándula
suprarrenal que secretan aldosterona
porque contiene la enzima aldosterona
sintetasa.
• La secreción de estas células esta
controlada por las concentraciones de
angiotensina II y potasio en el LE
• Entonces la angiotensina II y el potasio
estimulan la secreción de aldosterona
2. La zona Fascicular:
• La zona Media y más ancha
• Representa casi el 75% de la
Corteza suprarrenal
• Secreta los glucocorticoides: Cortisol
y corticosterona
• Secreta pequeñas cantidades de
andrógenos y estrógenos
suprarrenales
• La secreción de estas células está
controlada por el eje hipotalámico-
hipofisiario a través de la
corticotropina (ACTH).
3. La zona reticular:
• Capa más profunda de la corteza.
• Secreta los andrógenos suprarrenales
deshidroepiandrosterona (DHEA) y
androstenodiona.
• Secreta pequeñas cantidades de
estrógenos y algunos glucocorticoides.
• La ACTH regula la secreción de estas
células.
• La ACTH induce la secreción de cortisol y
de andrógenos suprarrenales, causan la
hipertrofía de las zonas Fascicular y
reticular, pero apenas modifican la zona
glomerular
LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SON
ESTEROIDES DERIVADOS DEL COLESTEROL
Todas las hormonas esteroideas humanas se
sintetizan a partir del colesterol.
Casi el 80% del colesterol empleado para la
síntesis de esteroides proviene de las
lipoproteínas de baja densidad (LDL) del plasma
circulante
El paso inicial: El colesterol forma la
pregnenolona por la ayuda de la enzima
colesterol desmolosa
 VÍAS DE SÍNTESIS DE LOS ESTEROIDES SUPRARRENALES
Aldosterona

Etapas principales de la
síntesis de los productos
Cortisol
esteroideos de la Corteza
Suprarrenal

Andrógenos
 Mineralcorticoides

Corteza suprarrenal Glucocorticoide

Mixta

Dato Importante: Existen varias hormonas

esteroideas potentes, no sintetizadas por
las glándulas suprarrenales.
0,7 0,5
 MINERALOCORTICOIDES
Aldosterona = Muy potente, supone casi el 90% de toda la actividad M
Desoxicorticosterona = 1/30 de la potencia de la aldosterona, aunque SCM
Corticosterona= Ligera actividad Mineralocorticoide.
9α-Fluorocortisol= “Sintética”, Más potente que la aldosterona.
Cortisol = actividad mineralocorticoide mínima, pero se secreta en grandes
cantidades.
Cortisona = Actividad mineralocorticoide mínima.
GLUCOCORTICOIDES
Cortisol = Muy potente, es el responsable de casi el 95% de toda la
actividad glucocorticoide
Corticosterona = proporciona el 4% de la actividad glucocortidoide
total, pero es mucho menos potente que el cortisol
Cortisona = casi tan potente como el cortisol
Prednisona = “sintética” cuatro veces más potente que el cortisol
Metilprednisolona = “sintética” 5 veces más potente que el cortisol
Dexametasona = “sintética” 30 veces más potente que el cortisol
 MIXTAS
Cortisol = posee una actividad mineralocorticoide ya
que en algunos síndromes de exceso de secreción de
cortisol se aprecian efectos mineralocorticoides
además de una actividad glucocorticoide exagerada.

Dexametasona = tiene una actividad glucocorticoide

intensa por lo que posee una actividad
mineralocorticoide casi nula, es un medicamento de
interés para estimular la actividad glucocorticoide
específica
LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SE
UNEN A LAS PROTEÍNAS DEL PLASMA
Aprox. el 90-95% del cortisol plasmático se une a las proteínas
del plasma
•Sobretodo a una globulina fijadora del cortisol o transcortina y
en menor grado a la albúmina
Esta unión tan fuerte a las proteínas del plasma reduce la
velocidad de eliminación del cortisol plasmático
•Por lo tanto el cortisol posee una semivida de 60-90 min
ALDOSTERONA
Solo el 60% de la aldosterona circulante se una a las proteínas
del plasma de modo que el 40% queda en forma libre
•En consecuencia su semivida es bastante reducida, de unos 20
min.
Estas hormonas, tanto combinadas como libres, son transportadas
por el compartimiento de líquido extracelular
LA UNIÓN DE LOS ESTEROIDES SUPRARRENALES A
LAS PROTEÍNAS DEL PLASMA
Podría actuar como reservorio para reducir las fluctuaciones
rápidas de las concentraciones de hormona libre.
•Ej: Afectaría al cortisol durante períodos breves de estrés
agudo y secreción episódica de ACTH

Otra función del reservorio es ayudar a asegurar una distribución

relativamente uniforme de las hormonas suprarrenales entre los
tejidos
LAS HORMONAS CORTICOSUPRARRENALES SE
METABOLIZAN EN EL HÍGADO
Esteroides suprarrenales se degradan sobre
todo en hígado.
Se conjugan en especial, con ácido glucorónico y
en menor medida forman sulfatos.
Estos derivados son sustancias inactivas que
carecen de actividad glucocorticoide y
mineralocorticoide.
Aprox 25% de estos conjugados se elimina por
bilis y luego por heces.
LAS ENFERMEDADES DEL HÍGADO
Reducen en gran medida la velocidad
de neutralización de las hormonas
corticosuprarrenales

Reducen la excreción de los conjugados

inactivos
DATOS IMPORTANTES
La concentración normal de aldosterona en la sangre es de unos
6 ng (6.000 millónesimas de gramo) por 100 ml.
La tasa de secreción, como promedio, de 150 ug/día (0,15
mg/día).
La concentración sanguínea de aldosterona depende
intensamente de varios factores:
•La ingestión en la dieta de sodio
•La ingestión en la dieta de potasio
La concentración sanguínea de cortisol es de 12 ug/100 ml.
Su tasa de secreción es de 15-20 mg/día.
La concentración sanguínea y la tasa de secreción de cortisol fluctúan
a lo largo del día, para aumentar a primera hora de la mañana y
reducirse por la tarde.
 FUNCIONES DE LOS ALDOSTERONA

MINERALOCORTICOIDES
La deficiencia de mineralocorticoides provoca
perdidas renales intensas de cloruro sódico e
hiperpotasemia
Los mineralocorticoides constituyen la fracción
¨salvavidas¨ de las hormonas corticosuprarrenales
ALDOSTERONA
Principal mineralocorticoide secretado por glándulas
suprarrenales
Responsable de casi el 90% de la actividad mineralocorticoide
Cortisol es el principal glucocorticoide secretado por la corteza
suprarrenal
Actividad mineralocorticoide de la aldosterona es alrededor
de 3.000 veces mayor que la del cortisol
EFECTOS RENALES Y CIRCULATORIOS DE LA
ALDOSTERONA
 La aumentan la reabsorción tubular renal del sodio y la
secreción de potasio
A través de las células principales de los túbulos colectores y,
en menor medida, en los túbulos distales y conductos colectores
La aldosterona mantiene el sodio en el liquido extracelular,
aumenta la eliminación urinaria de potasio
 El exceso de aldosterona aumenta el volumen del liquido
extracelular y la presión arterial, pero ejerce muy poco
efecto sobre la concentración de sodio plasmático

Incrementos del sodio en liquido extracelular estimulan la

sed e incitan al consumo del agua, favorece secreción de
hormona antidiurética
EXCESO Y DÉFICIT DE ALDOSTERONA
Exceso de aldosterona
Ascenso de presión arterial:
natriuresis por presión y
diuresis por presión
Produce hipopotasemia,
debilidad muscular
Produce alcalosis leve
Déficit de aldosterona
Produce deshidratación intensa del
líquido extracelular e hipovolemia que
conduce a un shock circulatorio
Induce hiperpotasemia y toxicidad
cardiaca
 ALDOSTERONA ESTIMULA TRANSPORTE DE SODIO Y
POTASIO EN GLÁNDULAS SUDORÍPARAS, SALIVALES Y
CÉLULAS EPITELIALES INTESTINALES
Potencia mucho la
Efecto sobre glándulas Efecto sobre glándulas absorción intestinal de
sodio sobre todo en el
sudoríparas reviste salivales permite colon evitando la perdida
interés para conservar conservar sal cuando se fecal de sodio
la sal del organismo en pierden cantidades
Cuando hay falta de
ambientes cálidos excesivas de saliva aldosterona se produce
diarrea
MECANISMO CELULAR DE LA ACCIÓN DE
ALDOSTERONA
1. La aldosterona difunde de inmediato al interior de las células
del epitelio tubular.
2. La aldosterona se une a la proteína receptora
mineralocorticoide.
3. El complejo aldosterona-receptor o algún producto de este
complejo difunde al interior del núcleo.
4. El ARN mensajero pasa al citoplasma.
POSIBLES ACCIONES NO GENÓMICAS DE
ALDOSTERONA Y OTRAS HORMONAS ESTEROIDEAS
Efectos Genómicos: de desarrollo lento con una
latencia de 60 a 90min
Efectos No genómicos: desarrollo rápido,
aparecen luego de tan solo pocos segundos a
algunos minutos.
REGULACIÓN DE SECRECIÓN DE ALDOSTERONA
Se conocen cuatro factores que desempeñan una función esencial para la
regulación de la aldosterona.
1. El incremento de la concentración de iones potasio en el liquido
extracelular.
2. El aumento de la concentración de angiotensina II en el liquido
Extracelular.
3. El incremento de la concentración de iones de sodio en el liquido
extracelular.
4. ACTH
ALDOSTERONA ACTÚA SOBRE LOS
RIÑONES
 FUNCIONES DE LOS
GLUCOCORTICOIDES
El 95% de la actividad glucocorticoide de las secreciones
corticosuprarrenales se debe a la secreción de cortisol, también
conocido como hidrocortisona
EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE METABOLISMO
DE HIDRATOS DE CARBONO
Estimulación de la gluconeogenia: tiene lugar en e
hígado; el ritmo de gluconeogenia se eleva entre 6 y 10
veces.

Este efecto se debe sobre todo a dos de los efectos del

cortisol:
DISMINUCIÓN DE UTILIZACIÓN CELULAR DE GLUCOSA
El cortisol reduce la utilización de glucosa por las células
Los glucocorticoles disminuyen la oxidación del dinucleotido de
nicotinamida y adenina para formar NAD
El NAD debe oxidarse para permitir la glucolisis
INCREMENTO DE GLUCEMIA Y DIABETES
SUPRARRENAL
El aumento de utilización de glucosa estimula la secreción de
insulina. Sin embargo, los valores elevados de glucocorticoides
reducen la sensibilidad a muchos tejidos
El exceso de secreción de glucocorticoides provocaría anomalías
del metabolismo de los CHO
El incremento de la glucemia alcanza a veces tal proporción
(50% mas de lo normal) que se llega a un estado conocido como
Diabetes suprarrenal
EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE
METABOLISMO DE PROTEÍNAS
REDUCCIÓN DE PROTEÍNAS CELULAR
La función del cortisol es el descenso de los depósitos de
proteínas en las células del organismo, excepto el hígado
Cuando hay un exceso de cortisol, el musculo puede debilitarse
tanto que la persona es incapaz de alzarse cuando se encuentra
en cuclillas
Las funciones inmunitarias del tejido linfático caen
 AUMENTO DE LOS AMINOÁCIDOS SANGUÍNEOS,
DISMINUCIÓN DEL TRANSPORTE DE LOS AMINOÁCIDOS A LAS
CÉLULAS EXTRAHEPÁTICAS Y ESTIMULACIÓN DEL TRANSPORTE A LOS
HEPATOCITOS
 El cortisol reduce el transporte de aminoácidos a las
células musculares
 Esto disminuye la concentración intracelular de estas
sustancias y la síntesis de proteínas

 El cortisol moviliza los aminoácidos de los tejidos

extrahepáticos.
•El incremento de la concentración plasmática de A.A. y el
mayor transporte de los mismos hacia los hepatocitos por el
cortisol, explicaría:
1.El incremento de la tasa de desanimación de los A.A. en el
hígado
2.Aumento de la síntesis hepática de proteínas plasmáticas
3.Aumento de la formación hepática de las proteínas
hepáticas
4.Aumento de la conversión de A.A. en glucosa (glucogenia)
 EFECTOS DEL CORTISOL SOBRE EL METABOLISMO DE LAS
GRASAS
MOVILIZACIÓN DE ÁCIDOS GRASOS.
Desde el Tejido Adiposo
Aumenta la concentración de ácidos grasos libres en el plasma, lo que aumenta la utilización de
los ácidos grasos con fines energéticos.
Cortisol potencia la oxidación de ácidos grasos en la célula.

Ayuno Prolongado y Estrés Desviación de los Sistemas Metabólicos

_ Celulares
SÍNDROME DE CUSHING
Secreción excesiva de cortisol induce obesidad.
EL CORTISOL ES IMPORTANTE PARA RESISTIR EL
ESTRÉS Y LA INFLAMACIÓN
Estrés produce aumento inmediato de la secreción de ACTH.

Tipos de estrés que aumentan la liberación de cortisol:

1. Traumatismo.
2. Infección.
3. Calor o frío intensos.
4. Inyección de noradrenalina y
otros simpaticomiméticos.
5. Cirugía.
6. Inyección de sustancias
necrosantes bajo la piel.
7. Enfermedades debilitantes.
(El cortisol no suele movilizar las proteínas
funcionales básicas de la célula, como las proteínas
contráctiles musculares, hasta que casi todas las
demás proteínas se han liberado.)
Tiene un efecto preferente de las proteínas Lábiles.
EFECTOS ANTIINFLAMATORIOS DE LAS CONCENTRACIONES ALTAS DE
CORTISOL
Inflamación
Daño tisular, infección.
Administración de grandes cantidades de cortisol puede bloquear o revertir los
efectos de la inflamación.
Efectos antiinflamatorios del cortisol:
1.Bloquear las primeras etapas del proceso inflamatorio.
2.Rápida desaparición y aumento de la velocidad de la cicatrización.
CINCO ETAPAS DE LA INFLAMACIÓN
1. Liberación de Histamina, bradicinina, prostaglandinas y
leucotrienos.
2. Eritema.
3. Aumento de la permeabilidad Capilar y coagulación
del líquido tisular.
4. Infiltración por leucocitos.
5. Crecimiento de tejido fibroso.
EL CORTISOL IMPIDE LA INFLAMACIÓN POR
ESTABILIZACIÓN DE LOS LISOSOMAS
Efectos preventivos de la inflamación.
El Cortisol…
1. Estabiliza las membranas lisosómicas.
2. Reduce la Permeabilidad de los Capilares.
3. Disminuye al migración de los leucocitos a la zona inflamada y la fagocitosis de las
células dañadas.
4. Inhibe al sistema inmunitario y reduce la multiplicación de los Linfocitos T.
5. Disminuye la Fiebre, por la reducción de liberación de estimuladores del sistema
termorregulador hipotalámico.
CORTISOL RESUELVE INFLAMACIÓN
Administración de cortisol puede reducir la inflamación.
Bloquea los factores que fomentan el proceso y, además,
acelera la cicatrización. Sin embargo es probable que la
explicación resida en los mecanismos que permiten al
organismo resistir a diferentes tipos de estrés físico cuando
se secretan grandes cantidades de cortisol.
puede deberse a…
Movilización de aminoácidos y
uso de estos ácidos para
reparar tejidos dañados
2 4
Incremento de glucogenia, que
suministra glucosa adicional a
sistemas metabólicos en
estado crítico
3
Aumento de ácidos grasos
disponibles para e° celular
Algún otro efecto del cortisol
que inactive o elimine
productos inflamatorios
 OTROS EFECTOS DEL CORTISOL
Cortisol bloquea respuesta inflamatoria a
reacciones alérgicas
Cortisol no influye en reacción alérgica
básica entre antígeno y anticuerpo, por lo
que puede incluso observarse algunos efectos
secundarios de reacción alérgica.
Sin embargo, su administración + efecto
antinflamatorio + la menor liberación de
productos inflamatorios = puede salvar vida
de paciente.
Efecto sobre células sanguíneas y sobre
inmunidad en enfermedades infecciosas
Cortisol reduce número de eosinóflos y de
linfocitos de sangre. Detección de
linfocitopenia/eosinopenia constituye un criterio
diagnóstico importante de hiperproducción de
cortisol por glándula suprarrenal.
Cortisol fomenta producción de eritrocitos.
Cuando glándulas suprarrenales secretan exceso
de cortisol = policitemia y, viceversa.
Mecanismo celular de acción de cortisol
Difunde con En interior de membrana…
CORTISOL facilidad a través Proteína
(Liposoluble) de membrana 2 receptora del
citoplasma
celular CORTISOL

Luego complejo hormona – receptor interactúa con secuencias reguladoras específicas del ADN
denominadas elementos de respuesta a glucocorticoides, que inducen o reprimen transcripción génica.
También son necesarias otras proteínas celulares, conocidas como factores de transcripción, para
interacción adecuada entre el complejo hormona – receptor y elementos de respuesta a
glucocorticoides.
REGULACIÓN DE SECRECIÓN DE CORTISOL POR
CORTICOTROPINA DE HIPÓFISIS
ACTH estimula secreción de
cortisol
La secreción de cortisol está sometida
al control de ACTH hipofisaria. Esta
hormona, llamada también
corticotropina o
adrenocorticotropina, estimula síntesis
suprarrenal de andrógenos
Química de ACTH
Es un Polipétido grande de cadena de
39 aminoácidos
Corticoliberina hipotalámica
controla secreción de ACTH
Corticoliberina o factor liberador de
corticotropina (CRF) controla la
liberación de ACTH. Se secreta hacia
plexo capilar primario del sistema
hipofisario protal en hipotálamo y luego
se transporta a adenohipófisis, donde se
induce la secreción de ACTH.
Adenohipófisis secreta cantidades
mínimas de ACTH en ausencia de CRF.
 LA ACTH ACTIVA CÉLULAS CORTICOSUPRARRENALES PARA QUE
PRODUZCAN ESTEROIDES A TRAVÉS DEL AUMENTO DE AMPC

EFECTO PRINCIPAL DE ACTH  Activación de adenilato ciclasa de

membrana celular

Esta activación Formación de AMPc AMPc activa enzimas Que sintetizan

induce en citoplasma intracelulares hormonas
corticosuprarrenales
 Paso más Activación de De la que depende
importante para enzima proteína la conversión inicial
controlar secreción cinasa A de colesterol en
corticosuprarrenal pregnenolona

Estimulación a largo Causa hipertrofia y

plazo de corteza Eleva actividad proliferación de
suprarrenal por secretora y… células de la
ACTH corteza
 Estímulos
Estrés físico dolorosos se
o mental transmiten:
aumenta:

1° en sentido
ACTH proximal al
tronco del
encéfalo

CORTISOL Eminencia
½ del
hipotálamo
 EFECTO INHIBIDOR DEL CORTISOL SOBRE HIPOTÁLAMO Y
SOBRE ADENOHIPÓFISIS PARA REDUCIR SECRECIÓN DE ACTH
Cortisol ejerce efecto directo de retroalimentación negativa sobre:

Hipotálamo: disminuyendo síntesis de CRF

Adenohipófisis, reduciendo formación de ACTH

Ambos efectos retroactivos ayudan a controlar concentración plasmática de

cortisol
 RESUMEN DEL SISTEMA
REGULADOR DEL CORTISOL
RITMO CIRCADIANO DE LA SECRECIÓN DEL CORTISOL

• 20 µg/dL 1 hr
antes de
levantarse
• 5 µg/dL a media
noche
SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE ACTH ASOCIADA A OTRAS
HORMONAS
 β- β-
lipotropina endorfina

ACTH MSH
Propiom
elanoco
rtina
 El gen POMC se transcribe en:
Células corticotropas de la adenohipófisis
Neuronas POMC
Células de la dermis
Células del tejido linfático
CÉLULAS CORTICOTROPAS DE LA HIPÓFISIS
LOS MELANOCITOS EN LA DERMIS Y EPIDERMIS ESTIMULAN
LA FORMACIÓN DE MELANINA