FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

E. P. DE CIENCIAS FARMACEUTICAS Y BIOQUÍMICA

BIOQUÍMICA II
BIOQUÍMICA DE LA
DIABETES Y OBESIDAD
Prof. Mauro José Sobrevilla Zapata
• En condiciones normales la concentración de glucosa plasmática se mantiene dentro de límites
estrechos, a pesar de la ingestión intermitente de alimentos y de periódos de ayuno, como un
equilibrio neto entre las causas de producción de glucosa y su utilización.

• INGESTIÓN DE ALIMENTOS: [ ] de glucosa

[ ] de insulina GLUCOGENOGÉNESIS.

• de 4 a 6 hrs después de la ingesta de alimentos la glucosa llega a niveles entre 80 y 90 mg/dl.

2
MECANISMO DE
SECRECION DE
LA INSULINA
 LA SÍNTESIS Y SECRECIÓN DE INSULINA LA SÍNTESIS Y LIBERACIÓN DE INSULINA
DISMINUYEN CUANDO HAY
. AUMENTA POR:

1.GLUCOSA: La ingestión de glucosa o una comida

rica en carbohidratos eleva la glucosa sanguínea.  Escasez de combustibles dietéticos
Lo cual aumenta la secreción de insulina
 Durante periodos de Estres
2. A M I N O A C I D O S : La ingestión de proteínas
induce un aumento transitorio en los niveles
plasmáticos de aminoácidos, lo que conduce a la
secreción inmediata de insulina.

3. H O R M O N AS GASTROINTESTINALES:
Las hormonas gastrointestinales estimulan la
secreción de insulina, estas se liberan luego de la
inanición y conducen a un aumento de la insulina en
la vena porta antes que exista un aumento real en la
glucosa sanguínea.
 EFECTOS METABOLICOS DE LA INSULINA

En el Hígado la insulina En el Músculo la insulina En el Tejido adiposo la

disminuye la producción de aumenta la síntesis del insulina aumenta la captación
glucosa porque inhibe la glucógeno de glucosa porque eleva el
gluconeogénesis y la numero de transportadores de
degradación de glucógeno. glucosa en la membrana celular.

En elTejido Adiposo responde en minutos a la

administración de insulina e induce un descenso
significativo en la liberación de ácidos grasos
HORMONA POLIPEPTÍDICA

Secretada por las células alfa

- Junto con otras hormonas, como del páncreas
la adrenalina es antagónica a la insulina.

- Compuesto por 29 aminoácidos en

una sola cadena polipeptídica.

Actúa para mantener los niveles de glucosa

en sangre, por medio de la glucogenólisis y
gluconeogénesis (hígado)
LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN PUEDE AUMENTAR POR:
- Glucosa Sanguínea Baja - Aminoácidos

Durante el ayuno nocturno Derivados de comidas

o prolongado. con proteínas
Previenen Hipoglucemia
A drenalina

Producida por la glándula Suprarrenal

Durante periodos de estrés, el nivel de glucagón aumenta como anticipación a la glucosa
LA SECRECIÓN DE GLUCAGÓN PUEDE DISMINUIR POR:
Niveles altos de glucosa sanguínea

La insulina

Ambas aumentan luego de la ingestión de Glucosa

O de una comida rica en

CARBOHIDRATOS
 Aumento inmediato de la
glucosa sanguínea debido a la
degradación del glucógeno
hepático y aumento
de la gluconeogénesis.
 Oxidación hepática de ácidos
grasos yformación de cuerpos
cetónicos.
 Aumenta la captación de
aminoácidos.
 El transporte al interior de las
células musculares se lleva a
cabo es por proteinas
transportadoras de glucosa
dependientes de I N S U L I N A.
 Utiliza sus reservas de
glucógeno como fuente
energética.
 El efecto lipolítico del
glucagón en el tejido
adiposo es mínimo, debido a
los niveles bajos de insulina.
 Disminuye la síntesis de
ácidos grasos y
triacigliceroles.
 GLUCONEOGÉNESIS La biosíntesis de glucosa a partir deprecursores no glucídicos.

es la ruta catabólica de degradación de glucosa hasta

GLUCOLISIS piruvato

Degradacion de glucógeno para obtener

GLUCOGENOLISIS glucosa libre

La biosíntesis del glucógeno a partir de metabolitos

GLUCOGENOGÉNESIS no carbohidratos (lactato, aminoácidos, etc
 HORMONA DEL CRECIMIENTO

GLUCAGON (Catabólica) INSULINA (anabólica)

• Lipolisis REGULACIÓN DE • Glucogenogenesis
• Proteolisis • Lipogenesis
LAGLUCOSA.
• Gluconeogenesis (20-25%) • Proteogenesis
• Glucogenolisis (60-80%)

acumula

CATECOLAMINAS
CORTISOL

adrenalina, la noradrenalina y la dopamina.

 DIABETES MELLITUS
Por su origen puede clasificarse en:
SANO VS DIABÉTICO
CARACTERIZADAPOR:
DIABETES TIPO 1:

(INSULINODEPENDIENTE)
DIABETES TIPO 2:
CAUSAS DIABETES TIPO 2:

Insulino-
resistencia

Diabetes
tipo 2

Daño Trastornos
células beta anexos
INSULINORESISTENCIA:
FISIOLOGÍA EN PERSONA SANA : FISIOLOGÍA EN UN DIABÉTICO TIPO 2
TRASTORNOS ANEXOS:
COMO FUNCIONA EL CUERPO EN CETOACIDOSIS
 BOQUIMICA
DE LA OBESIDAD
 Glucosa VISTA GENERAL DE LAS
Glucógeno fosforilasa INTERRELACIONES METABOLICAS
Glucosa 6-P Glucosa 1-P
- Glucógeno EN LA OBESIDAD

UDP-Glucosa
+
Fructosa 6-P Fructosa Triacilglicerol
Fructosa 2,6 Glucógeno sintasa
bifosfatasa - 1,6 diP
Acido grasos
+ Fosfofructoquinasa
Fructosa 1,6 diP AcilCoA de
cadena larga
CITOSOL MalonilCoA
Gliceraldehido 3-P B- oxidación
- + Acetil Coa descarboxilasa

AcetilCoA
1,3 bifosfoglicerato Acil graso
carnitna
Citrato
Fosfoenol piruvato

Piruvato quinasa + Piruvato deshidrogenasa

Piruvato AcetilCoA Citrato

Piruvato
+
Cuerpos
Ciclo de CO2 cetónicos
MITOCONDRIA Krebs - ATP
 Control alostérico de las enzimas del
metabolismo de carbohidratos en la obesidad
inhibe Glucogenofosforilasa
Glucosa Fructosa 2,6 fosfatasa
Activa Glucogeno sintasa
Inhibe Fructosa 2,6 bifosfato
Fructosa1,6 difosfato
Activa Fosfofructoquinasa
Fructosa 1,6 bifosfato Activa Piruvato quinasa
Piruvato Activa Piruvato deshidrogenasa
Inhibe glucogenolisis
Inhibe Gluconeogénesis
Activa Glucogenogenesis
Inhibe Gluconeogénesis
Activa la Glucolisis
Activa la Glucolisis
Aumenta la síntesis de
AcetilCoA
 Glucosa VISTA GENERAL DE LAS
Glucógeno fosforilasa INTERRELACIONES METABOLICAS
Glucosa 6-P Glucosa 1-P
- Glucógeno EN LA OBESIDAD

UDP-Glucosa
+
Fructosa 6-P Fructosa Triacilglicerol
Fructosa 2,6 Glucógeno sintasa
bifosfatasa - 1,6 diP
Acido grasos
+ Fosfofructoquinasa
Fructosa 1,6 diP AcilCoA de
cadena larga
CITOSOL MalonilCoA
Gliceraldehido 3-P B- oxidación
- + Acetil Coa descarboxilasa

AcetilCoA
1,3 bifosfoglicerato Acil graso
carnitna
Citrato
Fosfoenol piruvato

Piruvato quinasa + Piruvato deshidrogenasa

Piruvato AcetilCoA Citrato

Piruvato
+
Cuerpos
Ciclo de CO2 cetónicos
MITOCONDRIA Krebs - ATP
 EN OBESIDAD
Alto consumo de nutrientes
energético, glucógeno y la
sacarosa los mas abundantes

Alta producción
de ATP

inhibición
alostérica de

isocitrato Complejo alfa cetoglutarato

deshidrogenasa deshidrogenasa

Disminuye la actividad
metabólica del CK
acumula AcetilCoA
en mitocondria,
destinada Lipogénesis
 Glucosa VISTA GENERAL DE LAS
Glucógeno fosforilasa INTERRELACIONES METABOLICAS
Glucosa 6-P Glucosa 1-P
- Glucógeno EN LA OBESIDAD

UDP-Glucosa
+
Fructosa 6-P Fructosa Triacilglicerol
Fructosa 2,6 Glucógeno sintasa
bifosfatasa - 1,6 diP
Acido grasos
+ Fosfofructoquinasa
Fructosa 1,6 diP AcilCoA de
cadena larga
CITOSOL MalonilCoA
Gliceraldehido 3-P B- oxidación
- + Acetil Coa descarboxilasa

AcetilCoA
1,3 bifosfoglicerato Acil graso
carnitna
Citrato
Fosfoenol piruvato

Piruvato quinasa + Piruvato deshidrogenasa

Piruvato AcetilCoA Citrato

Piruvato
+
Cuerpos
Ciclo de CO2 cetónicos
MITOCONDRIA Krebs - ATP
 Otros tejidos Acumula en el
MITOCONDRIA Tej . Adiposo

VLDL Glicerol
Triacilgliceridos
citrato Ácidos grasos
sintasa

Oxalacetato Citrato

Malato
Citrato

ATP citrato liasa Acido

Graso
Sintasa Cuatro
adiciones
mas

Biotina, Mg
CH3-CO-SCoA + HCO3 +ATP OOC-CH2-CO-CoA +ADP + P
Acetil CoA AcetilCoA carboxilasa Malonil CoA

CITOSOL LIPOGENESIS DE NOVO

 Glucosa VISTA GENERAL DE LAS
Glucógeno fosforilasa INTERRELACIONES METABOLICAS
Glucosa 6-P Glucosa 1-P
- Glucógeno EN LA OBESIDAD

UDP-Glucosa
+
Fructosa 6-P Fructosa Triacilglicerol
Fructosa 2,6 Glucógeno sintasa
bifosfatasa - 1,6 diP
Acido grasos
+ Fosfofructoquinasa
Fructosa 1,6 diP AcilCoA de
cadena larga
CITOSOL MalonilCoA
Gliceraldehido 3-P B- oxidación
- + Acetil Coa descarboxilasa

AcetilCoA
1,3 bifosfoglicerato Acil graso
carnitna
Citrato
Fosfoenol piruvato

Piruvato quinasa + Piruvato deshidrogenasa

Piruvato AcetilCoA Citrato

Piruvato
+
Cuerpos
Ciclo de CO2 cetónicos
MITOCONDRIA Krebs - ATP
DESTINO DE LOS AMINOACIDOS
EN LA OBSIDAD
Aminoácidos
Desaminación
NH3
Esqueleto
Intestino carbonado
Vena porta Urea
Piruvato
Aminoacidos
Síntesis de
proteínas ÁCIDOS GRASOS

VLDL

Acumula en el
Tej . Adiposo