PARÁMETROS

FARMACOCINÉTICOS
CLÍNICOS

Dr. Juan Armando Santillán Martin

Cátedra de Farmacología FMH-USMP
MISIÓN VISIÓN
“Formar profesionales médicos competentes, “Al 2017 ser líder en la formación de médicos y
con alto nivel científico, tecnológico y con sólidos en la investigación, así como en la difusión del
valores éticos y humanistas. Contribuir a la conocimiento de las ciencias de la salud
creación y difusión del conocimiento médico, a contribuyendo al desarrollo integral del mundo”
través de la investigación. Proyectar nuestra
acción a la comunidad, por medio de acciones
dirigidas a la prevención y el desarrollo de la
salud de la población”
Mantener el equilibrio en la terapia
farmacológica!
OBJETIVOS
 Conocer y comprender los conceptos de LADME que permitirá analizar los diferentes grupos
farmacológicos.
 Definir terminologías básicas para el tema: Biodisponibilidad. Volumen de distribución. Aclaración.
Tiempo de vida media.
 Describir correctamente, los parámetros farmacocinéticas clínicos, a tener en cuenta en el tratamiento
de los pacientes.
 Reconocer la importancia del estudio de la Biodisponibilidad. Volumen de distribución. Aclaración.
Tiempo de vida media
 Racionalidad
terapéutica
Toma en cuenta los procesos farmacocinéticos y farmacodinámicos a
fin de establecer la relación dosis/efecto:
• Procesos farmacocinéticos: Liberación, Absorción, Distribución,
Metabolismo y Excreción.
• Determinan la concentración del fármaco:
• Rapidez y el tiempo con que el medicamento se presentará en el órgano
blanco.
• Procesos farmacodinámicos: Determinan la magnitud de los efectos
con una concentración dada.
 Algunos conceptos:
 Concentración mínima eficaz (CME): aquella por encima de la
cual se observa el efecto terapéutico
 Concentración mínima tóxica (CMT): aquella por encima de la
cual suelen observarse efectos tóxicos.
 Índice terapéutico: es el cociente entre CMT y CME
 Periodo de latencia (PL): tiempo que transcurre desde la
administración hasta el inicio del efecto (hasta que la
concentración plasmática alcanza la CME).
Intensidad del efecto: depende (para
muchos fármacos)
de la concentración máxima que se
alcance.
Duración de la acción: también se
conoce como tiempo
eficaz (TE). Corresponde al tiempo
transcurrido entre
que se alcanza la CME y el momento
en que desciende
por debajo de ésta.
 EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES
PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO

concentración plasmática (µg/ml)

Cmáx

CME

PL tmáx
tiempo (horas)
 EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES
PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO

equilibrio Fases del proceso

concentración plasmática (µg/ml) farmacocinético

tiempo (horas)

absorción Biotransformación
y excreción
 EVOLUCIÓN DE LOS NIVELES
PLASMÁTICOS DE UN FÁRMACO

concentración plasmática (µg/ml) CMT

Cmáx
rango
intensidad terapéutico
del efecto

CME

tiempo (horas)
duración del efecto
 Tiempo de vida
media
• Tiempo en el cual la cantidad de un fármaco o su concentración
plasmática se reduce en un 50%
• Generalmente indica el tiempo que se requiere para alcanzar el
estado de meseta a nivel plasmático, del tiempo que se
requiere para eliminarse un fármaco y para estimar los
intervalos de dosificación
• Lapsos de administración: Aprox. VM x 4
Vida (tiempo) media
100

75

50 ACUMULACIÓN

25 ELIMINACIÓN

0 1 2 3 4 5 6 7 8
Tiempo (vidas medias)
 Vida Media Plasmática
 Tiempo necesario para eliminar el 50% del fármaco
administrado al organismo.
 Depende entre otros factores de:
1. Unión del fármaco a proteínas.
2. Estado funcional de órganos metabolizadores y
excretores.
3.Situaciones fisiológicas que modifiquen su metabolismo y
excreción.
• Depende la de la depuración y del volumen de
distribución del fármaco.
• Factores importantes: Edad (por variación del
volumen de distribución), alteraciones en la fijación
proteica, patologías que alteran la depuración.
 Vida Media Plasmática
Es útil para:
 Cuanto tiempo tarda un medicamento en ser
eliminado del organismo.
 Cuanto tiempo tarda en alcanzar el equilibrio
estacionario.
 Frecuencia de administración.
 Doblar dosis?
 Vida Media Plasmática
Fracción ligada a proteínas
1. No cruza membranas biológicas,
2. No filtra por los glomérulos,
3. No se expone a los mecanismos de
biotransformación.
Hipoalbuminemia y la polifarmacia.
Vida Media Plasmática
 Fracción Libre
1. Realiza la acción farmacológica.
2. Se metaboliza y degrada en el tiempo.
3. Relación directa con Biodisponibilidad.
 Absorción y Órganos Diana singulares.
Primer Paso Hepático
Los fármacos que se absorben en el tracto
digestivo y pasan por hígado.
Previo a su recorrido hacia sitios diana.
Hígado inactiva parte del fármaco antes de su
acceso a circulación sistémica.
Pk de un fármaco
pH al cual 50% del fármaco se encuentra bajo forma
ionizada y no ionizada.
Define las características para su absorción y
distribución.
Concentrará en zonas específicas.
Si pK es similar a pH del medio, tendremos mayor
forma no ionizada.
 PROCESOS
FARMACOCINÉTICOS

Biodisponibilidad:
Fracción de la dosis administrada que llega al
plasma (acción sistémica) y disponible para
ejercer el efecto farmacológico.
Biodisponibilidad
Es el porcentaje del fármaco disponible para acción
farmacológica.
Posterior a absorción y distribución.
Depende de la diana tisular donde se busca el efecto.
Se mantiene en el tiempo por equilibrio de fracción
ligada.
 Es dependiente de la velocidad y grado de absorción
de un fármaco
 Determina el rendimiento farmacológico:
 Cinética de disolución: Fundamental en las drogas
sólidas por VO.
 Circulación enterohepática.
 Estrategias de administración: Bolos, infusión lenta.
Biodisponibilidad oral
Porcentaje de sustancia activa tras la
ingestión de un comprimido, estudiado a
lo largo de un periodo de 15 horas. El
ABC aparece sombreado. Tmáx es el
momento en el que se halla en el flujo
sanguíneo la concentración máxima del
fármaco, mientras que Cmáx es la
concentración máxima del fármaco que
se halla en el flujo sanguíneo.
Biodisponibilidad
comparada
Vía de administración Biodisponibilidad (%) Características
VIV 100 Más rápida y mayor volumen
VIM 75 - < 100 Alrededor de 5 cc
SC 75 - < 100 Menor volumen que VIM
VO 5 - < 100 Más conveniente. Primer paso
Sublingual 100 Volumen pequeño. Sabor
VR 30 - < 100 Aprox. 50% de primer paso
Inhalatoria 5 - < 100 Inicio muy rápido
Transdérmica 80 - ≤ 100 Lenta y prolongada. No 1er. paso
BIODISPONIBILIDAD
Porcentaje de dosis del fármaco que llega inalterada a la
circulación general y la velocidad a la que dicho acceso se produce.
1. Biodisponibilidad en magnitud: cantidad de dosis
aprovechada.
2. Biodisponibilidad en velocidad: velocidad de
absorción de dicha fracción.
La Biodisponibilidad nos indica la cantidad de fármaco que está
disponible para acceder a los tejidos y producir un efecto.
BIODISPONIBILIDAD
BIODISPONIBILIDAD EN MAGNITUD BIODISPONIBILIDAD EN VELOCIDAD

 Se representa por f, adimensional y se

expresa en % o en tanto por uno.
 La BD en magnitud de un fármaco
administrado por vía intravascular es
del 100%. Esta vía se utiliza para
calcular la BD absoluta de una forma
farmacéutica problema.
 La BD absoluta se calcula mediante el
AUC.
EFERCTOS QUE CONDUCEN A
UNA PÉRDIDA DE BD
 Información previa
 Biodisponibilidad  grado fraccionario en que una dosis llega a su sitio
de acción.
 Una fracción de la dosis administrada y absorbida será inactivada (o
desviada) antes de que llegue a la circulación general y se distribuya a
sus sitios de acción.
 Efecto de Primer Paso  si la capacidad metabólica hepática es
grande, disminuirá sustancialmente la biodisponibilidad, que a su vez,
depende del sitio anatómico de absorción y de otros factores.
Es el volumen teórico de fluido o tejido en el que un
fármaco se disuelve o fija
Para una dosis dada, la cantidad de fármaco remanente
en sangre variará de acuerdo a la magnitud de la
distribución extravascular del fármaco

De todas estas posibilidades, la fijación a albúmina es la más

frecuente e importante.
a-glucoproteína es otra proteína importante para la unión,
además de las lipoproteínas.
GENERALIDADES
La distribución de un fármaco se basa en el principio
de que ,en equilibrio, la fracción no ionizada tiene
concentración similar en todo el organismo.
Las moléculas de un fármaco no pueden acceder a
todos los espacios por la permeabilidad selectiva de
estos (p.ej Barrera Hematoencefálica)
 DISTRIBUCION DE FARMACOS
Los fármacos son transportados a los distintos compartimientos
corporales y llegar a órganos blanco.
Luego del efecto farmacológico son metabolizados y preparados
para su excreción.
Su vida media y sus efectos en el organismo dependen de su
Volumen de Distribución.
Distribución de la Droga en el
Organismo
 Volumen de
distribución
Relación de la dosis administrada con la concentración
plasmática resultante:
Dosis
VD =
Concentración plasmática

Cantidad del fármaco en el organismo

VD =
Concentración plasmática del fármaco
Volumen de Distribución
Parámetro farmacocinético que relaciona la dosis
administrada con la concentración plasmática
resultante.
Volumen en litros/kg donde difunde el fármaco
Permite calcular :
• Dosis inicial de carga
• Vida media de eliminación
Distribución difiere de acuerdo al tejido y droga
• Lidocaína: en minutos alcanza el equilibrio entre plasma
y espacio extravascular
• Digoxina demora de 6 a 8 horas para este equilibrio
 Factores de variación
• Grado de fijación a las proteínas plasmáticas
• Coeficiente de partición lipídico del agente
• Grado de fijación a otros tejidos
• Diferencias de flujo sanguíneo regional
El VOLUMEN REAL en que se distribuyen los F depende de:
a. Características fisicoquímicas que condicionan su paso a
través de las membranas.
b. Peso del individuo
c. La proporción de agua por Kg de peso
a. RN = 85%
b. Adulto = 65%
c. Mejor expresión= dosis por SC
Distribución de Fármacos Ácidos y
Básicos

La concentración total de un fármaco libre en un espacio

biológico depende del pK del fármaco y del pH del entorno.
Finalidad: mantener la misma % de droga no ionizada en
ambos lados de la membrana.
 Fármacos que se redistribuyen con mayor importancia….

Puede suceder una “redistribución

de fármacos” sin administración
adicional….
Redistribución
Almacenados sobre todo en tejido con irrigación
sanguínea insuficiente puede ser liberados.
Nuevamente manifestarse su actividad.
Hipnóticos, Benzodiazepinas, relajantes musculares, etc.
El tejido graso es el principal responsable.
DEPÓSITO EN LOS TEJIDOS
 RESERVORIO EN EL MISMO TEJIDO O EN OTRO DISTANTE
 REVERSIBLE
 PROLONGA EL EFECTO. TOXICIDAD LOCAL.
 GRASA:
 DROGAS LIPOSOLUBLES. EJ: TIOPENTAL.
 ESTABLE POR EL BAJO FLUJO SANGUINEO
 HUESOS Y DIENTES: METALES PESADOS (Pb), TETRACICLINAS, POR QUELACION CON EL CALCIO
 PIEL: GRISEOFULVINA
• Cinética de orden cero: Eliminación de una cantidad
constante del fármaco por unidad de tiempo, si los
mecanismos de eliminación están saturados
• Cinética de primer orden: Eliminación de una fracción
constante de un fármaco por unidad de tiempo, si los
mecanismos de eliminación están no saturados
 Tipos de cinética de
absorción
Orden 1
La velocidad de absorción disminuye
con la cantidad de fármaco que queda
por absorberse en la unidad de tiempo.
Forma exponencial
Es característico de la mayor parte de
las formas farmacéuticas
Orden 0
El Nº de moléculas que se absorbe en la unidad de
tiempo permanece constante durante todo o la mayor
parte del proceso de absorción.
Son repuestas desde el depósito
Ejm. :
 perfusión IV contínua
 Gases anestésicos
 Preparados de absorción mantenidas IM,SC,
 Preparados orales de liberación lenta
 Aclaración
(Clearance)
Eliminación de una droga por la unidad de tiempo:
•No indica cuanto fármaco se esta eliminando, sino el
volumen de liquido biológico (sangre o plasma) que debería
liberarse, por minuto, completamente del fármaco
•Determina la dosificación del fármaco
Depuración

 Proceso de eliminación sin identificar el mecanismo responsable.

 Se define como el volumen de fluido “limpiado” de droga por unidad de tiempo.

 Incluye a todos los procesos de eliminación.

 Implica esencialmente el proceso de eliminación renal de una
substancia.
Sin embargo, se ha extendido para describir la eliminación por o desde
órganos como el hígado y otros de menor importancia como el estómago,
pulmones, etc.
La depuración de un órgano es el volumen del medio de perfusión que es
purificado de un fármaco por ese órgano en la unidad de tiempo.
 Tipos de depuración:
• Depuración sistémica
• Depuración hepática: depende del flujo sanguíneo local,
el estado del hepatocito y procesos enzimáticos (inductores
e inhibidores)
 Depuración metabólica
 Eliminación biliar
Depuración renal:
• Filtración
• Secreción activa
• Reabsorción
• Estado funcional de nefronas
 BIBLIOGRAFÍ
A
Flórez J, Armijo J, Mediavilla A. Farmacología Humana. 5º ed.
Barcelona: Masson; 2008.
Katzung B, Masters S, Trevor A Farmacología Básica y Clínica. 11ª.
Ed. México: McGraw-Hill; 2010.
Malgor LA, Valsecia M. Farmacología Médica 2008.
Muchas gracias por su
atención