COAGULACIÓN

Introducción
Cuando un vaso se daña, el sistema de coagulación mantiene la integridad vascular y
limitar la hemorragia mediante la formación del coágulo. Además se encarga de
eliminarlo al terminar la reparación tisular.
Formado por los subsistemas:
 Hemostasia: Forma un coágulo para sellar para cualquier defecto en la
vasculatura.
 Fibrinolisis: Encargada de la lisis del coágulo.
Hemostasia
La primera respuesta la vasoconstricción, luego se forma el coágulo plaquetario que
requiere una malla de fibrina.
Primaria: Vasoconstricción (controlar el flujo a la lesión; por tromboxano A2) y
coágulo plaquetario.
Secundaria: Formación de fibrina.
Endotelio y Hemostasia
Ante una lesión, se activa el endotelio y produce factor de Willebrand, IaTP-1 y FV,
permite que se le unan plaquetas y factores IX, IXa y X.
Activa plaquetas y produce factor tisular que inicia la formación de trombina.
Estimulada por IL-1 y TNF.
El flujo genera fuerza de rozamiento, los eritrocitos y leucocitos van por el centro, el
plasma y las plaquetas por la periferia.
Células hemáticas y hemostasia
Los eritrocitos influencian la
hemostasia primaria liberando
ADP y empujando plaquetas a la
periferia.
Los eritrocitos aumentan la
reactividad plaquetaria y los
neutrófilos la inhiben, modulando
el tamaño del coágulo.
 Plaquetas
Poseen gránulos:
 Alfa: B-tromboglobulina, factor
plaquetario 4 (FP4) , factor de crecimiento
derivado de plaquetas, FvW, fibrinógeno,
IaTP-1 y trombospondina. Síndrome de
plaqueta gris (deficiencia).
 Densos: ADP, ATP, calcio y serotonina.
El citoplasma tiene actina que participa en la
retración del coágulo.
El coágulo plaquetario
La plaqueta se une al subendotelio expuesto (adhesión), el colágeno se une a
GPIb/IX. El endotelio secreta el factor de von Willebrand almacenado en los cuerpos
de Weibel-Palade para la adhesión plaquetaria.
Se activan las plaquetas y secretan epinefrina, trombina, ADP, TxA2, colágeno y
factor activador plaquetario, esto estimula la agregación plaquetaria.
Colágeno y epinefrina activan fosfolipasas que convierten lípidos de la membrana en
araquidonato, formando TxA2.
La agregación requiere fibrinógeno y su receptor GPIIb/IIIa.
Fase fluida de la hemostasia
Los factores XII, XI, X, IX, VII, II y precalicreína son zimógenos de proteasas de serina.
Los factores V, VIII, cininógeno de alto peso molecular (deben activarse) y FT (se
activa al contacto con la sangre); todos los anteriores son cofactores.
La síntesis de II, VII, IX y X depende de vitamina K, tienen ácidos y-carboxiglutámicos
que se unen al calcio, el cual los une con los fosfolípidos de la membrana activada.
Fase fluida de la hemostasia
En la síntesis de K-dependientes primero se sintetiza un polipéptido y luego por una
carboxilasa se une un grupo carboxilo a los Gla, la vitamina K es cofactor. Luego se
reciclan por epoxi-vitamina K reductasas (coumadínicos inhiben este paso).
El fibrinógeno soluble se transforma en fibrina insoluble por la trombina.
 Fase fluida de la hemostasia
La formación de trombina depende de
dos vías:
 Vía extrínseca: Se activa si la
sangre se pone en contacto con los
tejidos, el único factor es el FT.
 Vía intrínseca: Los factores están
en la sangre.
Activan al FX y luego a la protrombina.
La vía extrínseca
La hemostasia comienza cuando el FT hace contacto con la sangre, se une al FVII
convirtiéndolo en FVIIa, este complejo activa al FX, el cual genera trombina a partir
de FII.
El FX se activa por complejo FT-FVIIa (directamente) o por FIXa (indirectamente).
La vía intrínseca
Se inicia al contacto de la sangre con superficies no hemáticas o extrañas al vaso.
Las proteínas FXI, FXII, PK y CAPM convierten al FXI al FXIa, que en presencia de
calcio, fosfolípidos y FVIIIa, convierte el FX en FXa.
Trombina y la formación de fibrina
El FII se convierte en trombina al final
de la fase del Fxa. La trombina
transforma el fibrinógeno en fibrina y
luego la estabiliza al activar el FXIII.
El fibrinógeno libera dos
fibrinopéptidos A y dos B, quedan
monómeros que se polimerizan y
forman fibrillas que requieren calcio y
FXIIIa que entecruzan los polímeros y
estabilizan la malla.
Fibrinólisis
Es una serie de eventos en cascada de zimogenos, enzimas activas e inhibidores
que evita el deposito de fibrina en el vaso e impide la obstrucción del flujo.

El plasminogeno. se convierte en
plasmina por activadores:
Fibrinólisis
• El sistema fibrinolitico esta regulado por inhibidores específicos que limitan la
generación y acción de la plasmina.
Fibrinólisis
• Las plaquetas intervienen en fibrinolisis ya que el Ia TP-1 que almacena se
libera en el sitio de formación del coagulo.
• El sistema esta normalmente en reposo, se activa y regula para disolver la
fibrina innecesaria, depende de:
La producción endotelial de aTP y aTP-1
Depuración hepática del aTP,
Activación del plasminogeno y la inactivación de la plasmina.

Actividad depende del balance aTP/IaTP-1

Mecanismo de regulación del sistema de coagulación

• Flujo sanguíneo el movimiento de la sangre limita el sitio de

daño vascular del exceso de factores y plaquetas activadas. Para
que el trombo se forme se requieren estasis venosa, lesión vascular
y estado protrombotico.
Mecanismo de regulación del sistema de coagulación
• Regulación de la fase fluida de la hemostasia el plasma tiene inhibidores de los
factores hemostaticosa activados que limitan y localizan la hemostasia: AT, Coll-Hep el
sistema de la proteina C y el IVFT.
Mecanismo de regulación del sistema de coagulación
• Cualquier estimulo hemostático mínimo activa la fase fluida que genera trombina
por amplificación de las vías hemostáticas

• La generación de trombina se regula por varios inhibidores siendo el mas

importante el sistema de la PC compuesto por la PC, proteina S y la Tm (receptor
para trombina).
• La activación de la PC ocurre si la Tm se une a trombina , La Ps es el cofactor del
sistema.

• La Tm inhibe la activación del fibrinógeno, FV, plaquetas por trombina y aumenta

la inhibición de la trombina por AT.
• El complejo trombina-Tm activa la PC la cual se une a la Ps de superficie
plaquetaria o endotelial e inhibe a los factores Va y VIIIa.
Mecanismo de regulación del sistema de coagulación
Inhibidores fibrinoliticos.-
• El IaTP-1 se produce en el endotelio, hepatocitos y fibroblastos y se almacena en
los gránulos plaquetarios alfa.
• Regula la fibrinólisis al Inhibir al aTP y su deficiencia se asocia con hemorragia.
Depuración de fibrina factores y complejos enzima inhibidor activados.
• El hígado y el sistema reticular remueven la fibrina, factores y complejos activados
generados en la hemostasia
• La perfusión hepática de FXa o FX lleva a la depuración inmediata del Fxa pero
deja circular el FX.
• El bloqueo del sistema reticuloendotelial induce coagulación intravascular
diseminada al permitir la circulación de factores o complejo activados.
Pruebas de escrutinio hemostático
• Cuenta plaquetaría.- la trombocitopenia es la causa mas
frecuente de hemorragia, debe de corroborarse en el frotis de
sangre periférica. La hemorragia es rara si las plaquetas son
>50x109/l, la calidad también es importante.
Pruebas de escrutinio hemostático
• Tiempo de hemorragia. Tiempo que transcurre entre la producción de una
herida en la piel hasta el momento en que la hemorragia cesa. Evalúa las
etapas hemostáticas iniciales:
 interacción entre plaquetas y vaso y formación del coagulo

Se prolonga en la
trombocitopenia, ausencia o
anormalidad del FvW, fibrinógeno
o FV o si existen alteraciones
vasculares., ingesta de
medicamentos analgésicos no
esteroideos .
Pruebas de escrutinio hemostático
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
Analiza la vía intrínseca de la fase fluida.
• Al mezclar plasma con un TTPa prolongado con el un normal,
se puede distinguir la deficiencia de factores o de
anticoagulante.

Se prolonga si disminuye la
actividad de los factores
hemostáticos o si existe algún
anticoagulante.
Pruebas de escrutinio hemostático
• Tiempo de protrombina (TP): mide la formación del
coagulo dependiente de la vía extrínseca.
• La sensibilidad de la tromboplastina es muy importante, se
calibra con el ISI-> puede expresarse como INR que permite
determinar la intensidad de la anticoagulación con
coumadinicos.

Resultado es un Se prolonga por deficiencia

numero >1 de un factores V, X, II, VII y
fibrinógeno o
anticoagulante.
Pruebas de escrutinio hemostático
• Tiempo de trombina
• Consiste en adicionar directamente trombina al
plasma.
• Se prolonga:
Fibrinogeno esta bajo
Disfibrinogenemias,
En presencia de PDF
Heparina en plasma.
Diagnostico diferencial