UNIVERSIDAD MAYOR DE SAN ANDRÉS

FACULTAD DE CIENCIAS FARMACÉUTICAS Y BIOQUÍMICAS

UNIDAD DE POSTGRADO

Articulo de revisión

La ventana de selección
mutante y la resistencia
antimicrobiana
 Introducción
 En los últimos años la resistencia bacteriana ha ido
en aumento, por lo cual es importante incorporar
nuevos antibacterianos.
 Es importante conocer el mecanismo de resistencia
bacteriana.
 La resistencia genética se divide en dos:

Adquirida Novo
 Ventana de selección de
mutantes
 Es un rango de concentración peligrosa en el que
los mutantes se seleccionan con mayor frecuencia.
 Ventana de selección de
mutantes
 El MIC (99) es el limite adecuado, por su mayor
precisión.
 Antiguamente se creía que debajo del MIC se
enriquecía a los mutantes.
 Bajo ese criterio, mas al contrario se generaba
concentraciones dentro de la ventana.
 El limite superior de la ventana, inhibe el
crecimiento de las mutantes.
 Para la generación de mutantes deberían ocurrir 2
o mas mutaciones.
 Ventana de selección de
mutantes
 Que es el CPM??????
 Es la concentración mas baja que no permite el
crecimiento de colonias microbianas.
 Ventana de selección de
mutantes
 Los tipos de resistencia que se esperan son:
 Bomba de eflujo
 Degradación del ATM
 Modificación de las dianas
 Muchas veces el rango de la ventana suele ser
mas corta:
 Tienen dos objetivo intracelulares
 Las bacterias tienen 2 mutaciones
 La concentración del fármaco rápidamente superaría el
CPM
 Desarrollo de la resistencia de
NOVO
 La concentración del ATM debe ser superior a la CIM a nivel
tisular.
 Lastimosamente los altos costos y la toxicidad, no permite esta
concentración.
 La frecuencia de mutación generalmente son del orden de
10-6 – 10-8
 Por lo tanto la concentración del fármaco en la ventana
favorece el crecimiento de mutantes en la población.
 El paso de un patógeno en pacientes aumenta
gradualmente la población de mutantes.
 A mas mutaciones mayor generación de resistencia
 Una mutación permite a otra mutación.
 Prevenir y restringir la
resistencia
 Una forma de generar mutantes es mantener por periodos
largos en la ventana.
 Se debe buscar estándares en la que coadyuven a alcanzar
niveles por encima del CPM
 Algunos mutantes son resistentes a diferentes
concentraciones del fármaco
 La mayoría de la concentraciones de las quinolonas entran
en el rango de la ventana. (HK)
 Moxifloxacina
 Gemifloxacina
 Gatifloxacina
 Levofloxacina
 Mantener concetraciones superiores al CPM
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