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Universidad Nacional de Trujillo

Facultad de Farmacia y Bioquímica


Bioquímica I

Degradación de triglicéridos y β-
oxidación de los ácidos grasos. Papel
de la carnitina en el transporte de AG.
Regulación. Rendimiento energético.

Prof. Francisco Abanto Zamora


DEGRADACION DE TG Y ACIDOS GRASOS

Hidrólisis de los triglicéridos.


Se refiere específicamente al tejido
adiposo.
Se producen ácidos grasos libres y glicerol.
Interviene la Lipasa Sensible a las
hormonas (LSH)
Ayuno y Diabetes

August 31, 2019


Generalidades
Los TG se almacenan en el citosol de las
células adiposas = lipocitos
Los TG constituyen reservas concentradas de
energía metabólica.
La lipólisis de TG ocurre en tejido adiposo
liberando AG y glicerol por acción de la LSH.
Los ácidos grasos son fuente importante de
energía para tejidos como corazón, músculo
esquelético, riñón e hígado.

August 31, 2019


Adipocitos

August 31, 2019


DEGRADACION DE TG Y ACIDOS GRASOS

Tejidos que poseen TG :


Tejido Adiposo posee grasa simple (TG)
Tejido Nervioso posee lípidos compuestos
(fosfolípidos, const. vaina de la mielina)
Tejido Hepático aquí son oxidados.
Nombre químico: Triacil Glicérido

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DEGRADACION DE TG Y ACIDOS GRASOS

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Degradación de TG y ácidos grasos

Hormonas (+)
Insulina (-)

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DEGRADACION DE TG Y ACIDOS GRASOS
En esta degradación intervienen 3 enzimas.
Enzima reguladora Triacil glicérido Lipasa,
que esta condicionada a una serie de factores:
hormonas, por lo que se le llama “Glicérido
Lipasa sensible” = “Lipasa sensible a
Hormona”.
La Insulina tiene efecto (-): bloquea
Estas enzimas son distintas y específicas para
c/u. y tienen sitios alostéricos.
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DEGRADACION DE TG Y ACIDOS GRASOS

Términos.-
Acidos Grasos No Esterificados (AGNE) =
Acidos Grasos Libres.
SNC: Mayor actividad nerviosa Norad.:
estimula enzima Triacilglicérido Lipasa; en
consecuencia: LIPEMIA; por este proceso
nervioso encontramos mayor cantidad de
ac. grasos en sangre.

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Hormonas que activan el AMPc, desde el ATP

Noradrenalina, Adrenalina produce la


Glándula suprarrenal.
Glucagón  Páncreas (cel. alfa, Islotes L.)
Vasopresina
ACTH  Adenohipófisis
TSH  Hormona Tirotrópica
Alfa, beta – Melanocitos
H. crecimiento; glucocorticoides; Tiroxina
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Hormonas que activan el AMPc,
desde el ATP
AMPc = Adenosin Monofosfato Cíclico
Interviene Enzima : ADENILCICLASA 
que son estimuladas por estas hormonas.
Adenilciclasa, también activa: TAG-lipasa
inactiva a TAG-lipasa activa  por proceso
de fosforilación

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Hormonas  síntesis TAG-lipasa
Hormona de crecimiento junto con
Glucocorticoides, estimula la síntesis desde
ADN a ARN, para formar esta enzima
(TAG-lipasa inactiva)
Este proceso de NEOSINTESIS, lo hace la
H. del crecimiento en presencia de
Glucocorticoides.

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βeta-oxidación de Ac. Grasos
La beta-oxidación de AG ocurre en la
mitocondria.
Al igual que los carbohidratos que deben ser
fosforilados para su metabolismo, en su
oxidación los ácidos grasos deben unirse a
la coenzima A para formar Acil CoA
Las grasas proveen 9 Cal/g al degradarse
por la b-oxi-dación y el Ciclo de Krebs,
mientras que los carbohidratos producen 4
Cal/g por la glicólisis y el ciclo de Krebs.

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Etapas del proceso de
aprovechamiento de los ácidos grasos
El aprovechamiento energético de los
ácidos grasos pasa por:
1.Movilización de los ácidos grasos
desde los tejidos de reserva
2.Activación de ácidos grasos: acil CoA
3.Ingreso de los Acil CoA al interior
mitocondrial
4.Beta oxidación de Ácidos Grasos
5.Aprovechamiento energético
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1a etapa: movilización de los ácidos grasos
El proceso se inicia por una lipasa sensible a
las hormonas (LSH) que remueve el 1er.
acido graso del C1 o del C 3.
Otras lipasas se encargan de hidrolizar tanto
al di como al monoglicérido.
La LSH es activada por el AMPc dependiente
del glucagon o de la adrenalina.
La LSH es activa fosforilada.

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LSH = TAG lipasa = GLS
Enzima Reguladora

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1a etapa: movilización de los AG

Glucagon

ATP AMPc

Proteínkinasa (inactiva) Proteínkinasa(activa)

TG
AG Lipasa ~P Lipasa (inactiva)
(activa)
DG Fosfatasa

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Beta oxidación de AG

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2da etapa : activación del ácido graso
Los ácidos grasos son movilizados mediante su unión con
la albúmina, a razón de 0,5 a 1,5 moles de AG/mol
albúm.
El Cerebro, eritrocitos y médula adrenal no usan los
ácidos grasos para fines energéticos.
El ácido graso difunde a través de la membrana celular y
es captado por una proteína captadora de ácido graso o
FABP ( Fatty Acid Binding Protein).
Luego el AG deberá ser activado por la tiokinasa en
presencia de ATP y CoA, formando Acil CoA
CoA ATP
CH3-CH2-(CH2)12-CH2-COOH CH3-CH2-(CH2)12-CH2-CO~S-CoA

Ácido palmítico Tiokinasa Palmitil CoA


o Acil CoA
sintetasa
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3a. Etapa:
ingreso del acil CoA a la mitocondria
Los Acil CoA no pueden atravesar la
membrana interna mitocondrial.
Para hacerlo deben ser auxiliados con dos
enzimas CAT-1 y CAT-2 Carnitina Acil
Transferasas, carnitina y un transportador
de ella.

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3a. Etapa:
ingreso del acil CoA a la mitocondria

El Acil CoA y la carnitina, se unen en el espacio


intermembranoso donde la enzima CAT-1, realiza
la transferencia formándose acil carnitina.
Compuesto que atraviesa la m.i. mediante el
transportador y una 2da. enzima, la CAT-2 en la
matriz mitocondrial libera el acil CoA y a la
carnitina que abandona la matriz mitocondrial.

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Papel de la Carnitina y enzimas CAT-1 y CAT-2

Acido graso Acil CoA CoA


Mitocondria:
Memb.externa Acil CoA CAT1
Sintetasa

carnitina acilcarnitina

Mitocondria: translocas
Memb.interna
a
CAT
Matriz 2
mitocondrial β-oxidación AcilCoA CoA
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Carnitil palmitoil transferasa I / II

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4ta etapa: β-oxidación de AG
CH3 - (CH 2 ) n - CH 2 - CH 2 - CO - SCoA
1er. paso:
Acil CoA
FAD eliminación de dos
Acil CoA H de los C alfa y
deshidrogenasa
beta. La coenzima
FADH2 contiene FAD que
CH3 - (CH 2 ) n - CH  CH - CO - SCoA trasmite los
Enoil CoA electrones a la
cadena respiratoria
Enoil CoA
Hidratasa H2O
2do. paso: ingresa
una molécula de
CH3 - (CH 2 ) n - CHOH - CH 2 - CO - SCoA
agua que satura el
doble enlace.
3 hidroxiacil CoA

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βeta-oxidación de AG
El hidroxiacil es
oxidado por una DH
CH3 - (CH 2 ) n - CHOH - CH 2 - CO - SCoA
que tiene como
3 hidroxiacil CoA coenzima NAD
Hidroxiacil CoA NAD
Dehidrogenasa formándose un
NADH+H+ compuesto cetónico.
CH3 - (CH 2 ) n - CO - CH 2 - CO - SCoA Finalmente una
Cetoacil CoA tiolasa rompe la
Cetoacil CoA
tiolasa
CoA unidad en la unión
2,3 produciendo
CH3 - (CH 2 ) n - CO - SCoA + CH3 - CO - SCoA suficiente energía
Acil CoA (2C menos) Acetil CoA
para unir una
coenzima A más.
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REGULACION:
Control de la beta-oxidación
El malonil CoA inhibe a la
Sangre AGL VLDL CAT-1 Carnitina acil
transferasa 1 impidiendo el
ingreso del ác. graso a la
Acetil CoA
AGL mitocondria y por tanto la
b oxidación.
+ insulina
Acetil CoA Luego, los AG producidos
carboxilasa - durante la síntesis no
glucagon Acil CoA pueden ser metabolizados
Malonil CoA en la misma célula.
-
La deficiencia congénita de
Ácido graso CAT CAT en el músculo, lo
incapacita para usar grasas
b oxidación como combustible.
Glucagon e insulina afectan
Acetil CoA la síntesis de ác. Grasos.
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Beta oxidación de Ac. Palmítico

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5ta etapa: Rendimiento energético

Desde ác.palmítico (C16 PM 256)


hasta formar 8 moléculas de acetil
CoA :
7 NADH que ingresan a la Cadena
Respiratoria forman 21 ATP
7 FADH2 que ingresan a la cadena
respiratoria forman 14 ATP

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5ta etapa: aprovechamiento energético
Los 8 acetil CoA ingresan al ciclo de Krebs, cada
uno forma 12 ATP, dan 96ATP
Total de energía por 1 MOL de ácido palmítico:
( 21 + 14 + 96 ) = 131 ATP – 2 ATP = 129 ATP
Esto es aproximadamente 0,50 ATP por g/grasa
131 /256 = 0,5 ATP por g de grasa
En el caso de los azúcares:
0,21 ATP por g de glucosa  38/180 = 0,21
ATP por g de glucosa.

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August 31, 2019
ANEXO

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Beta
oxidación

August 31, 2019


Regulación beta oxidación

August 31, 2019


Degradación TG

August 31, 2019


Enlace:
http://www.youtube.com/watch?v=
gGr4W7aZ1Uo

Gracias
August 31, 2019

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