Sunteți pe pagina 1din 39

Gamapatii monoclonale

Sibiu 2007
Definitie
 Reprezinta un grup de afectiuni caracterizate prin
proliferarea necontrolata a unei singure clone
celulare ce sintetizeaza o singura clasa de Ig
detectabila in ser sau urina.
Epidemiologie

 2-3/100000 locuitori /an


 Incidenta maxima-70 de ani
 Frecventa crescuta la populatia de culoare
Clasificarea gamapatiilor
A. Gamapatii policlonale
B. Gamapatii monoclonale( maligne )
1. Mielomul multiplu
2. Macroglobulinemia Waldenstrom
3. Boala lanturilor grele : boala lanturilor y
boala lanturilor
boala lanturilor
4. Boala lanturilor usoare
C. Gamapatie monoclonala de semnificatie
nedeterminata si component M asociat altor
afectiuni
Distributia tipurilor de proteina-M in
M.M
 Tip Procent
 IgG (cu/fara BJ) 60%
 IgA(cu/fara BJ) 15%
 IgM(cu/faraBJ) 10%
 IgD(cu/faraBJ) 2%
 IgE (cu/faraBJ) 0,1%
 Lanturi usoare(numai BJ) 10-15%
 Lanturi grele 1%
Date clinice :
 DEBUT:
 Perioada asimptomatica de pana la 20 de
ani
 Febra , scadere ponderala, infectii
recurente, astenie , transpiratii.
 Dureri osoase (70% din cazuri) +- fracturi
osoase pe os patologic.
 Nota;; atentie la pacientii tratati in servicii
de fizioterapie
Consecinte locale si la distanta ale
proliferariiplasmocitelor in M.M
Leziuni Insuf. Medulara Consecinte
osteolitice (anemie,leucop locale
Fracturi enie,
patologice trombocitopenie
hipercalcemie )
Infiltrare med.
Distructie M.M
osoasa Scaderea
Globuline globulinelor
monoclonale
I.R.C. Consecinte la
Simptomatologie;
 Durerea osoasa – 70% din pacienti
 -initial moderata, discontinua ,
meteodependenta
 - in decurs de luni devin
continue
 accentuate de miscare
 - localizate la C.V. ,bazin ,
centura scapulara, coaste.
 CAUZA: osteoliza+osteoporoza.
Simptomatologie; 2
1. Manifestari neurologice
 paraplegii, pareze, sciatalgii(prabusirea vertebrelor lezate)
 nevralgii intercostale, polineuropatie senzitivo-motorie (hipervascozitate ,amiloidoza
,anticorpi anticomponente mielinice)
 tulburari de vedere , diplopie (infiltrarea nervilor cranieni )
 Vertij, hipoacuzie, nistagmus, cefalee, ameteli, tulb de vedere, obnubilare
(hipervascozitate)

 2. Manifestari renale : colica renala, litiaza renala


 insuf. renala- cauze- proteinurie B.J
 -hipervascozitate
 -hiperuricemie
 -hipercalcamie
 -hipercalcemie
 -infectii urinare
 -deshidratarea
 -utilizarea subst. de contrast
Simptomatologie 3
 Manifestari hematologice :
 1 anemie
 2. manifestari hemoragipare( trombocitopenie, alterare fct
plachetare, interferarea Ig anormale cu factori ai coagularii )
 3.leucopenie

 Hipercalcemie- clinic manifesta


 ( hipercalcemie-varsaturi-deshidratare-retentie de Ca-accentuarea
calcemiei.)
 clinic: greturi, varsaturi
 poliurie, polidipsie
 constipatie rebela.

Proteinuria Bence-Jones
 Eliminarea unui singur lant kapa sau
lambda identic cu cel al Ig mielomatoase
Ex. clinic obiectiv
 paloare
 Sindrom hemoragipar
 Prezenta de tumori osoase
 Sensibilitate osoasa
 Hepatosplenomegalie
 Adenopatii
 pleurezie
Examinari paraclinice
 Ex. de laborator :
 sange periferic: anemie(dispunerea
 eritrocitelor in fisicuri)
 leucopenie
 trombocitopenie
 Nota-mecanismul anemiei- infiltrarea M.O.
+supresia ertropoiezei prin medierea citokinelor
+hemoliza+I.R.
 -anemie de tip N.N.
Ex. De laborator: biochimie
 VSH mult crescut
 hiperproteinemie(8- 13 g/dl)
 hiper-gama- globulinemie cu
 hipoalbuminemie.
 gradient M cu cresterea monoclonala a unei Ig (IgG , IgA, IgD ,
IgE ).
 proteinurie Bence-Jones
 hiperuricemie, hiperuricurie
 hipercalcamie , Fas >
 creatinina serica marita
 alterarea testelor de coagulare
 beta-2-microglobulina >3 mg/l
 crioglobulinemie
Dg. de laborator : Medulograma
 Consistenta osoasa moale.
 Maduva hipercelulara.
 Plasmocitoza intre 10-90%
 Dizlocarea celorlalte serii medulare.
 Nota: Plasmocitul mielomatos- celula de 15-
30y rotunda ovalara , nucleu rotund dispus
excentric , citoplasma bazofila ,cu sferule
hialine( corpusculi RUSSEL), vacuole multiple
ce dau aspectul de mura( celulele MOTT)

Examinari radiologice
 focare osteolitice rotunde sau ovalare
 multiple
 margini bine delimitate
 fara semne de condensare in
jur.
 localizate pe calota, stern,
bazin,oase lungi.
 fracturi, tasari, prabusiri.
 tumori osoase
Stadializarea M.M
 1. Hb> 10,5g/dl
 Ca<11mg/dl supravietuire medie de 6 ani
 leziuni osoase absente
 IgG<5g/dl, IgA<3g/dl, PBJ<4g/24h
 beta-2-microglobulina serica<4mg/l

 2. Valori intre std1 si std 3. supravietuire medie de 4-5 ani

 3. Hb <8,5g/dl
 Ca> 11,5mg/dl supravietuire medie de 2-3 ani
 leziuni osoase multiple
 Igg>7g/dl , IgA>5g/dl ,PBJ>12g/24h
 beta-2-microglobulina serica >5,5 mg/l

 Substadii: A- creatinina<2mg/dl
 B-creatinina>2mg/dl
Criterii de dg ale M.M
 MAJORE
 1.Plasmocitoza in biopsia tisulara
 2.Plasmocitoza pe frotiul de maduva osoasa>
30%
 3. Prezenta de Ig monoclonala
 IgG> 3,5g%
 IgA>2g%
 excretia de lanturi usoare > 1g/zi la
electroforeza urinii.
Criterii de dg 2
 MINORE
 a. Plasmocitoza pe frotiurile de maduva osoasa(
10 – 30 )
 b. Prezenta de Ig monclonale IgG<3,5g%
 IgA<2g%
 c. Leziuni litice osoase
 d. Scaderea Ig normale:
 IgM<50mg%
 IgA<100mg%
 IgG<600mg%
Plasmocitom solitar
 Dg se bazeaza pe descoperirea
histologica a unei tumori unice cu
plasmocite identice cu cele din MM.
 Nu sunt indeplinite cruteriile din MM.
 Ex. M.O. fara modificari
 Cel al osului este considerat std. initial al
M.M
 Localizari extramedulare 80% tract
respirator,sfera O.R.L, stomac, meninge.
Tratament
 Antialgice
 Iradiere locala in leziuni osteolitice
 Trat. Hipercalcemiei: hidratare
 saliuretice
 corticoterapie
 Trat hiperuricemiei: Allopurinol-300mg/zi
 Trat hipervascozitatii: plasmafereza
 Trat IRC
 Trat IRA
 Chimioterapie: VMCP, VPAB, VAD
 Autogrefa
 Interferon ca trat de intretinere
Macroglobulinemia Waldenstrom
 - proliferarea monoclonala a limfocitelor
plasmocitoide si a plasmocitelor limfocitoide
originare din celulele B, ce produc o proteina M
de tip IgM.
 -frecventa maxima 60 – 70 de ani
 -leziuni osteolitice si hipercalcemia foarte rar
intalnite
 -afectare renala mai putin frecventa decat in
M.M
 -amiloidoza rara
M.W. simptome

 Astenie, fatigabilitate
 Manifestari hemoragice: epistaxis
 h. d
 purpura
 Sindrom Raynaud
 Polineuropatie senzitiva
 Sindrom de hipervascozitate
 Rar,suferinta renala.
M.W. date de laborator
 Proteine serice totale crescute
 Ig crescute
 Peak monoclonal in zona gama de tip
IgM
 IgM >3g/dl
 Scaderea Ig normale
 VSH mult crescuta
 test Coombs +
 Anemie severa N.N. context hemolitic
 IgM produce crioglobulinemie
 P.B.J. 10% din cazuri( 70-80% din
cazuri lanturi usoare monoclonale)
 Anomalii de coagulare : trombocite
scazute
 TQ ,TH
modificate
 Acid uric crescut
Dg. Pozitiv M.W.
 Adenopatii periferice + organomegalii
 IgM monoclonala
 Proliferare limfoplasmocitata in M.O. si
organele limfoide
 Sindrom hemoragipar frecvent
 Precipitare intravasculara de crioglobuline
 (acrocianoza, fen. Raynaud, purpura ,
accidente vasculare )
Boala lanturilor grele
 Productie excesiva de lanturi alfa, gama , miu, cu absenta lanturilor usoare.

 1. Boala lanturilor grele gama
 -incidenta maxima 50-70 de ani.
 Date clinice : adenopatii
 hepatosplenomegalie
 interesarea inelului limfatic a lui Waldeyer
 patognomonice eritemul si edemul luetei
 Date de laborator: anemie
 limfocite atipice si plasmocite
 trombocitopenie
 proteine serice normale
 lanturi grele monoclonale gamma in ser
 proteinurie 0,5-2g/zi
 P.B.J –
 M.O. infiltratie limfoplasmocitara
 Modificari histologice de limfom asociat in faze avansate
 Trat. :iradierea nazofaringelui
 polichimioterapie
 supravietuire: pina la cativa ani
Boala lanturilor grele alfa
 Limfom abdominal de tip mediteranean
 Cea mai frecventa boala a lanturilor grele
 Afecteaza pred. varstele tinere
 Sunt interesate teritoriile de prod a igA secretor: intestinul , caile respiratorii.
 Clinic: dureri abdominale , sdr. De malabsorbtie
 mase tumorale abdominale
 Adenopatii superficiale , hepatosplenomegalia-absente
 Crestere monoclonala a lanturilor grele IgA
 P.B.j absenta
 Ex M.O. normala
 Biopsia int subtire :infiltratie limfoplasmocitara
 Evolutie:15% benigna
 85% maligna
 Trat. Radioterapie+polichimioterapie+antibioterapie
Boala lanturilor grele miu
 Cea mai rara forma
 Sindrom de tunel carpian patognomonic
 Asociere obligatorie cu LLC sau LNH
 Date de laborator: tablou de LLC
 Trat: al bolii de baza.