REGULACIÓN ÁCIDO-BASE

FISIOLOGIA 2019
USMP
 Objetivos
• Revisión de los principios de la Fisiología
Acido-base

• Mecanismos generales por los que ocurren

las anormalidades

• Aproximación para una evaluación de los

pacientes con desórdenes ácido-base
simples o mixtos
 REGULACIÓN ÁCIDO BASE

La regulación de pH a nivel celular, es necesaria

para la supervivencia. Los ácidos y bases entran
continuamente en la sangre procedentes de la
dieta, del metabolismo y de los medicamentos

El metabolismo genera iones hidrógeno

La concentración de estos iones influye en casi

todos los sistemas enzimáticos del organismo.
 HOMEOSTASIS DEL ION HIDROGENO

INGRESOS-PRODUCCIÓN = ELIMINACIÓN

Concentración normal [H+] 40 nmol/L

• 1 Nanomol = 10 -6 mol/L se expresa en logaritmo negativo pH 7.40
Ph 7.40 ±0.04-0.05

• Cambios de pH entre 0,10-0.20 en ambas direcciones da

deterioro cardiopulmonar o del SNC, > cambios son
fatales.
 ACIDOS Y BASES
ACIDO: Sustancia que puede BASE: Sustancia que puede
donar H+ aceptar H+

Ejm: H2CO3 H+ + HCO3-

HCl H+ + Cl-
NH4+ H+ + NH3
N2PO4 H+ + PO42-
ACIDO BASE
FUERTES: Se disocia completamente en una solución HCl,NaOH
DÉBILES: Se disocia parcialmente H2CO3
 FISIOLOGIA ACIDO BASE
La [ H+] sufre pequeñas variaciones, gracias a :

Tamponamiento químico por los tampones extra e intracelulares

Control de la Pº parcial de Dióxido de Carbono sanguíneo por

alteraciones en la tasa de ventilación alveolar.

Control de la concentración de bicarbonato plasmático por

cambios en la excreción renal de H+.
 TIPOS DE ÁCIDOS
• Metabolismo
carbohidratos y grasas
Carbónicos • Eliminación vía
respiratoria

• Metabolismo de Proteínas
• Produce H2SO4
No • Eliminación: Combinación
Carbónicos con HCO3 y tampones IC
• Excreción en orina
FUENTE DE ÁCIDOS NO CARBÓNICOS

• Metionina y cisteína: ácido sulfúrico.

• Combustión incompleta de grasos: Ácidos
orgánicos.
• Combustión incompleta de hidratos de
carbono: Ácidos orgánicos.
• Metabolismo de las nucleoproteínas: Ácido
úrico.
• Metabolismo de fosfato y fósforo orgánico:
H+ y P inorgánico.
• Ácidos potenciales en los alimentos: citrato
 LEY DE ACCION DE MASAS
La Velocidad de una reacción es proporcional al
producto de las concentraciones de los
reactantes (Bronsted)
• H2O H+ + OH-
• V1 = K1[H+] [OH-] (mov. A la derecha)
V2 = K2[H2O] (mov. A la Izq.)
• V1 =V2
• K1 [H+] [OH- ] = K2 [H2O] .Aplicando constante de disociación iónica
• K´ = K1 = [H+] [OH- ]
K2 [H2O]
 pH
• Es el logaritmo -[H+]
• pH = -log [H+]
• pH = - log (40 x 10¯⁹)
• pH = -(log 40 + log 10¯⁹)
40 equivale a 1.6 y 10¯⁹ equivale a -9
pH = (1.6 -9)
pH = 7.40
[H+] compatible con la vida :16 – 160 nanomol/L
(pH de 7.80 a 6.80)
 ECUACION DE HENDERSON-HASSELBACH
Ácido
pH = pKa +log Base

• H2PO-4 H+ + HPO 2-4

• La relación entre las concentraciones de los
reactantes se puede expresar por la ley de
masas o por la Ecuación de Henderson
Hasselbach.

• [H+] = Ka [H 2 PO - ]
4

[HPO 2-4 ]
 ECUACION DE HENDERSON HASSELBACH

40 = 160 [H2PO-4]
LEY DE ACCIÓN DE MASAS
[HPO42-]

[HPO 2-4]
=4
[H2PO-4]
 ECUACION DE HENDERSON-HASSELBACH

• Concentración total de fosfato es 1 mmol/L

[HPO2-4] = 0.8 mmol/L
[H2PO-4] = 0.2 mmol/L
Ecuación de Henderson Hasselbach
7.40 = 6.80 + log [HPO2-4]
[H2PO-4]
El antilogaritmo de 0.60 (7.40-6.80) es 4
[HPO2-4]
-
=4
[H2PO 4]
 AMORTIGUADORES (BUFFERS)
• Son ácidos débiles capaces de tomar o
liberar H+ para que los cambios en la
[H+] libres sean mínimos.
• Ejm:
HPO2-4 + H+ H2PO-4

• Los ácidos fuertes son tampones pobres

porque estan completamente ionizados y
no pueden unir iones H+
 BUFFER EXTRACELULARES
• El principal sistema es HCO3-/CO2. El bicarbonato está
en mayor proporción y es capaz de variar la PCO2 por
cambios en la ventilación alveolar.

• Tampona bien al H2SO4 producto del metabolismo de

aminoácidos. (Ac. No carbónicos)
H2SO4 + 2NaHCO3 Na2SO4 + 2 H2CO3 2CO2 + 2 H2O

• No es tan efectivo con el H2CO3

H2CO3 + HCO3¯ HCO3¯ + H2CO3

• Otros : Fosfatos inorgánicos y proteínas plasmáticas

H + +Pr ¯ HPr
 BUFFER INTRACELULARES Y OSEOS
• Proteínas
• Fosfatos orgánicos e inorgánicos
• Hemoglobina (eritrocitos)
H+ + Hb¯ HHb
• Hueso importante amortiguador, 40% de la carga ácida por
disolución de mineral óseo libera buffer compuestos como
NaHCO3 y KHCO3, luego CaCO3 y CaHPO4. La reacción
se inicia por la del HCO3 plasmático. Importante en IRC

Tambien responde a una carga de bases ingresando

carbonato al hueso y liberando H+ de la Hb y proteínas
 SISTEMA BICARBONATO/DIOXIDO DE
CARBONO
Acido carbónico puede disociarse en un ión H+ y un ión bicarbonato
H2CO3 H+ + HCO3
El pKa de esta reacción es 3.57 (Ka= 2.72 x 10-4)

CO2 CO2 + H2O H2CO3 H+ + HCO-3

Fase Fase
gaseosa acuosa

Dióxido de Carbono disuelto: Es proporcional a la Pº del gas en la

solución. En humanos la Pº CO2 es 40 mmHg
A Tº de 37ºC la cantidad de CO2 disuelto en el plasma es
[CO2 ]dis = 0.03 PºCO2
= 0.03 x 40 = 1.2 mmol/L
0.03 es la constante de solubilidad para el CO2 en el plasma
 HIDRATACION DEL CO2

• [CO2 ]DIS +H20 H2CO3

• CO2 no es ácido pero al , [CO2 ]DIS se
hidrata y genera H2CO3.

• En los Glóbulos rojos y en la células epiteliales

del túbulo renal la reacción de hidratación y
deshidratación están aumentadas por la acción
de la anhidrasa carbónica
 BUFFER HCO3/H2CO3
• [CO2]dis + H2O H2CO3 H+ +HCO3-

[CO2]dis + H2O H+ + HCO3-

LEY DE ACCION DE MASAS PARA ESTA REACCION :

[H+] [HCO3-]__ [H2O] es constante Ka x [H2O] se

Ka = reemplaza por Ka´
[CO2]dis [H2O]
Ka es 2.72 x 10 -4 y [ H+] es 40 x 10 9 mol/L
[H+] [HCO3]
Ka´=
[CO2] dis
 BUFFER HCO3/H2CO3
• Resolvemos la ecuación para [H+]
Ka´ x [CO2]dis
[H+] =
[HCO3-]

• En el plasma Ka´ = 800 nanomol/L

[CO2]dis Sustituyendo 0.03 PCO2 para
[H+] = 800 x
[HCO3-] [CO2]dis

PCO2 40
[H+] = 24 x 40 = 24 x
[HCO3-] [HCO3-]

pKa´ = 6.10
[HCO3-] = 24 mmol/L
 BUFFER HCO3/H2C03
• Ecuación de Henderson-Hasselbach

[HCO3-] 24 24
pH = 6.1 + log
0.03 xPCO2 0.03 x 40 1.2

pH = 6.1 + log 20
pH = 6.1 + 1.3
pH = 7.4

La ecuación de Henderson-Hasselbalch, además de definir los

determinantes de la regulación del pH normal y del equilibrio acidobásico
en el líquido extracelular, proporciona información sobre el control
fisiológico de la composición de ácidos y bases de líquido extracelular.
 pH Intracelular

Medición: Espectometría REGULACION IC

RMN con ácido débil,
Tasa de actividad metabólica
microelectrodo de H+,
marcadores fluorescentes Perfusión tisular
pH extracelular
pH IC: 7.17 – 6.69
Principal efecto de cambios
Variable, Músculo 7.06 en el pH es la alteración de
TCP 7.13 la función proteica
 VALORES ACIDO BASE
Riñón
pH =
Pulmón

• pH= 7.35 - 7.45

• [H+] = 37 - 45 nmol/L
• PCO2 = 37 -45 mmHg.
• HCO3 = 22 -26 meq/L
CONCENTRACIÓN DE HIDROGENIONES
Respuesta a cargas ácidas
Carga ácida Mecanismos o
amortiguación

Na+ H+ 57% Buffer

36%
intracelular

15% K+ H+
6% H+ Cl-

HCO3- + H+
42%
43% Buffer
H2CO3 extracelular

1% CO2
Pr- + H+ HPr
 Compensación respiratoria y
Excreción renal de una carga ácida
REGULACIÓN ACIDO BASE RENAL

ORINA ACIDA H+ ORINA BASICA

HCO3

• Elimina grandes cantidades de ácidos

• Puede eliminar bicarbonato
• Conserva y produce bicarbonato
• Es el regulador más efectivo del pH
 MANEJO RENAL EN ACIDEMIA

 Reabsorción de Bicarbonato filtrado: 4300 meq/d

 Excreción renal de ácidos: 50 – 100 meq/ día

Acidez titulable
Acidez no titulable

EXC. NETA DE ACIDOS = acidez titulable + NH4 – HCO3- urinario

 REABSORCION DE BICARBONATO
• 85% TP, 10% en ASA ASCENDENTE DE HENLE, y 4.9% en el
TCM externo.
 EXCRECION RENAL DE ACIDOS

• Secreción de Bicarbonato: En alcalosis metabólica y puede

ser por disminución de la reabsorción o por la secreción de
HCO3- por las cels intercalares tipo B de TCC,

• ACIDEZ TITULABLE : Los ácidos débiles filtrados sirven como

buffers, especialmente los que tiene un pK cercano al PH, el más
importante es HPO2-4 cuyo pK es 6.8 (> buffer urinario), <s
creatinina pK 4.97 y Ac. Úrico pK 5.75.
• Acidez titulable porque se añade una cantidad NaOH a una
muestra de orina de 24 hs.para llevarla aun pH de 7.40.
• 10-40 meq/d de H+ es amortiguado por estos ácidos débiles
Mecanismos en el TP
 Excreción neta de Acidos
Acidificación Distal
o Ocurre en cels intercalares en TCC y TCM interno y externo.
o Secreción de H+ mediada por bomba H+ ATPasa y H+K+ATPasa,
secretan H+ y reabsorben K+,

o La electronegatividad se mantiene por la secreción de Cl-

o Las cels transportadoras de H+ no transportan Na+ en TD, pero
son influenciadas por la reabsorción de Na+ en las cels
principales.
La gradiente eléctrica afecta el manejo de ácidos en 2 vías:
Acumula H+ en el lumen y facilita la reabsorción pasiva de
bicarbonato.
Salida de HCO3- es mediado por intercambiador Cl-/HCO3-
en la meb. Basolateral y retorna HCO3- a la circulación
sistémica.
 EXCRECION DE AMONIO
Formación según necesidades
Producción de NH3 por cels tubulares y difunde al
lumen y se combina con H+ = NH4+, que es un
lípido insoluble y no puede regresar a la cel.
NH4+ producido en cels tempranas de TP
NH4+ es parcialmente reabsorbido en el asa
ascendente de henle y NH3 es reciclado dentro de la
médula renal
Concentración de NH3 en intersticio medular permite
su salida al lumen del TCM y es atrapado como
NH4+
• RESPUESTA A CAMBIOS EN EL pH
• La excreción de NH4+ puede ser aumentada por:
• en la producción proximal de NH4+ en TP a partir de
la glutamina

• del pH urinario la difusión de NH3 en el lumen de

TCM
• Si se da una carga ácida, el NH4+ aumenta a partir de
las 2 hs y su respuesta máxima es en 5 – 6 días
• Se produce una ganancia de glutamina por el riñón y
producción elevada de NH4+ tubular
Mecanismos en el TC
SITIOS DE ACIDIFICACION RENAL
FACTORES QUE MODIFICAN
REGULACION DE LA EXCRECION RENAL
DE H+
• pH EXTRACELULAR es el > regulador
• En acidemia se produce:

• del intercambio Na+H+ a nivel luminal

• de la actividad de H+ATPasa luminal

• de la actividad del cotransportador Na+ : 3HCO3-

en la membrana basolateral

• de la producción de NH4+ de la glutamina

 IMPLICANCIAS CLINICAS

• Una carga ácida aumenta la liberación de Calcio del hueso

y la excreción urinaria de calcio.
• Puede formarse cálculos de calcio por los siguientes
efectos:
Aumento significativo en la excreción de calcio
en la excreción de citrato por aumento de la
reabsorción en TP. Citrato urinario es un inhibidor de la
formación de piedras y forma un complejo no disociable con el
calcio y no hay calcio libre que precipite con oxalato
pH urinario precipita piedras de ácido úrico y puede ser
nido para piedras de calcio.
gradual de las reservas de calcio en IRCT
 Amortiguación química de ácidos y bases
[H+] pH HCO3 = ACIDEMIA

• [H+] pH HCO3 = ALCALEMIA

• Los procesos que ocasionan cambios en la

[H+] se llaman ACIDOSIS Y ALCALOSIS
METABOLICA

• Importante los trastornos mixtos.

Amortiguación Química de ácidos y bases

• PCO2 = ACIDEMIA

• PCO2 = ALCALEMIA

• Los trastornos serán ACIDOSIS Y

ALCALOSIS RESPIRATORIA
ACIDOSIS METABÓLICA
 ACIDOSIS METABOLICA
• Caracterizada por acidemia, por [HCO3-] en el plasma.
La excreción neta de ácidos esta aumentada, se inicia
en un día , la máxima respuesta en 5-6 días, con de la
excreción de NH4+ a nivel proximal y distal.

• La acidez titulable es limitada por la cantidad de fosfato

en la orina, es incrementado por la inhibición de la
reabsorción proximal de fosfato. Una excepción a esta
regla ocurre en cetoacidosis diabética.
• Mantiene un estado estable.
 ALCALOSIS METABOLICA
• Caracterizado por alcalemia [HCO3-] plasmático

• Respuesta normal aumentar la excreción renal de

HCO3- en la orina por reabsorción y secreción en
TCC, bombas H+ATPasa en la memb. Basolateral y
luminal.

• El mantenimiento de la alcalosis requiere un defecto en

la excreción de HCO3- ( VCE ó cloruro)
COMPENSACION RENAL Y RESPIRATORIA EN
DISTURBIO ACIDO-BASE 1°

DISTURBIO CAMBIO 1° RPTA. COMPENSATORIA

Acidosis Metabólica HCO3- 1 meq/l HCO3- ,PCO2

1.2 mmHg
Alcalosis Metabólica HCO3- 1 meq/l HCO3-, PCO2
0.7 mmHg
Acidosis Respiratoria PCO2 10 mmHg PCO2, HCO3-
aguda 1 meq/l
Acidosis Respiratoria PCO2 10 mmHg PCO2, HCO3-
crónica 3-5 meq/l
Alcalosis Respiratoria PCO2 10 mmHg PCO2, HCO3-
aguda 2 meq/l
Alcalosis Respiratoria PCO2 10 mmHg PCO2, HCO3-
crónica 4 meq/l
DIAGNOSTICO DE UN DISTURBIO
ACIDO-BASE
1. Verificar que el Ph arterial, HCO3-, PCO2 sean
mutuamente compatibles.
.Ecuación de Henderson
.Ecuación de Henderson-Hasselbach
.Nomograma ácido-base
2. Identificar el disturbio primario
pH arterial, PCO2, HCO3-
3. Distinguir un desorden primario compensado o mixto
.Nomograma ácido-base
.Anion Gap