Las Citoquinas

CITOQUINAS

SON GLICOPROTEINAS, PUEDEN SER SOLUBLES,

INTRACELULARES O ASOCIADAS A MEMBRANA
CELULAR, SON PRODUCIDAS PRINCIPALMENTE
POR CELULAS DEL SISTEMA INMUNE,
CONFORMANDO UNA RED DE COMUNICACIÓN.

RED DE CITOQUINAS
 PROPIEDADES:

MEDIADORES Y REGUL. DE LA RPTA INMUNE E INFLAM.

TIENEN SINTESIS BREVE Y TRANSITORIA

SON PRODUCIDAS POR DIFERENTES TIPOS CELULARES

Y ACTUAN SOBRE DIFERENTES TIPOS CELULARES

EFECTOS MULTIPLES SOBRE UNA MISMA CELULA

SON REDUNDANTES (EJEM IL-2 , IL-15) Y SE PRODUCEN EN

CASCADAS

SE UNEN A RECEPTORES ESPECIFICOS EN SU CEL. DIANA

(AUTOCRINA, PARACRINA, ENDOCRINA)

MEDIAN LA EXPRESION DE SUS PROPIOS RECEPTORES

(RETROALIMENTACION)
PLEIOTROPISMO
 IL-2
IL-4
IL-5
Proliferación

REDUNDANCIA
 IFN γ

Incrementan
La expresión
Del CMH I
TNF

Macrófago
SINERGIA
 IFN γ Activa

IL-4 Inhibe
macrófago

ANTAGONISMO
Acción de las Citoquinas

AUTOCRINA

PARACRINA

ENDOCRINO
Monocito
Macrófago
Activación
Th maduración y
expansión clonal
 IL-5

Estimula el crecimiento
y la diferenciación
Mastocitos activados
Monocito
macrófago

INTERLEUQUINA-6 (IL-6)
26 KD SE SINTETIZA EN RPTA A IL-1
INDUCE AL HEPATOCITO A PRODUCIR PROTEINAS DE
FASE AGUDA.
 INTERLEUQUINA-7 (IL-7)

GLICOPROTEINA DE 25 KD

ES PRODUCIDA EN EL TIMO, EL BAZO Y CELULAS ESTROMAL DE

LA M.O.

MEJORA LA ADHESION DE  INTEGRINAS DEL TIMOCITO A LA

MATRIX PROTEICA

MITOGENO DE TIMOCITOS Y CEL PRE-B

MEJORA LA FUNCION DE CEL. CITOTOXICAS

DEFICIT EN ANIMALES PRODUCE HIPOPLASIA LINFOIDE DE

CELULAS T Y B.
 INTERLEUQUINA-8 (IL-8)
6-8 KD
CROMOSOMA 4

PRODUCIDO POR LEUCOCITOS, CEL. ENDOTELIALES

QUERATINOCITOS, MASTOCITOS.

QUIMIOTACTICO DE NEUTROFILOS

ESTIMULA LA DEGRANULACION DE NEUTROFILOS

EFECTO ANTIMICROBIANO

PROMUEVE LA ANGIOGENESIS

RECEPTORES CXCR-1, CXCR-2

POLIPEPTIDO DE 30-40 KD.

ES SECRETADA POR CELULAS T ACTV. POR IL-2

PROMUEVE EL CRECIMIENTO DE MASTOCITOS

IN VIVO

IL-9 COESTIMULA CON IL-2 (IL-4) A CELULAS T

POTENCIALMENTE PUEDE ESTIMULAR A CELULAS

PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.

Th2

Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80:2964-2968 (1989)

Fiorentino DF y col. J.Exp.Med. 80:2964-2968 (1989)
 PROTEINA DE 19 KD

ACTUA COMO FACTOR DE CRECIMIENTO DE CELULAS

BLASTICAS

SINERGISMO CON IL-3, IL-4, CSF-GM

ROL IMPORTANTE EL HEMATOPOYESIS, LINFOPOYESIS,

DESARROLLO DE ADIPOCITOS,
NEURONAS Y OSTEOCLASTOS

CON IL-3 INCREMENTAN EL NUMERO Y TAMAÑO DE LAS

COLONIAS DE MEGACARIOCITOS

Nordan RP, Potter M Science 233(4763):566-9 (1986)

Paul SR y col. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 87:7512 (1990)
 HETERODIMERO DE 2 SUBUNIDADES DE 35 Y 40 KD

LA PRODUCC. DE IL-12 ES ACTV. POR MACROFAGOS

Y ES INHIBIDO POR IL-4 Y POR IL-10

INDUCE PRODUCCION DE IFN-, PROMUEVE LA PROLIF. DE CEL T ACTV.

Y CEL. NK
INDUCE TH-O A TH-1 SUPRIME TH-2 INDUCE PRODUCION DE CSF-GM,
TNF, IL-6 , EN MENOR PROPORCION IL-2 (ACCION SINERGICA CON IL-2)

Gately y col. J. Immunol. 136,1274-1281 (1986)

Wong y col. Cell Immunol. 111,39-54 (1987)
Cherwinski y col. J. Exp. Med. 166,1229-1244 (1987)

15 -20 KD BCGF-I (FACTOR DE CRECIMIENTO DE CEL-B TIPO I)

PROPIEDADES QUE SE SOBREPONEN CON IL-4

Th1 Inhibe Th1

GLICOPROTEINA DE 50-60 KD ANTES CONOCIDO
COMO FACT. DE CRECIMIENTO DE CELULAS B DE
ALTO PESO MOLECULAR ES PRODUCIDA POR
CEL. DENDRITICAS FOLICULARES Y CELULAS T
ES MITOGENO DE CELULAS B ACTIVADAS
Pre - B

T IL-14
Céls dendríticas
foliculares B
memoria

Ambrus,J.L. and Fauci,A.S. J. Clin. Invest. 75,732-739 (1985)

 INTERLEUQUINA-15 (IL-15)

PRODUCIDO POR CEL. EPITELIALES Y MONOCITOS

PERO NO POR LINFOCITOS T

INDUCE PROLIF DE CEL T ACTIVAS

GENERA CEL T CITOTOXICAS ESPECIFICAS

SE EXPRESA EN PLACENTA, MUSC. ESQUEL, RIÑON,

PULMON, HIGADO, CORAZON Y ESTROMA DE M.O.

IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 COMPATEN EL RECEPTOR

CONOCIDO ANTES COMO LCF (FACTOR
QUIMIOATRAYENTE DE LINFOCITOS)

INDUCE LA MIGRACION DIRECCIONAL DE

CD4+,

EOSINOFILOS Y MONOCITOS

 IL-2R  CMH-II EN CELULAS T HIV

SUPRIME
INFECCION

CD8+ IL-16

CD4+
Kurth, R. Nature Dec 1995.
 PRODUCIDA POR CELULAS T

ACTIVA AL FACTOR DE TRANSDUCCION NF-B

INDUCE LA EXPRESION DE VARIAS CITOQUINAS
PROINFLAMATORIAS Y DE ICAM-1

ACTUA SOBRE RECEPTORES DE UNA GRAN

VARIEDAD DE CELULAS
Célula T

Fibroblasto

Estímulo

IL-17 (cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-8 CTLA-8)

 Antígeno

INTERLEUQUINA-18 (IL-18)

PROTEINA DE 17 KD

Activación de
PRODUCIDA POR CEL T ACTIVAS,
Macrófagos ACTIVA CEL T Y ACTUA SOBRE
Antígeno MUCHAS OTRAS CEL COMO PRO-
INFLAMATORIA

TAMBIEN DENOMINADA FACTOR

INDUCTOR DE IFN-.

ESTRUCTURA SIMILAR A IL-1,

IL-1 E IL-1RA SE PROPUSO
DENOMINARLA IL-1

INDUCE IFN-  E INHIBE IL-10.

FUNCION SIMILAR Y SINERGICA
CON IL-12

Apoptosis de Células
que expresan FAS
Cell 2001 Jan 12;104(1):9-19

Interleukin 20: discovery, receptor identification, and role in epidermal function.

Blumberg H, Conklin D, Xu WF, Grossmann A, Brender T, Carollo S, Eagan M, Foster D,

Haldeman BA, Hammond A, Haugen H, Jelinek L, Kelly JD, Madden K, Maurer MF,
Parrish-Novak J, Prunkard D, Sexson S, Sprecher C, Waggie K, West J, Whitmore TE, Yao
L, Kuechle MK, Dale BA, Chandrasekher YA

Department of Genetics, ZymoGenetics, Inc., 1201 Eastlake Avenue E, Seattle, WA 98102, USA.

A structural, profile-based algorithm was used to identify interleukin 20 (IL-20), a novel IL-
10 homolog. Chromosomal localization of IL-20 led to the discovery of an IL-10 family
cytokine cluster. Overexpression of IL-20 in transgenic (TG) mice causes neonatal lethality
with skin abnormalities including aberrant epidermal differentiation. Recombinant IL-20
protein stimulates a signal transduction pathway through STAT3 in a keratinocyte cell line,
demonstrating a direct action of this ligand. An IL-20 receptor was identified as a
heterodimer of two orphan class II cytokine receptor subunits. Both receptor subunits are
expressed in skin and are dramatically upregulated in psoriatic skin. Taken together, these
results demonstrate a role in epidermal function and psoriasis for IL-20, a novel cytokine
identified solely by bioinformatics analysis.
J Biol Chem 2001 Nov 12;

Interleukin 24 (MDA-7/MOB-5) signals through two heterodimeric receptors,

IL-22R1/IL-20R2 and IL-20R1/IL-20R2.

Wang M, Tan Z, Zhang R, Kotenko SV, Liang P

Interleukin 24 (IL-24) encodes a secreted protein that exhibits significant

homology to the interleukin 10 (IL-10) family of cytokines. Here we show that
the human IL-24 is secreted by activated peripheral blood mononuclear cells
(PBMCs) and is the ligand for two heterodimeric receptors, IL-22R1/IL-20R2
and IL-20R1/IL-20R2. The latter is also the receptor for IL-20. Cos cells
transfected with either IL-24 receptor heterodimers bind the ligand with similar
saturation kinetics. IL-24 binding to either its endogenous receptors on human
keratinocytes or to ectopically expressed receptors on baby hamster kidney
(BHK) cells leads to activation of the signal transducers and activators of
transcription (STATs). Taken together, these results provide compelling
evidence for IL-24 being the fourth member of IL-10 family of cytokines to
which their specific receptors have been identified.
Immunity 2001 Dec;15(6):985-95

IL-25 induces IL-4, IL-5, and IL-13 and Th2-associated pathologies in vivo.
Fort MM, Cheung J, Yen D, Li J, Zurawski SM, Lo S, Menon S, Clifford T,
Hunte B, Lesley R, Muchamuel T, Hurst SD, Zurawski G, Leach MW,
Gorman DM, Rennick DM.

We have characterized a cytokine produced by Th2 cells, designated as IL-25.

Infusion of mice with IL-25 induced IL-4, IL-5, and IL-13 gene expression. The
induction of these cytokines resulted in Th2-like responses marked by increased
serum IgE, IgG(1), and IgA levels, blood eosinophilia, and pathological changes
in the lungs and digestive tract that included eosinophilic infiltrates, increased
mucus production, and epithelial cell hyperplasia/hypertrophy. In addition, our
studies show that IL-25 induces Th2-type cytokine production by accessory cells
that are MHC class II(high), CD11c(dull), and lineage(-). These results suggest
that IL-25, derived from Th2 T cells, is capable of amplifying allergic type
inflammatory responses by its actions on other cell types.
 IL-4

IL-25
Th2 Th2 IL-5

IL-13
FACTOR DE NECROSIS TUMORAL BETA (TNF-)

SINONIMO : LINFOTOXINA 

GLICOPROTEINA DE 21-24 KD

INICIA LA CASCADA DE OTRAS CITOQUINAS

LPS TNF IL-1 IL-6 IL-8

SEPSIS POR GRAM(-) : EFECTO SISTEMICO

MEDIA LA INFLANMACION Y EL RECHAZO AL INJERTO

INDUCE APOPTOSIS
 LPS LBP
DISMINUCION DE
LA CONTRACTIBILIDAD
MIOCARDICA
CD14
ACTIVACION
ENDOTELIAL Y
VASODILATACION

TNF-

INHIBICION DE
Linfocitos Th1/Th2 LA LIPOPROTEIN-
patrón común LIPASA
 Citotóxico

TNF- o
Linfotoxina- NK
Células T
LAK

Ruddle,N.H. et al. (1968) J.Exp.Med. 128, 1267

Granger,G.A.;Williams,G.A. (1968) Nature 218,1253