REPARACIÓN DEL

ADN
La reparación del ADN es un proceso constante en la
célula, esencial para su supervivencia ya que protege al
genoma de daños y mutaciones dañinas.

En las células humanas tanto las reacciones metabólicas

normales como factores ambientales pueden causar daños,
alcanzando las 500.000 lesiones de moléculas por célula al
día.

Estas lesiones causan daños estructurales a la molécula de

ADN, y pueden alterar de forma drástica la forma de las
células de leer la información codificada en sus genes.
En consecuencia, el proceso de reparación del ADN
debe estar constantemente operativo, para corregir
rápidamente cualquier daño en la estructura de ADN.
A medida que la célula envejece, la tasa de reparaciones
de ADN decrece hasta que no puede mantener el ritmo
de los daños al ADN.
La célula pasa a uno de estos destinos:
1. Un estado irreversible de inactividad, llamado
senescencia.
2. Muerte celular programada, llamado apoptosis.
3. Carcinogénesis, o formación de cáncer.
Daño del ADN mitocondrial y nuclear

Cuando la célula necesita expresar la información

genética codificada en el ADNn la región cromosómica
que lo contiene es desempaquetada, se expresan los
genes contenidos, y la región es empaquetada de nuevo
a su forma original de reposo.

El ADN mitocontrial (ADNmt) aparece dentro de los

orgánulos llamados mitocondrias, en las que se
encuentran múltiples copias. Dentro de la mitocondria, las
formas de oxígeno libre o radicales libres, subproductos
de la metabólisis constante de adenosín trifosfato (ATP) en
la fosforilación oxidativa, generan un ambiente altamente
oxidante que se sabe que daña el ADNmt.
REPARACIÓN DEL DAÑO EN EL ADN:
El daño del ADN altera la configuración espacial de la
hélice, y estas alteraciones pueden ser detectadas por la
célula.
Una vez localizado el daño, las moléculas específicas de
reparación de ADN se unen a la zona o cerca de ella,
induciendo a otras moléculas a unírseles y formar un
complejo que permite la reparación del daño.
El tipo de moléculas movilizadas para entrar a formar
parte de este mecanismo de reparación depende de:
1. El tipo de ADN dañado.
2. Si la célula ha entrado en un estado de senescencia.
3. La fase del ciclo celular en que se encuentra la célula.
La reparación del ADN se produce:
I.- Reparación por daños en una sola cadena
a) Reversión directa del daño: Ej. La fotorreactivación
b) Mecanismos de reparación:
Por escisión de bases
Por escisión de nucleótidos
Reparación acoplada a la transcripción
c) Reparación de errores que corrige daños en la
replicación y en la recombinación
II.- Reparación en la doble cadena:
a) unión de terminales no homólogos y
b) reparación recombinacional o recombinación de
homólogos.
Daños en cadena simple

Cuando sólo una de las dos hebras de un

cromosoma tiene un defecto, la otra
cadena puede utilizarse como plantilla
para guiar la corrección de la cadena
dañada.

Para reparar el daño de una de las dos

hebras de ADN hay numerosos
mecanismos que pueden funcionar para
reparar el ADN.
Incluyen:

1. Reversión directa del daño mediante varios

mecanismos especializados en invertir daños
específicos.

Por ejemplo, la metil-guanina-metil-transferasa (MGMT)

elimina específicamente grupos metilo de la guanina,

y la fotoliasa en bacterias rompe el enlace químico

creado por la luz UV entre bases adyacentes de
timidina.
2. Mecanismos de reparación por escisión que eliminan
el nucleótido dañado por un nucleótido no dañado
complementario al que se encuentra en la cadena
complementaria.

Se incluyen:

A. Reparación por escisión de bases (BER), que repara el

daño sobre un solo nucleótido causado por oxidación,
alquilación, hidrólisis o desaminación,
B. Reparación por escisión de nucleótido, (NER), que repara
el daño que afecta a cadenas de 2 a 30 nucleótidos.
Incluyen daños que deforman gravemente la hélice, como
la dimerización de la timina causada por la luz UV, así
como roturas de una sola cadena.

Una forma especializada de NER es la llamada reparación

acoplada a la transcripción (TCR) que coloca enzimas
reparadoras NER de alta prioridad sobre genes que están
siendo transcritos activamente.
C. Reparación de errores (MMR), que corrige errores
de la replicación y recombinación de ADN que
originan nucleótidos desapareados tras la
replicación del ADN.
Roturas de la doble cadena
Un tipo de daño del ADN
especialmente peligroso sobre
células en división es una rotura en
ambas cadenas de la doble hélice.
Hay dos mecanismos de
reparación de este daño,
generalmente conocidos como
a) unión de terminales no
homólogos y
b) reparación recombinacional o
recombinación de homólogos.
a) La unión de terminales no homólogos (NHEJ) une los
dos puntos terminales de la rotura sin utilizar una
secuencia molde. Aún así a menudo se pierden
secuencias de ADN en este proceso, y este tipo de
reparación puede ser mutagénico.

El NHEJ puede producirse en todos los estadíos del ciclo

celular, pero en las células de mamíferos es el principal
mecanismo hasta que la replicación del DNA permite la
reparación recombinacional para utilizar la cromátida
homóloga como molde.
b) La reparación recombinacional necesita de la
presencia de una secuencia idéntica o casi idéntica para
utilizarla como molde de reparación de la rotura.
La maquinaria enzimática responsable de este proceso
de reparación es muy similar a la maquinaria que cataliza
el entrecruzamiento cromosómico en las células germinales
durante la meiosis.
El mecanismo de reparación recombinacional ocurre
fundamentalmente durante las fases del ciclo celular en
que el ADN se está replicando o ha finalizado su
replicación. Ello permite que un cromosoma dañado sea
reparado utilizando la nueva cromátida hermana como
molde, es decir, una copia idéntica que además está bien
emparejada con la región dañada.