• ORGANOCATÁLISIS EN GELES DE POLISILOXANO: UN

SISTEMA CATALÍTICO ENCAPSULADO DE BARRA

AGITADORA MAGNÉTICA PREPARADO MEDIANTE
TIOL-ENE CON FOTO-CLIC EN INMOVILIZACIÓN
 ORGANOCATÁLISIS EN GELES DE
POLISILOXANO
presentamos un método de química fácil de
foto-clic de tiol-ene para preparar geles de
organocatalizador a base de polisiloxano con
agitación magnética barencapsulada bajo
condiciones benignas, y desarrolla una técnica
de Catalizador de Barras Encapsuladas por
Agitación (SBEC). Los geles de organocatalizador
basados ​en polisiloxano encapsulados en barra
de agitación magnética preparados se pueden
poner en matraces de reacción para realizar
funciones de agitación y catálisis al mismo
tiempo.
El beneficio más importante de la técnica SBEC es
simplificar infinitamente el procedimiento de
separación de catalizador / producto mediante el uso
de una barra de agitación-retriever simple
incluso sin ninguna etapa de precipitación / filtración.
Las actuaciones catalíticas de tres geles de
organocatalizadores diferentes aplicados en la
reacción asimétrica de Diels-Alder, la reacción aldólica
asimétrica y la reacción de condensación de
benzoína, respectivamente, también se examinan
aquí.
Los catalizadores heterogéneos, preparados mediante la inmovilización de catalizadores en superficies
de materiales inorgánicos o polímeros orgánicos funcionalizados, ofrecen varias ventajas de ingeniería
tales como separación fácil, alta estabilidad y fácil reciclaje del catalizador, por lo tanto juegan un papel
importante en los procesos de "Química Verde“
los geles de polisiloxano reticulados son materiales portadores muy atractivos y han adquirido un
interés mundial durante la última década por su riqueza de propiedades ventajosas

• buenas estabilidades químicas y térmicas

• Superhidrofobicidad
• altamente flexible

así como una excelente permeabilidad que permite que las

moléculas orgánicas atraviesen matrices de siloxano con
velocidades de difusión muy rápidas.
los métodos de inmovilización no covalentes 1. la eficacia de la reacción de hidrosililación es
convencionales son para ocluir catalizadores tales bastante variable e impredecible, de modo
como los catalizadores de Grubbs, BINAP-Ru, Salen- que la relación de injerto del catalizador está
Mn y DuPHOS-Rh más allá del control.
2. metal noble, el platino es muy caro y, mientras
en películas o placas de polidimetilsiloxano (PDMS).
tanto, es difícil eliminarlo de los productos, lo
Aunque esta estrategia es muy conveniente y
que podría complicar las siguientes
eficiente, la lixiviación del catalizador incluso en
aplicaciones catalíticas.
solución acuosa es un problema inevitable y serio
3. el procedimiento de preparación
Para superar este defecto, el método de generalmente requiere un largo tiempo de
inmovilización covalente proporciona otra solución reacción, muchos solventes y una alta
mediante el enlace químico de los catalizadores temperatura de reacción.
sobre las matrices de polisiloxano. Los protocolos
previamente informados siempre dependían de una
reacción de hidrosililación catalizada por platino de
polimetilhidrosiloxano (PMHS) y catalizadores o
ligandos terminados en olefinas para construir
catalizadores basados ​en polisiloxano. Sin embargo,
este enfoque también tiene varias desventajas
obvias:

métodos de preparación y estructuras moleculares

de organocatalizadores basados ​en polisiloxano
• utilizamos en lugar de PMHS, poli [3- PROTOCOLO DE PREPARACIÓN DE GEL DE
mercaptopropilmetilsiloxano] (PMMS) que lleva ORGANOCATALIZADOR A BASE DE
un grupo mercapto en cada unidad POLISILOXANO ENCAPSULADO CON BARRA
monomérica, y organocatalizadores terminados
en olefina injertada (catalizador MacMillan C1, DE AGITACIÓN MAGNÉTICA
catalizador prolina C2 y N- catalizador
heterocíclico de carbeno (NHC) C3) en la cadena
PMMS. Mientras tanto, al mezclar los sistemas
anteriores con un fotoiniciador (2,2-dimetoxi-2-
fenilacetofenona, DMPA) y una variedad de
reticulantes con función olefínica, se puede
sintetizar una serie de geles de polisiloxano
inmovilizados con organocatalizador mediante
UV-iniciado (tiol-ene) clic química
• este protocolo,como un enfoque más ecológico
y más limpio, tiene una conversión de reacción
de casi el 100%; utiliza fotoiniciadores baratos
como catalizadores, que son mucho más fáciles
de eliminar; y requiere condiciones de reacción
muy suaves tales como el tiempo de reacción a
escala de minutos
 SECCIÓN EXPERIMENTAL

MATERIALES INSTRUMENTACIÓN
Se compró poli [3-mercaptopropilmetilsiloxano] (PMMS, SMS-
992, Mw 4000-7000, 95 cst) de Gelest Inc. Se adquirió diacrilato Síntesis de monómeros organocatalizadores C1, C2, C3.
de poli (etilenglicol) (Mn-700 promedio) de Aldrich Inc. 2,2-
dimetoxi -2-fenilacetofenona (DMPA), hidrocloruro de éster Todos los procedimientos sintéticos y los espectros de
metílico de fenilalanina, alilamina, trans-4-hidroxi-prolina, RMN de H se enumeran en la información de soporte
cloruro de undec-10-enoilo, 4,5-difenilimidazol y 11-bromo-1-
undeceno en Aladdin (Shanghai) Inc. Diclorometano, tolueno y
DMF se destilaron a partir de CaH2 en argón. El THF se destiló a  Procedimiento de preparación típico de geles de
partir de sodio benzofenona cetilo bajo argón. Se usaron otros PMMS-g-organocatalizador encapsulados en barras
reactivos químicos sin más purificación. Todas las reacciones no de agitación
acuosas se llevaron a cabo en artículos de vidrio secados al  Procedimiento sintético típico de la reacción
horno, en atmósfera de nitrógeno seco. Se realizó toda la
cromatografía de resolución rápida usando Kieselgel 60 de
asimétrica de Diels-Alder
Macherey-Nagel MN (0,063-1,2 mm). Todos los espectros de  Procedimiento sintético típico de reacción aldólica
RMN de 1H se obtuvieron utilizando un espectrómetro Bruker asimétrica
HW500 MHz (AVANCE AV-500) y se registraron en CDCl3  Procedimiento sintético típico de reacción de
(referencia interna 7,26 ppm). Los valores de exceso condensación de benzoína
enantiomérico (ee) fueron analizados por Waters 1525,
cromatografía líquida de alta resolución (HPLC) con columnas
quirales. Se usó una lámpara UV (20 mW cm2, l = 365 nm; LP-
40A; LUYOR Corporation) para irradiar las muestras para realizar
las reacciones de reticulación fotorreflectante.
 PROCEDIMIENTO DE PREPARACIÓN TÍPICO DE GELES DE PMMS-G-ORGANOCATALIZADOR
ENCAPSULADOS EN BARRAS DE AGITACIÓN

• En un vial de vidrio de 10 ml, PMMS (400 mg, 3,0

mmol basado en -SH, 1,0 equiv.), Diacrilato de poli
(etilenglicol) L3 (158 mg, 0,225 mmol, 0,075
equiv.), DMPA (15 mg) y una solución de
catalizador C1 (0,622 g, 2,55 mmol, 0,85 equiv.) en
0,2 ml de CH _ {2} Cl _ {2} se mezclaron bien por
centrifugación. Se cortó una pipeta de plástico de
la punta, el cabezal de pipeta restante se cargó
con una barra de agitación magnética y la solución
mixta anterior. El vial de la pipeta se iluminó luego
con UV a r.t. durante 20 minutos. Después de
cortar cuidadosamente el vial de plástico con una
tijera, se preparó el gel de organocatalizador
PMMS-g-C1L3 a base de polisiloxano encapsulado
con barra de agitación magnética. El gel reticulado
se sumergió e hinchó varias veces en CH2Cl2 para
lavar las moléculas pequeñas sin reaccionar y
luego se almacenó en un vial de vidrio negro de
20 ml con un tapón roscado para futuros usos.
 PROCEDIMIENTO SINTÉTICO TÍPICO DE LA REACCIÓN
ASIMÉTRICA DE DIELS-ALDER

• En un matraz de fondo redondo de 50 ml, se añadió aldehído

cinámico recién destilado (0,66 g, 5,0 mmol), mezcla de CH3CN-
H2O (95: 5, 10 ml), gel de organocatalizador a base de
polisiloxano encapsulado en barra PMMS-g-C1L3 (estimado
como 50 mol%, si se pudieran alcanzar todos los catalizadores
injertados) y se agregaron CF3COOH (0.29 g, 2.5 mmol). A la
solución anterior se añadió entonces ciclopentadieno recién
destilado (1,65 g, 25,0 mmol). La mezcla de reacción se agitó a
0ºC durante 24 h. La solución se extrajo con acetato de etilo (3 x
50 ml). El gel catalítico PMMS-gC1L3 se eliminó mediante un
recuperador de barras de agitación y se lavó por inmersión con
CH _ {2} Cl _ {2} varias veces, se almacenó para usos futuros. La
capa orgánica resultante se lavó con salmuera (2 x 40 ml), se
secó sobre MgSO4 y se concentró adicionalmente a vacío para
proporcionar un aceite amarillo. El producto bruto se convirtió
adicionalmente en el alcohol correspondiente mediante
reducción con un exceso de NaBH4 en CH3OH a 24 ºC durante 1
h. Las relaciones endo / exo se determinaron mediante RMN
bruta, y los valores de exceso enantiomérico (ee) se analizaron
mediante HPLC quiral con columna Daciel Chiralcel OJ-H
(eluyente: hexano / isopropanol 7/3; 0,8 ml min 1, l ¼ 225 nm).
 PROCEDIMIENTO SINTÉTICO TÍPICO DE REACCIÓN
ALDÓLICA ASIMÉTRICA

En un matraz de fondo redondo de 50 ml, se añadieron 4-

nitrobenzaldehído (0,50 g, 3,29 mmol), ciclohexanona
(2,23 g, 23,0 mmol), H _ {2} O (10 ml) y gel de
organocatalizador a base de polisiloxano encapsulado en
barra de agitación PMMS - g - C2L3 ( estimado como 77%
mol, si se pudieran usar todos los catalizadores
injertados). La mezcla de reacción se agitó a 50ºC durante
48 h. La solución se extrajo con acetato de etilo (3 x 50
ml). El gel catalítico PMMS-g-C2L3 se eliminó mediante un
recuperador de barras de agitación y se lavó por
inmersión con CH _ {2} Cl _ {2} varias veces, se almacenó
para usos futuros. La capa orgánica resultante se lavó con
salmuera (2 x 40 ml), se secó sobre MgSO4 y se concentró
adicionalmente a vacío para proporcionar un aceite
amarillo, que se purificó mediante cromatografía en
columna ultrarrápida (éter de petróleo / acetato de etilo
10: 1) para dar el deseado producto como un sólido
amarillo. Las relaciones anti / sin y los valores de exceso
enantiomérico (ee) se analizaron por HPLC quiral con
columna Daciel Chiralpak AD-H (eluyente: isohexano /
isopropanol 9/1; 1,0 ml min 1, l ¼ 254 nm).
 PROCEDIMIENTO SINTÉTICO TÍPICO DE REACCIÓN DE
CONDENSACIÓN DE BENZOÍNA

• En un matraz de fondo redondo de 50 ml, benzaldehído

(0,78 g, 7,4 mol), DMSO (10 ml), DBU (0,168 g, 1,1 mmol)
y gel de organocatalizador a base de polisiloxano en barra
con agitación PMMS-gC3L3 (estimado en 34% molar, si se
pudieran usar todos los catalizadores injertados). En
atmósfera de nitrógeno, la mezcla de reacción se agitó a
25ºC durante 48 h. La solución se extrajo con acetato de
etilo (3 x 50 ml). El gel catalítico PMMS-g-C3L3 se eliminó
mediante un recuperador de barra de agitación, se
regeneró mediante una solución de HCl 4,0 M en 1,4-
dioxano, se lavó por inmersión con CH2Cl2 varias veces y
se almacenó para usos futuros. La capa orgánica
resultante se lavó con salmuera (2 x 40 ml), se secó sobre
MgSO4 y se concentró adicionalmente a vacío para
proporcionar un aceite en bruto, que se purificó por
cromatografía en columna ultrarrápida (éter de petróleo /
acetato de etilo 10: 1) para dar el deseado producto de
benzoína (490 mg, rendimiento: 63%) como un sólido
blanco. RMN 1H (500 MHz, CDCl3): d 7,91 (m, 2H), 7,51
(m, 1H), 7,39 (m, 2H), 7,30 (m, 5H), 5,95 (s, 1H).
Como se muestra en la tabla 1, aproximadamente el
50%: mezcla de endo y exo cicloadducts al 50%
(determinada mediante análisis de RMN 1H de
productos en bruto) se aislaron en todos los ensayos
experimentales. Para convertir la imidazolidinona
grafiada C1 en el intermedio catalíticamente activo,
se requiere una cantidad equimolar de un ácido de
Bronsted para protonar el organocatalizador
soportado. Tradicionalmente, se ha demostrado que
el HBF4 es un ácido muy eficaz en este sistema de
reacción, 24 pero en nuestro caso, esta opción
proporcionó resultados negativos (entrada 1),
posiblemente debido a la fuerte acidez de Lewis y el
ion F de HBF4, que podría ser capaz de destruir los
enlaces C-S-C y Si-O. El uso alternativo de ácido
triuoroacético en acetonitrilo / agua (95/5) solvente
proporcionó un rendimiento óptimo del 88% con
valores moderados de endo (96%) y exo (78%)
(entrada 3). El gel PMMS-g-C1L3 recuperado se
recicló cinco veces para probar los rendimientos
catalíticos. Como se puede ver a partir de los datos
informados (entrada 4-8), la eficiencia de conversión
y la estereoselectividad del catalizador se
mantuvieron a alrededor de 70% de rendimiento de
reacción y 77% ee, aunque ligeramente inferior al
resultado de la primera prueba.
• en la Tabla 2, el solvente juega un papel crucial en
la propiedad enantioselectiva. La reacción llevada a
cabo en un sistema metanol / H2O (1/1, v / v)
proporcionó rendimientos moderados y de bajo
(34-38%), mientras que el uso de solución de agua
pura dio como resultado una alta conversión (>
80%) y altos valores de ee ( 96-99%). A diferencia
de las reacciones homogéneas tradicionales que
tendrían una disminución significativa tanto en
estereo- y enantioselectividad junto con la reacción
de aumento
• temperatura, 47-50 nuestro gel catalítico PMMS-g-
C2L3 favorece ligeramente una mayor temperatura
posiblemente debido a la hidrofobia de los
polisiloxanos que expulsan agua de los centros
catalíticos para estabilizar el estado de transición
de la formación de especies de enamina
excluyendo
• Enlace de hidrógeno competitivo con agua. Este
fenómeno es consistente con la observación de
Monteiro.
• en la Tabla 3, primero se investigaron los
efectos del disolvente y se encontró que
el DMSO podría proporcionar un
rendimiento de reacción moderado, así
como una pequeña cantidad de
producto de bencilo debido al entorno
de reacción ligeramente oxidante. Sin
embargo, se observó una pobre
reciclabilidad con rendimientos más
bajos (entrada 4-8) después de la
primera pasada, lo que podría surgir de
la etapa de regeneración del catalizador.
• Para regenerar la sal de imidazolio del
intermedio de carbeno reactivo, se usó
una solución de HCl 4,0 M en 1,4-
dioxano para lavar en inmersión el gel
de PMMS-g-C3L3 recuperado. Debido a
la hidrofobicidad de los polisiloxanos,
solo se podría regenerar el monómero
de imidazolio C3 grafilado
externamente, lo que podría causar la
pérdida evidente de actuaciones
catalíticas.
 CONCLUSIONES

 describimos un método fácil de química de foto-clic de tiol-ene para preparar geles de organocatalizador
basados en polisiloxano magnéticos encapsulados con barra de agitación en condiciones benignas.
 Las ventajas de este protocolo de tiol-eno incluyen: procedimiento de preparación verde que requiere
condiciones de reacción muy suaves tales como el tiempo de reacción a escala de minutos, el proceso
amigable con el medio ambiente sin disolvente y la temperatura ambiente; conversión de grafos y
reticulaciones casi cuantitativas; evitar el uso de catalizadores de Pt, etc.
 la desventaja de este sistema de gel de PMMS reticulado también es evidente: los catalizadores vinculantes
están limitados a catalizadores orgánicos, mientras que se excluyen grandes variedades de catalizadores de
metales nobles debido a la presencia de grupos mercapto de PMMS que podrían envenenar metales nobles.
 La incorporación de barras de agitación magnéticas en geles PMMS reticulados puede proporcionar a los
geles de catalocatalizadores correspondientes la capacidad de realizar agitaciones y catálisis al mismo
tiempo (técnica SBEC). El beneficio más importante de esta técnica es simplificar in thenitivamente el
procedimiento de separación de catalizador / producto para usar un simple retractor de barra agitadora,
incluso sin ningún paso de precipitación / ltración. Aunque nuestros geles organocatalizadores son
productos prototipos que presentan varios problemas técnicos y las prestaciones catalíticas son modestas,
esperamos que este trabajo "proof-ofidea" abra perspectivas interesantes y proporcione información útil
para la comunidad de catálisis heterogénea