UPAO-BIOCA 2019

SEM 6
HIPERURICEMIA Y ACIDO URICO

Mblgo. Dr. Enrique Martin Alva

C.B.P. : 3582 R.N.B.E : 0090
DOCTOR EN CIENCIAS BIOLOGICAS
MAGISTER EN MICROBIOLOGIA CLINICA
ESPECIALISTA EN ANALISIS CLINICOS Y BIOLOGICOS
 CC 2
• ♂ 58 AÑOS,Dx. S.M y obeso
• Tofo auricular Izq.
• Antecedente Paterno : Gota
• Desenlace Clinico cena abundante + OH =Dolor intenso,edema,rubor y calor en dedo Gordo pie Izq.

LAB CC 2 : V.REFERENCIALES
Glucosa 110 mg/dL : 70 – 110 mg/dL
Urea 40 mg/dL : 10- 50 mg/dL
Creat 1.1 mg/dL : 0.7 – 1.3 mg/dL
Ac. Urico 10.5 mg/dL : ♂ < 7 mg/dl ♀< 6 mg/dl

1. Cuales son las causas de la hiperuricemia? DIAP 12

2. Que es la gota y que relación tiene con la hiperuricemia? 13-19 DIAP
3. ¿ Que nombre tiene la manifestación que presenta el paciente? 14-21-35 DIAP
4. Cual es la enzima de síntesis del ac. urico? 11 DIAP
5. Cual es la base bioquímica del tratamiento de la gota? 24-27 DIAP
6. Seria conveniente hacer Ex de orina y que espera encontrar ? 30 DIAP
7. Podria estudiarse muestra del tofo auricular? Que espera encontrar? 30 DIAP
8. Puede la hiperuricemia afectar la función renal ? 32-34 DIAP
 LOS ÁCIDOS NUCLEICOS
PIRIMIDÍNICAS

Constituyentes de
Timina Uracilo los ácidos
Citosina
(exclusiva del ARN) nucleicos
PÚRICAS (exclusiva del ADN)

Aplic farmacológica Análogos :

Alpopurinol, Transporte de energía
5’Fluorouracilo,citarabina,
mercaptopurina,zidovudina
(ATP,CTP, GTP, UTP)

Adenina Intermediarios
Guanina
Tipos de pentosas activados (UDP- Comunicación
PENTOSA AZÚCARES glucosa, CDP- celular (AMPc,
diacilglicerol GMPc)
DESOXIRRIBOSA
Componente
coenzimas (NAD,
RIBOSA NADP, FAD, FMN,
CoA)
 LOS ÁCIDOS NUCLEICOS

Se componen de C, H, O, N y P. Son polímeros formados por la unión de nucleótidos

BASE NITROGENADA NUCLEÓSIDO (Adenosina)

(Adenina)

ION FOSFATO

Enlace
N-glucosídico

H2O

H2O
Enlace éster
PENTOSA (Ribosa)

NUCLEÓTIDO
(Adenosín 5’-monofosfato)
 CONOCIMIENTOS PREVIOS

Proteínas y Ac. 25% NUEVA

SINTESIS
Nucleicos

PURINAS

PURINAS 75%
Aminoácidos y RECICLADO
Nucleótidos
Síntesis de nucleótidos de purina: origen de los átomos del anillo
G-6-P CO3H- Nucleósidos de purina NO se forman
VPP Amino del
Ribosa-5-P Aspartato
Glicina UNIENDO base (adenina o guanina)
C a la ribosa, sino que se sintetiza
De PRPP sintetasa N
N
C primero (IMP) a partir de PRPP y
intermediarios PRPP(clave) C Formil-
THF otros precursores:
C
anfibólicos 9 pasos Formil-
C
N Gly, formil-THF, Asp, Gln y CO2
N
THF H
RUTA O
SINTESIS DE N
Gln
HN Amida de la Glutamina
NOVO DE Gly + ATP
Glu + PPi
N
PURINAS N
Ribosa-5-P
Formil-THF
ADP + Pi
(25%) Adenilsuccinato sintasa IMP IMP DH Gln + ATP
THF
A partir de IMP se ATP
Glu + ADP +Pi
AMP sintetizan AMP y GMP GMP ATP + HCO3-
ADP + Pi

DNA, RNA Asp + ATP

ADP + Pi

ADP + Pi
RUTA DE AMP GMP Formil-THF Fumarato

RECUPERACIÓN
IMP THF
DE PURINAS
H2 O
(75%) Hipoxantina Xantina NAD+ IMP
Asp + GTP

Gln + ATP XMP Adenilosuccinato

Bases libres y nucleosidos EXCRECCION
degradación enzimática o ingesta Ac. Urico GMP Fumarato AMP
AMP
 RESUMEN DE SINTESIS DE NOVO DE LAS PURINAS
Glucosa-6-P
Se realiza en todas las células excepto eritrocitos
Via pentosa fosfato Via de recuperación
ATP AMP

Ribosa-5P 5-fosforibosilpirofosfato (PRPP) Ribosa 5P

PRPP sintetasa PRPP sintetasa
Gln
PRPP
Amino acidos: PRPP Gln PRPP amidotransferasa

Gly + Gln +Asp amidotransferasa 5-fosforribosilamina

Glu
Inosin IMP
monofosfato 5-fosfo-- Adenilsuccinato sintasa IMP DH

Cofactores: ribosilamina AMP GMP

(IMP)
Adenilsuccinato sintasa IMP DH N10-formyl THF Adenilato quinasa Guanilato quinasa

Fármacos Mercaptupurina ADP GDP

Adenilato quinasa AMP GMP NDP Ribonucleótido NDP
Guanilato quinasa quinasa Reductasa quinasa

ATP dADP dGDP GTP

NDP
ADP GDP NDP
quinasa NDP
quinasa quinasa
ATP GTP
dATP dGTP

Fuente : Dr. Pedro Lezama

 Deficiencia de Adenosina desaminasa (ADA) Deficiencia de HGPRT Síndrome de Lesch Nyhan
RUTA DE Inmunodeficiencia combinada grave Síntomas severos de gota, mal funcionamiento S.N , incluso
Linfopenia e Inmunodeficiencia
RECUPERACIÓN automutilación
DE PURINAS (75%)

(a ) (b,c)

(d ) (e ) (f )

a. b, c =Fosforibosilacion de purinas d,e, f = Fosforilacion de nucleosidos purina

AC. URICO Pu-R + ATP -> PuR-P + ADP

 Regulación de la síntesis de nucleótidos de purina: inhibición por
DEGRADACION DE PURINAS producto = retroalimentación negativa y activación por PRPP

NUCLEOTIDOS NUCLEOTIDOS
DE GUANINA DE ADENINA
5’ Nucleotidasa
Adenosina
Guanosina
ADA

PNP Inosina

PNP

Guanina Hipoxantina

xantina
oxidasa
Xantina
hígado, intestinos ,
músculos, riñones y Xantina oxidasa
endotelio vascular
Acido Urico
 >7 mg/dl a 37 ºC y pH 7,4
2-18 % población
Articulaciones acras HIPERURICEMIA Sólo 0,13-0,37% enfermedad
LPM N fagocitan ..-- Artritis
•◄_
Líquido sinovial Hombres/mujeres: 20/1
cristales aguda
Cristales de uratos
Liberación de
enzimas
Déficit
Déficit congénitode
congénito deHGPRT
HGPRT
Liberación de cristales Hereditaria/familiar Alcoholismo
Hereditaria/familiar Alcoholismo
Destrucción Liberación mediadores de inflamación Obesidad
ETIOLOGIA Obesidad - Dietas ricas proteínas
de LPMN Dietas ricas en proteínas
Artrit.is Fármacos:
Fármacos: tiazidas
tiazidas
Liberación mediadores Pannus •◄-
Cronica Secundaria
Secundaria destrucción
a destrucciónmasiva
masiva de células
de células
inflamación
Depositos en : Oreja ↑↑de lade
Aumento síntesis de Ac.
la síntesis úricoúrico
de ácido
Bursa olecranian PATOGENESIS ↓↓Excreción
Excreción urinariaurinaria
disminuida (normal:
Ligamentos periarticulares (normal: 580-600 mg/día)
580-600 mg/día)
Tendón de Aquiles
Manos, pies, codos Nariz Tofo
gotoso
Nódulos de color blanco
Crista.urat rod cél gigante cuerpo extraño
Cristales se disuelven en formol
Defecto enzimático: HGPRT
Defecto enzimático: HGPRT
Cristales birrefringent Gota 1° →. Defecto delaexcreción
► de
Defecto renal
excreción renal de ácúrico
de ácido úrico
Uratos en intersticio Reacción Nefropatía Síndromes
Síndromes hemolíticos
hemolíticos
gotosa Tipos Destrucción
granulomatosa de cuerpo extraño ---→ Policitemia
Policitemiaveravera
de células Leucemias , Linfomas
Leucemias , Linfomas
Ataques Ag. Nocturnos Hiperuricemia Gota 2°. Disminución
desencaden: Enfermedad renal crónica
asintomática excreción renal
Comida copiosa, alcohol, →.
de ácido úrico
Trasplantes Tx ciclosporina
fármacos .
Dura 10-15 días
Artritis Producción de
◄ Hiperuricemia
Desaparece espontáneamente aguda grandes
cantidades de Artritis gotosa
Cada ataque es más agudo Déficit congénito
Ac. úrico Nefrolitiasis Alteración
Síndrome de de HGPRT ► de la conducta por
Artrosis gotosa Lesh-NY,lian
Gota Gen unido al
Nefrolitiasis 1---- ► Disminución disminución de GMP e
cromo X IMP en las neuronas
Insuficiencia renal crónica síntesis
Ac. nucleicos Automutilación
 1.Cual seria su interpretación GOTA
SINDROME CLINICO , PRODUCIDO POR ANORMALIDAD EN EL METABOLISMO DEL Ac. URICO. COMO
CONSECUENCIA DEL DEPOSITO DE URATOS (URATO MONOSODICO HIDRATADO) EN EL INTERIOR DE ESTRUCTURAS
DE ARTICULACIONES, TEJIDO BLANDO Y RENAL
Un valor superior a 6.8 mg/dl a 37oC y pH
(articulaciones neutro se define como HIPERURICEMIA
extremidades)
Donde < T°
• 20% de los hiperuricémicos desarrollarán gota.
[AU Serico] • La aparición de la artritis está en relación con los
L.S > 6.8
ACIDO mg/dL niveles de uricemia (relación no es absoluta).
mg/dL
♀ 1.5 a 6.0
Urato URICO ♂ 2.5 a 7.0
monosódico • (Framinghan, et al)
9 de 10 hiperuricémicos (9 mg/dL ) desarrollaron
gota al cabo de 14 años
Y sólo 10 de 40 hiperuricémicos (8 mg/dl) seguidos
pKa = 5.8 por el mismo período.
= urato (99%)
 EVOLUCION
1) Hiperuricemia asintomática
2) Artritis gotosa aguda
3) Gota intercrítica
4) Gota tofácea
crónica
Mas de 10 años de evolución
Hiperuricemia asintomática.
Tratamiento uricosurico solo en 3 supuestos
A.- Hiperuricemia >10 mg/dl.
B.- Uricosuria de 24 horas > 700 mg.
C.- Pacientes con neoplasia que vayan a recibir
quimioterapia y tengan riesgo de síndrome de lisis
tumoral (prevención de nefropatía aguda por ác. úrico).
Remite
espontánemente
Hiperuricemia sintomática.
• GOTA
Meses o años • NEFROLITIASIS
• FRACASO RENAL AGUDO
• NEFROPATIA GOTOSA.
 FISIOPATOGENIA
• A pH 7.4, > 98% Acido úrico esta
disociado (urato monosódico). pH 7,4
orina
• ≥8 mg/dL eliminación de ac. urico se satura, y
hay > probabilidad precipite en tejidos en (articulaciones
extremidades)
forma de cristales de urato monosódico. Donde < T°

Factores que favorecen precipitación: [AU Serico]

L.S > 6.8
• Menor temperatura mg/dL ACIDO mg/dL
♀ 1.5 a 6.0
• Trauma/ Daño articular previo Urato URICO ♂ 2.5 a 7.0
monosódico
• Menor pH extracelular

Un valor superior a 6.8 mg/dl a 37oC y pH pKa = 5.8

neutro se define como HIPERURICEMIA = urato (99%)
 AMERICAN COLLEGE OF RHEUMATOLOGY.
CRITERIOS DIAGNÓSTICOS DE LA ARTRITIS GOTOSA AGUDA
1. Presencia de cristales de urato en el líquido sinovial.
2. Tofos + existencia de cristales de urato por procedimientos químicos o microscopia luz polarizada

3. Presencia de 6 o más de los siguientes hallazgos clínicos, analíticos y/o radiológicos :

a) Más de un episodio de artritis aguda
b) Desarrollo inflamación articular máxima en 24 hrs
c) Ataques de monoartritis
d) Eritema de la piel que cubre la articulación
inflamada
e) Dolor o inflamación 1° articulación metatarso
falángica
f) Artritis unilateral afecta a la primera articulación
metatarsofalángica
g) Afectación unilateral del tarso
h) Sospecha de tofo
i) Hiperuricemia
j) Tumefacción asimétrica radiológica partes blandas
k) Demostración radiológica quistes subcorticales sin
erosiones
l) Cultivo negativo del líquido sinovial

Cualquiera de los tres criterios anteriores es diagnóstico.

 ETIOPATOGENIA DE LA URICEMIA
P -Idiopática
BASE BIOQUIMICA R -Glucogenosis ( I,III,V y VII)
A) Aumento en la
I -Déficit parcial de la hipoxantina-guanina-fosforribosiltranferasa (síndrome de
M producción de
Seegmiller-Kelley) o total (síndrome de Lesch-Nyham)
A ácido úrico
-Déficit de fosfofructoaldolasa
1. AUMENTO R -Hiperactividad de la fosforribosil-pirofosfato sintetasa
I
SINTESIS DE A B) Excreción renal - Idiopática (defecto selectivo de secreción tubular de ácido úrico)
disminuida
ÁC. URICO. -Sobreingestión calórica, de purinas, fructosa o etanol
-Aumento del catabolismo: (ejercicio físico intenso o convulsiones)
A) Incremento de -Enfermedades con aumento de recambio celular: psoriasis, neoplasias,
S
2. EXCRECION E
la producción enfermedades linfo-mieloproliferativas crónicas
-Mononucleosis infecciosa, anemias hemolíticas crónicas
RENAL C
-Patología renal: IRA aguda/crónica, HTA, nefropatía uricémica familiar juvenil
U
DISMINUIDA N
-Intoxicación crónica por plomo
-Acidosis metabólica/respiratoria
D B) Disminución de -Hipertiroidismo/ hiperparatiroidismo
A la - Gestosis, Cetosis
R excreción renal. -Fármacos: diuréticos (tiazidas, furosemida, etacrínico), salicilatos o
I fenilbutazona dosis bajas, levodopa, eufilina, ácido nicotínico, laxantes de
A contacto, tuberculostáticos (etambutol, pirazinamida), citostáticos (ciclosporina
A), vitamina B12, antirretrovirales (ritonavir, didanosina)
Conocimientos previos No Uricasa en Primates

pH 7,

orina

Numerosas sustancias inhiben el transportador

Urat1, Ejem. Lactato (degradación del alcohol),
nicotina, succinato y acetoacetato.
Los fármacos probenecid y el benzbromarone.
uricosúricos inhibidores de URAT1 interfieren con la
absorción(TUBULOS PROXIMALES)

6-10% del
urato inicial

40-45%,
 • 2.- Excrecion renal disminuida

Glomérulo filtra el
acido úrico circulante 2/3 se eliminan
por el riñón y un
tercio por vía
digestiva.
reabsorción de
Reabsorbe casi por
ácido úrico es
completo en túbulo
una función
proximal (80%)
primordial
mantener la En cuál de los pasos reside
concentración la alteración? aún no está
de urato en claro. IDIOPATICO
sangre en
Secreción tubular
equilibrio
Excreción normal. 300 -
Pequeña fracción es 600mg/24hrs
reabsorbido y secretado por 80% del
la nefrona distal y finalmente secretado
excretado por la orina
 https://bioqageblog.wordpress.com/tag/acido-urico /

1.- Filtración glomerular. Sólo el 5% del urato circula unido a proteínas, por lo que se filtra por el glomérulo casi en su totalidad.

2. Reabsorción tubular. Casi en su totalidad en el túbulo contorneado proximal, esta acción específica de los seres humanos. transportador
cloro/urato (URAT1), un transportador para aniones orgánicos (OAT) y un canal trasportador de urato GLUT9.

3. Secreción tubular. El 50% se vuelve a secretar en la zona distal del túbulo. Depende de un transporte activo (MRP4), y por un mecanismo
de cotransporte alcanza la luz tubular, común a otras moléculas aniónicas orgánicas (OAT1 y OAT3).

4. Reabsorción tubular postsecretora. nuevamente absorbido, un 40-45%, lo que supone una excreción final del 6-10% del urato inicial.
 FISIOPATOGENIA
Concentraciones
elevadasde AU en
la sangre

Precipitación de
Fagocitosis de
cristales de
cristales
urato
monosodico

Acumulación Quimiotacticos
de neutrofilos activadores del
y macrófagos complemento
Articulaciones y C3a y C5a
membranas sinoviales
inflamasoma NALP3, un complejo
multiproteico que media la activación
de la caspasa 1 y ésta última transforma
la citoquina pro IL-1β a IL-1β activo

NALP3,

Los ataques finalizan por digestión de los cristales por

mieloperoxidasas y alteraciones producidas por el
aumento de la irrigación sanguínea y el calor.
(apolipoproteinas-sitios de union)
 Cuadro clínico
Artritis gotosa aguda
• Dolor local, brusco e intenso
• Máxima intensidad de síntomas y signosinflamatorios en 24h
• Afección monoarticular en primeras etapas.
• Podagra (metatarsofalángica)
 Eritema
 Factoresdesencadentantes

• Ataques agudos también se observan en

Rotuliano Cuádriceps
- Bolsas periarticulares , Tendones femoral Aquileo
• Articulaciones perifericas y de manera excepcional a articulaciones
proximales (hombros o caderas)
inflamasoma NALP3, un complejo multiproteico que media la activación
de la caspasa 1 y ésta última transforma la citoquina pro IL-1β a IL-1β activo
 Gota intercritica Cuadro clínico
• Las crisis agudas iníciales se resuelven por completo ,luego intervalo asintomático
* Puede durar meses o años

Gota tofacea Cuadro clínico

• Deformidades articulares permanentes
• Tofos crónicos dan lugar a deformidades en partes blandas
• Nódulos irregulares y firmes alrededor de las superficies extensoras
• Suelen ser indoloros a pesar de la tendencia a la ulceración
• Aparecen a los 10 años de la enfermedad
 Manos, muñecas, bursa olecraneana, rodillas, pies y pabellones articulares

• Grandes depósitos de urato se acumulan en los tejidos

subcutáneos o periarticulares.
• Estos depósitos están mezclados con una matriz proteica que
contiene inmunoglobulina y pueden estar rodeados por fibrosis y
células inflamatorias.
DIAGNOSTICO Forma de
aguja de
urato de
SEDIMENTO
URINARIO
sodio.

Tinción Leucococitos
Gram.
Infección.
Cristales. líquido
sinovial. TOFOS
AURICULARES

• Grandes depósitos de urato se

acumulan en los tejidos subcutáneos
o periarticulares.
1 000- • mezclados con una matriz proteica que
50000. contiene inmunoglobulina y pueden
estar rodeados por fibrosis y células
inflamatorias.
 ETIOPATOGENIA DE LA URICEMIA
P -Idiopática
BASE BIOQUIMICA R -Glucogenosis ( I,III,V y VII)
A) Aumento en la
I -Déficit parcial de la hipoxantina-guanina-fosforribosiltranferasa (síndrome de
M producción de
Seegmiller-Kelley) o total (síndrome de Lesch-Nyham)
ácido úrico
1. AUMENTO A
R
-Déficit de fosfofructoaldolasa
-Hiperactividad de la fosforribosil-pirofosfato sintetasa
EN LA I
B) Excreción renal - Idiopática (defecto selectivo de secreción tubular de ácido úrico)
A
SINTESIS DE disminuida

ÁCIDO -Sobreingestión calórica, de purinas, fructosa o etanol

-Aumento del catabolismo: (ejercicio físico intenso o convulsiones)
A) Incremento de
URICO. S la producción
-Enfermedades con aumento de recambio celular: psoriasis, neoplasias,
enfermedades linfo-mieloproliferativas crónicas
E -Mononucleosis infecciosa, anemias hemolíticas crónicas
C
2. EXCRECION U -Patología renal: insuficiencia renal aguda/crónica, HTA, nefropatía uricémica
familiar juvenil
RENAL N
-Intoxicación crónica por plomo
D B) Disminución de -Acidosis metabólica/respiratoria
DISMINUIDA A la -Hipertiroidismo/ hiperparatiroidismo
R excreción renal. -Gestosis, Cetosis
I -Fármacos: diuréticos (tiazidas, furosemida, etacrínico), salicilatos o
A fenilbutazona en dosis bajas, levodopa, eufilina, ácido nicotínico, laxantes de
contacto, tuberculostáticos (etambutol, pirazinamida), citostáticos (ciclosporina
A), vitamina B12, antirretrovirales (ritonavir, didanosina)
 • 2.- Excrecion renal disminuida

Glomérulo filtra el
acido úrico circulante 2/3 se eliminan
por el riñón y un
tercio por vía
digestiva.
reabsorción de
Reabsorbe casi por
ácido úrico es
completo en túbulo
una función
proximal (80%)
primordial
mantener la En cuál de los pasos reside
concentración la alteración? aún no está
de urato en claro. IDIOPATICO
sangre en
Secreción tubular
equilibrio
Excreción normal. 300 -
Pequeña fracción es 600mg/24hrs
reabsorbido y secretado por 80% del
la nefrona distal y finalmente secretado
excretado por la orina
Conocimientos previos No Uricasa en Primates

pH 7,
orina

Inhiben Urat 1, Ejem. Lactato (degradación del

alcohol), nicotina, succinato y acetoacetato
.
Uricosúricos inhibidores URAT1
(probenecid y el benzbromarone).
interfieren con la absorción (TUBULOS PROXIMALE
1. Filtración glomerular. Sólo el 5% del urato circula unido a proteínas, por lo que se filtra por el glomérulo casi en su totalidad.

2. Reabsorción tubular. Se vuelve a absorber casi en su totalidad en el túbulo contorneado proximal, esta acción es específica de los seres
humanos. transportador cloro/urato (URAT1), un transportador para aniones orgánicos (OAT) y un canal trasportador de urato GLUT9.

3. Secreción tubular. El 50% se vuelve a secretar en la zona distal del túbulo. Depende de un transporte activo (MRP4), y por un mecanismo de
cotransporte alcanza la luz tubular, común a otras moléculas aniónicas orgánicas (OAT1 y OAT3).

4. Reabsorción tubular postsecretora. Una gran parte de ácido úrico es nuevamente absorbido, un 40-45%, lo que supone una excreción final del
6-10% del urato inicial.
https://bioqageblog.wordpress.com/tag/acido-urico/
 Tratamiento
Corrección de la hiperuricemia

una reducción prolongada

La reducción del AU por
de la uricemia por debajo El nivel de uricemia debe
debajo de su
de 6 mg./dl determinará caer a 5 mg/dl para
concentración de
con toda probabilidad la provocar la desaparición
saturación facilita la
disolución de los de tofos clínicamente
disolución de los cristales
agregados intraarticulares detectables
de urato monosódico
de cristales.

Los niveles de uricemia pueden
reducirse por medio de la
identificación y corrección de la
causa de la hiperuricemia o por la
administración de drogas que
inhiban la síntesis de uratos o
aumenten su eliminación
Dieta disminuida en purinas
(la dieta contribuye en disminuir en l1-1.5
mg/dl a la uricemia)
y factores que agraven :
-obesidad
-hipertensión
-Consumo de alcohol
-medicamentos

•Cuando existe
los uricosúricos disminución en la
, secreción
Dos tipos de
drogas
están
disponibles: inhibidores de • Bloquean paso final en la síntesis de uratos
• Aumentando el nivel de sus precursores
la xantina- • En general estas últimas drogas serían las
oxidasa indicadas cuando hay aumento de síntesis.
 URICOSÚRICOS
• Son compuestos que pueden interferir el transporte activo de ácido úrico
en el túbulo contorneado proximal por medio de intercambio aniónico.
Benzobromarona 50- Benciodarona • MEJORAR HABITOS ALIMENTICIOS
200 mg/ día 50-200 mg/ día
• REDUCIR O SUPRIMIR LA INGESTA DE
ALCOHOL
Sulfinpirazona 100-200 mg c/12 hrs
(además tiene efecto antiagregante Probenecid • EJERCICIO (< imc >FACTOR PROTECTOR
plaquetario) 1-2 gr/ día PARA
GOTA)
Tratamiento
 NEFROPATIA GOTOSA
• Es el proceso renal asociado al deposito de cristales de urato
monosódico en el intersticio de la medula renal, donde a veces
forman tofos, precipitados intralubulares o cristales dé acido úrico.

• Es la complicación mas grave de la hiperuricemia y la gota.

• Hasta un 40% sufren nefropatía grado diverso y progresiva
• Pacientes con hiperuricemia pueden presentar 3 clases de nefropatía

1. Nefropatía aguda por ácido úrico

2. Nefropatía crónica por uratos o nefropatía gotosa
3. Nefrolitiasis
 1.- Nefropatía aguda por ácido úrico
• Precipitación de cristales de acido úrico en los tubulos renales, sobre todo en los conductos colectores.
• Provoca obstrucción de las nefronas
• Seguida de IRA Esta forma es probable en los pacientes con leucemias y linfomas

2.- Nefropatía crónica por uratos o gotosa

Los depósitos producen imágenes histológicas
Se observa en pacientes con formas prolongadas de hiperuricemia.
Cristales birrefrigerantes en forma de agujas que
ocupan las luces tubulares o el intersticio renal
Los uratos favorecen la formación de tofos
Lesiones = deposito de cristales de urato monosodico en el medio
acido de los túbulos distales y colectores así como del intersticio. rodeados de células gigantes, de cuerpo extraño,
mononucleares y una reacción fibrosa

3. Nefrolitiasis
• La obstrucción produce atrofia y cicatrices tubulares
• Suele haber engrosamiento de las arterias y arteriolas
(hipertensión asociada)
 HIPERTENSIÓN = ↓↓NO sintetasa a nivel renal, estimulación del RAA y la ↓↓perfusión renal

ENFERMEDAD CARDIOVASCULAR, ENFERMEDAD RENAL CRÓNICA Y DISFUNCIÓN ENDOTELIAL

activación inapropiada RAA, ↑↑estrés oxidativo, disfunción endotelial por ↓óxido nítrico y RI e inflamatorias

ACIDO ÚRICO Y SÍNDROME METABÓLICO

AU puede predecir desarrollo de SM, obesidad y DM2 , = (↑AU = ↔ ↑ TRIGLICERIDOS (DISLIPIDEMIA)

AU ↑↑lipogénesis hepática (estrés oxidativo intracelular y mitocondrial dependiente del AU)

Estrés oxidativo ↓↓aconitasa → ↑↑citrato- Citosol → citrato liasa, ACC y sintetasa de AG, =↑↑ [ácidos grasos].

ACCIÓN ANTIOXIDANTE VERSUS ACCIÓN PROOXIDANTE

El AU y el ácido ascórbico son considerados los dos antioxidantes más importantes del plasma,
Efecto intracelular prooxidante vía NADPH oxidasa = estrés oxidativo

COSTOS PARA EL PX BUEN DX

CONCLUSIONES MEJORAR LA CALIDAD DESENSIBILIZACION DE
DE VIDA ALOPURINOL