Respuesta Inmune

Dr. Renato Peralta.

Medicina Interna.
 Introducción
Los seres superiores defienden constantemente su
integridad biológica frente a agresiones, procedentes del
exterior así como del propio organismo. De no ser así,
morirían como consecuencia de tumores e infecciones
de bacterias, virus, hongos, etc.

Para que estos fenómenos de defensa se lleven a

cabo, los organismos disponen de un conjunto de
elementos especiales, conocido como sistema inmune.

La capacidad de defensa se adquiere antes de

nacer y se madura y consolida en los primeros años de
la vida fuera del seno materno.
 Conceptos Básicos
o Inmunidad: Origen en un vocablo romano que significa
privilegio de exención o ‘estar libre’ y que hace
referencia a la capacidad que poseen los seres vivos de
no sufrir continuamente las enfermedades que
ocasionan la agresión de los microorganismos.

o Inmunidad Adquirida o Adaptativa: se desarrolla

cuando el organismo está expuesto a varios antígenos y
construye una defensa que es específica para dicho
antígeno.

o Inmunidad Pasiva o Adoptiva: Involucra

anticuerpos que se producen en el cuerpo de otra
persona. Ej.: Lactantes, administración de
gammaglobulina
 Conceptos Básicos
A.- Respuesta inmune inespecífica:
 Primera barrera defensiva del organismo
 No requiere sensibilización previa.
 Mediada por células con capacidad fagocítica y células
asesinas naturales.
B.- Respuesta específica :
 Se desarrolla solo frente a la sustancia que indujo su
iniciación
 Participan prioritariamente los linfocitos y los elementos
solubles liberadas por los mismos, anticuerpos y
linfocinas.
C.- Antígeno: Cualquier sustancia ajena al organismo que
sea capaz de inducir una respuesta inmune
 CARACTERÍSTICAS RESPUESTA INMUNE
ESPECÍFICA
A.- Especificidad: Cada antígeno estimula solo a aquel
linfocito o grupo de linfocitos que han desarrollado y
poseen en su membrana los receptores capaces de
reconocer y unirse específicamente a él.
B.- Clonalidad: Cuando un linfocito o grupo de linfocitos
es activado, este prolifera y se diferencia en múltiples
células derivadas, todas ellas con idénticos receptores
de superficie a las originales.
C.- Memoria Inmunológica: Se debe a la permanencia
de linfocitos sensibilizados de larga vida después de un
estímulo antigénico.
D.- Regulación: Este tipo de respuesta dispone de
mecanismos internos de control, de tal forma que la
intensidad de la misma se regula por acción de diversos
tipos de moléculas entre las que destacan las
inmunoglobulinas y sobre todo las citocinas.
DISTRIBUCIÓN DE LOS TEJIDOS LINFOIDES EN EL CUERPO

A.- Órganos Linfoides Primarios:

Se desarrollan y maduran los
linfocitos Ej.: Timo (Linfocitos T),
médula ósea e hígado fetal
(Linfocitos B)

B.- Órganos Linfoides Secundarios

es necesaria la presencia de
macrófagos, células
presentadoras de antígenos y
linfocitos T y B maduros para
que se produzca la respuesta
inmunitaria. Ej.: Bazo, ganglios
linfáticos, placas de Peyer,
médula ósea.
Linfopoyesis
 Células del Sistema Inmune: Fagocitos
Neutrófilos Macrófago

NEUTROFILOS POLIMORFONUCLEARES
Más del 90% de los granulocitos.
Son de vida corta (2-3 días),
Se producen en la médula ósea a razón de unos cien mil millones al día.
Son circulantes, salvo ó cuando son reclutados a tejidos en inflamación.
Tras salir de la médula ósea, circulan por la sangre durante 7-10 horas, y
luego pasan a tejidos, donde mueren a los 2-3 días.
Infección, la médula ósea produce más cantidad de neutrofilos (la
leucocitosis de neutrofilos es un indicio clínico de infección).
Son los primeros fagocitos en llegar a la zona de infección, atraídos por
quimiotaxis
Constituyen una buena barrera defensiva frente a bacterias piogénicas.
 Células del Sistema Inmune. Fagocitos

MONOCITOS CIRCULANTES
Son células de unos 10-18 mm de diámetro, con núcleo en forma de
herradura o de pera.
 vida más larga que los neutrofilos (meses e incluso años).
Están especialmente adaptados a luchar contra virus, bacterias y
protozoos intracelulares.
 Fagocitosis
o Los fagocitos engullen partículas extrañas
(microorganismos y macromoléculas extrañas), células
propias lesionadas o muertas y restos celulares.
o Son atraídos por quimiotaxis,
o Se adhiere por receptores al microorganismo o partícula
extraña.
o Se activa la membrana del fagocito, emitiendo pseudópodos
se fusionan, cerrándose y creándose una vesícula
membranosa que engloba al antígeno (fagosoma)
o La destrucción intracelular de la partícula extraña se realiza
por acción de enzimas hidrolíticas y de los gránulos
citoplásmicos.
o La opsonización aumentan la eficacia de la fagocitosis
(IgG, C3b)
 Linfocitos
o Linfocitos T.

o Linfocitos B

o Celulas NK
 Marcadores de Superficie
o Los linfocitos y otros leucocitos, así como sus
precursores hematopoyéticos, presentan patrones
característicos de moléculas de superficie, que pueden
ser aprovechadas como marcadores para distinguir y
caracterizar distintas poblaciones celulares.

o Esta caracterización se realiza mediante anticuerpos

monoclonales (AcMo); cada anticuerpo monoclonal
distingue un solo tipo de molécula, e incluso partes
específicas y variantes de cada tipo de molécula.
grupos de diferenciación (CD, "cluster of
differentiation"):
 Marcadores de Superficie
Clases de marcadores:
o de linaje (p. ej., el CD3 sólo existe en el linaje
que conduce a los linfocitos T);
o de maduración (ej.: el CD1 sólo aparece en las
fases madurativas de células T en el timo);
o de activación (p. ej., el CD25 es el receptor de la
citoquina IL-2, y sólo se expresa en aquellas
células T estimuladas previamente por el
antígeno)
 Linfocitos T
o Expresan TCR (Complejo Receptor de
Células T).

o TCR1 y TCR2

o TCR2: Constituyen el 90% de los LT

o CD4+ (Th) y CD8+(Tc)

 Linfocitos T
A.- TCR2 CD4+
o Células cooperadoras (TH):
o reconocen el Ag expuesto por el MHC-II de células
presentadoras de Ag (APC),
o Se activan y expanden clonalmente, secretando
Citoquinas que juegan un papel clave en la activación
de otras células (B, T, etc.).

B.- TCR2 CD8+

o Funcionan como células T citotóxicas o matadoras
(Tc).
o Reconocen el Ag expuesto en moléculas MHC-I en
células propias infectadas con virus o cancerosas,
o Se activan y eliminan a estas células
 Linfocitos T
• TCR1+ sólo constituyen una pequeña
parte de las células T circulantes,
abundan más en las superficies mucosas
y epidérmicas, y suelen expresar CD8+
dirigido frente a Ag bacterianos.
 Linfocitos B
o En los mamíferos se diferencian en la médula ósea,
o Constituyen del 5 al 15% de los linfocitos circulantes
o Reconocen al antígeno en forma soluble, por medio de
sus inmunoglobulinas de membrana (mIg), que forman
parte del complejo receptor de las células B (BCR).
o 150.000 moléculas de mIg (de las clases M y D), que
han sido sintetizadas por él.
o Todas poseen la misma especificidad antigénica.
o Otros marcadores de superficie:
MHC II:
CD35 y CD2:receptores para el complemento
CD32 : receptor para IgG exógena:
 Células NK
• Carecen de especificidad y de memoria, por lo que
forman parte del sistema de inmunidad natural o
inespecífico.
• Representan el 15-20% de los linfocitos sanguíneos.
• Sus marcadores distintivos son CD16 y CD57, pero
carecen de marcadores de los linfocitos del sistema
específico.
• Maduración es extratímica
• La mayoría (no todos) son linfocitos granulares grandes
(LGL), con mayor proporción de citoplasma que los
linfocitos T o B.
 Células NK. Funciones
• Acción citotóxica:
eliminan por inducción de apoptosis a
células propias infectadas con virus o
células tumorales.
También pueden desarrollar citotoxicidad
celular dependiente de anticuerpos
(ADCC).
• Acción reguladora del sistema inmune a
través de las citoquinas que producen.
Células Presentadora de Antígeno
• Son células fagocíticas:
1. Macrófago. Todas las líneas de los macrófagos
son Células Presentadoras de Antígenos (CPA)
2. Células principales que están en los ganglios:
células dendríticas,
3. Células que están debajo de la piel y que van a
ganglios: células de Langerhans
4. Linfocitos B.
 Complejo Mayor de
Histocompatibilidad (MHC)
• Una serie de glicoproteínas presentes en las
membranas de todas las células nucleadas,
• clase I: Presentes en todas las celulas
• clase II: Presentes en macrofagos y Linfocitos B
• Tienen entre otras funciones las de presentar el
antígeno a los linfocitos así como participar en el
proceso de maduración de los linfocitos en el
timo.
 citocinas
• Sustancias producidas por células en respuesta a una
gran variedad de estímulos
• Son capaces de regular el funcionamiento de otras
células con receptores específicos
• Pueden ser de diversos tipos:
a. Factores de crecimiento, polipéptidos que estimulan la
proliferacion de diferentes tipos celulares.
b. Linfocinas, producidas por linfocitos y de gran
importancia en la regulación del sistema inmune.
c. Interferones, protegen a las células frente infecciones
virales, actuan en los procesos de diferenciación y
proliferación celular así como en la modulación del
sistema inmunológico. Pueden ser de tipo a, ß y t.
Respuesta inmune celular
 RESPUESTA INMUNE HUMORAL

cadena cadena Anticuerpos:

IgG, IgM, IgA, IgE,
liviana liviana

cadena cadena
pesada
IgD
pesada

Los anticuerpos son producidos por las células

plasmáticas, que se derivan de la activación de
los linfocitos B durante la estimulación antigénica.

Los anticuerpos son críticos para matar bacterias

y algunos virus
Inmunoglobulinas
 Clases de Anticuerpos
• IgG:
 Mas abundante
Es un monomero
 4 subclases de acuerdo al promedio de
concentracion IgG1 (9 mg/ml), IgG2
(3mg/ml) IgG3 (1 mg/ml), IgG4 (0.5 mg/ml)
 Principal Ig serica contra las infecciones
Atravieza la barrera placentaria
 Clases de Anticuerpos
• IgM:
 5 – 10% de las Igs
 Monomero en superficie de cells B
Pentamero en el suero
Principal Ig en la respuesta primaria
Primera Ig en ser sintetizada por el
neonato
 Clases de Anticuerpos
• IgA:
 10 – 15% de las Igs en suero
 Ig predominante en las secreciones
Monomero en el suero, dimero o
tetramero en secreciones
Principal Ig en la inmunidad de las
mucosas
 Clases de Anticuerpos
• IgE:
 0.3 ug/ml
 Responsable de la respuesta de
hipersensibilidad

• IgD
 30 ug/ml
 Con IgM, mayor Ig unida a la superficie de
células B
Se piensa que juega un papel importante en la
activación de células B
RESPUESTA PRIMARIA
 IgG

IgM IgM
 EL SISTEMA INMUNE Y EL VIH

o Se han detectado ambos tipos de respuestas inmunes

específicas, humoral y celular.

o Los Tc (CD8) se generan en respuesta a la infección e

inhiben la replicación del VIH por lo menos mediante dos
mecanismos:
1.- A través de la destrucción directa de las células infectadas
2.- Producción de factores solubles que inhiben la replicación
del VIH, al competir con el virus por ciertos correceptores
presentes en la superficie de las células y que son
necesarios para que el virus las penetre.

o Una vez producidos, los Tc requieren ser mantenidos por la

actividad de células Th específicas a virus,
 LOS Tc Y EL CONTROL DE LA VIREMIA

• Las respuestas inmunológicas al VIH tienen

como resultado limitar el nivel de viremia,
• Cuando la respuesta inmune es lo
suficientemente vigorosa, el punto de equilibrio
o nivel de viremia, se establece en un punto
muy bajo y el resultado es una lenta progresión
hacia la enfermedad.
• Este es el tipo de respuesta observada en los
pacientes llamados no progresores ( Tienen
altas concentraciones de Tc)
 EL PAPEL DE LOS LINFOCITOS Th VIH ESPECIFICOS

o La declinación de los Tc precede a la aparición de síntomas.

o Quién controla la magnitud, estado de activación y
persistencia de los Tc ?.
o La respuesta es: las células Th (CD4) VIH específicas.
o La infección por VIH se caracteriza por un funcionamiento
anormal de las células CD4 incluso antes de observarse una
disminución en su número.
o La falta de una potente respuesta de las células Th VIH
específicas el hecho más obvio en los individuos con
enfermedad progresiva.
o Th liberan citocinas con potente actividad antiviral, sin
embargo el efecto principal es la activación de los Tc
o Las causas probables de la disminución de Tc son:
el agotamiento inmune,
la falta de un adecuado funcionamiento de las Th,
escape inmunológico,
factores del huésped.