ENFERMEDADES POR DEPÓSITO LISOSÓMICO

 Las enfermedades lisosomales o enfermedades de depósito lisosomal (EDL) son trastornos genéticamente
determinados que se originan como consecuencia de alteraciones en la síntesis o función de una enzima
(hidrolasa) lisosomal o bien de una proteína necesaria para la biogénesis o el normal funcionamiento de los
lisosomas.

 Las EDL representan un grupo heterogéneo de alrededor de 50 enfermedades, la mayoría de ellas

resultantes de una mutación en el gen que codifica la enzima intralisosomal.

 Las EDL se clasifican de acuerdo al tipo de sustrato almacenado: mucopolisacaridosis, oligosacaridosis,

esfingolipidosis, gangliosidosis, etc.
 CARACTERISTICAS CLINICAS
 Como consecuencia de todo ello se produce una gran dificultad diagnóstica, ya que existen
grandes variaciones en la expresividad de las diferentes enfermedades, de tal modo que los
síntomas varían mucho de uno a otro individuo. Así pues, pueden presentarse desde pacientes
asintomáticos, hasta otros con formas graves e incompatibles con la supervivencia

 Por otro lado, es habitual la presencia de signos y síntomas comunes a muchas de estas u otras
enfermedades, lo que dificulta aún más el diagnóstico individualizado.

S. Hunter
DIAGNOSTICOS Y TRATAMIENTOS
BIOQUÍMICO, ENZIMÁTICO Y GENÉTICO

TRASPLANTE DE PROGENITORES
HEMATOPOYÉTICOS (TPH)

CLÍNICO

TERAPIA DE REDUCCIÓN
DE SUSTRATO (TRS)
MEDICIÓN DE NIVELES DE (GAG)
EN LA ORINA. TERAPIA ENZIMÁTICA
SUSTITUIDA (TES)

TERAPIA CON CHAPERONAS

BIOMARCADORES EN EL CONTROL FARMACOLÓGICAS (TCF)
DE LAS ENFERMEDADES LISOSOMALES TERAPIA GÉNICA (TG)
 ENFERMEDAD DE FABRY
se conoce como un trastorno por
almacenamiento lisosómico.
produce la acumulación progresiva de GB3
(globotrialosilceramida) en los lisosomas de
diferentes células y tejidos. Este depósito
progresivo a nivel de riñón, corazón, sistema
nervioso y piel conduce a la disfunción de
estos órganos.
Síntomas:
-sensación dolorosa de ardor en las manos y
en los pies.
-Intolerancia al calor y dificultad para afrontar
el ejercicio físico.
-Anomalías cardíacas (aumento de tamaño
del ventrículo izquierdo)
-Deterioro de la función renal e intestinal.
SÍNDROME DE HUNTER
Se trata de una enfermedad recesiva y hereditaria,
ligada al cromosoma X. En los pacientes, las cadenas
largas de moléculas de azúcar (mucopolisacáridos),
también llamadas GAG (glucosaminoglucanos) no se
descomponen correctamente.
Sumamente heterogéneo y se caracteriza por la
acumulación crónica y progresiva de GAG en el tracto
respiratorio, corazón, hígado, bazo, huesos,
articulaciones, orofaringe, cabeza, cuello y sistema
nervioso central, lesionando las células y la función de
dichos órganos.
Síntomas:
-Deterioro mental -Sordera (progresiva)
-Retardo mental severo -Comportamiento
-Rasgos faciales toscos -Hiperactividad
-Rigidez de las articulaciones
-Agrandamiento del hígado y el bazo
 ENFERMEDAD DE NIEMANN-PICK DE TIPO A Y B

 La enfermedad de Niemann-Pick se trata de una enfermedad hereditaria en la cual, se acumulan

esfingomielina y lípidos en las células de diferentes órganos.

 Los tipos A y B son consecuencia de la carencia de la enzima esfingomielinasa ácida, encargada de

metabolizar una sustancia grasa llamada esfingomielina. Esto da lugar a una muerte celular y a un
anómalo funcionamiento de los órganos afectados.

 Algunos bebés con el tipo A presentan signos y síntomas en los primeros

meses de vida, los que tienen el tipo B pueden no presentar signos por años
y tienen más probabilidades de sobrevivir y llegar a la edad adulta,
las personas con el tipo C pueden no tener ningún síntoma hasta la adultez.

 presentan síntomas relacionados con la pérdida progresiva del

Funcionamiento de los nervios, el cerebro y otros órganos. Afecta el cerebro,
los nervios, el hígado, el bazo y la médula ósea, y, en casos graves, los pulmones.
CARACTERISTICAS CLÍNICAS DIAGNÓSTICOS
Las técnicas de diagnóstico utilizadas dependen
del tipo de enfermedad de Niemann-Pick.

• Tipo A o B. Usando una muestra de sangre o

piel (biopsia), los expertos miden qué nivel de
esfingomielinasa se encuentra en los glóbulos
blancos para confirmar el diagnóstico.
• Resonancia magnética
• Análisis genéticos
• Análisis prenatales
• Examen ocular

NEUMONIA

ALTERACIONES DEL SUEÑO

 ENFERMEDAD POR DEPÓSITO DE GLUCÓGENO
(GLUCOGENOSIS)
La glucosa es el principal sustrato del metabolismo energético
y sus concentraciones sanguíneas se mantienen.
Las enfermedades por depósito de glucógeno son un grupo
de trastornos autosómicos recesivos secundarios a defectos
de la síntesis o del catabolismo del glucógeno.
Las manifestaciones clínicas de la glucogenosis expresan la
dificultad que existe en estos tejidos para movilizar sus
depósitos de glucógeno; si el hígado es afectado, se produce
hepatomegalia, alteraciones en la glucemia y falla en el
crecimiento. Si el músculo está afectado suele manifestarse
con debilidad muscular, fatiga y dolor muscular entre otros,
por deficiencia genética de la actividad de alguna de las
enzimas que degrada o sintetiza el glucógeno.
Déficit hereditario de enzimas del metabolismo del
glucógeno en hígado y músculo esquelético.
 PRINCIPALES SUBGRUPOS DE GLUCOGENESIS
 Formas hepáticas: el prototipo es la enfermedad de von Gierke (glucogénosis tipo I), debida al
déficit de la enzima hepática glucosa-6-fosfatasa que es esencial para convertir la glucosa-6-fosfato
en glucosa. Las principales consecuencias del déficit de esta enzima son:
• Acumulación del glucógeno, que no puede degradarse y dar glucosa libre.
• Glucosa baja en sangre (hipoglucemia).
 Formas miopáticas: son secundarias a déficit de las enzimas que mantienen la glucólisis en los
músculos estriados. La enfermedad de McArdle (glucogénosis tipo V) es el ejemplo más
importante, y se debe a la ausencia de fosforilasa muscular. El déficit de esta enzima produce:
• Depósito de glucógeno en los músculos esqueléticos.
• Debilidad muscular.
• Calambres musculares después del ejercicio.
• Falta de elevación del lactato en sangre inducida por el ejercicio.
 Otras formas: hay varias y la más importante es la glucogénosis tipo II, o enfermedad de Pompe,
que se debe al déficit de la enzima lisosómica maltasa ácida (glucosidasa) se afectan muchos
órganos, pero aquí el glucógeno se acumula principalmente en el corazón. Los recién nacidos
afectados presentan una cardiomegalia masiva y mueren por insuficiencia cardíaca a los 2 años de
edad.
BIBLIOGRAFIA
• López R, M. Agosto/2015. Enfermedades raras. Recuperado de: http://enfermedadesraras-
shire.com/escuchar/que-son-las enfermedades-de-deposito-lisosomal/#
• file:///C:/Users/FAMILY/Desktop/Libro%20Robbins.Cotran.Patologia.Estructural.y.Funcional.9a_E
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• Meikle PJ, 2015. Prevalencia de trastornos del almacenamiento lisosomal. Revista de la
Asociación Médica Americana.1999; 281: 249-254. Recuperado de: http://enfermedadesraras-
shire.com/fabry/