Trombofilia

Definiţie
Tulburare biologică caracterizată prin tendinţa excesivă a sângelui de a forma
coaguli in interiorul unui vas de sange (stare de hipercoagulabilitate), cu grave
consecinţe precum:
TEP - trombembolism pulmonar
TVP – tromboză venoasă profundă
 Clasificare etiologică
Apare ca urmare a unei predispoziţii ereditare sau este câştigată în urma
declanşării unor boli autoimune sau a unor neoplazii

Ereditară
Trombofilie
Câştigată
Trombofilia ereditară

• Mutația factorului V Leiden

• Deficitul de antitrombină
Trombofilia • Deficitul de proteină S
ereditară • Deficitul de proteină C
• Mutaţia genei protrombinei
• Hiperhomocisteinemia
Mutaţia genei protrombinei

Factorul II sau protrombina este o glicoproteină care se găseşte în plasma normală şi constituie împreună cu
fibrinogenul (F.I) factorii de bază ai coagulării
protrombinaza(complex F.Va + F.Xa)
protrombină trombina (F.IIa - enzima cheie a coagulării).
Este datorată unei mutaţii a genei F2 (n.20210 G > A) cu localizare pe 11p11.2.
Mutaţia se asociază cu niveluri de protrombină mai mari cu 30% decât normal, care vor induce o stare de
hipercoagulabilitate uşoară, care are predispoziţie pentru tromboză venoasă
Transmitere: autozomal dominanta
Clinic : tromboză venoasă recurentă (episoade repetate)
risc crescut de pierderi de sarcină
Incidenţa: 40% din indivizii care prezintă mutaţia protrombinică asociază cu factorului V Leiden
Cascada coagulării
Mutaţia factorului V Leiden

Variantă anormală a factorului V care devine rezistent la acţiunea proteinei C activate (APC), generată de o
mutaţie punctiformă a genei de pe cromozomul 1q23 care codifică sinteza factorului V, prin g.1691G>A.
Transmitere: autozomal dominantă
Clinic :
 trombembolism venos profund şi tromboza sinusurilor cerebrale - mai frecvent la pacientele care iau
anticoncepţionale orale, gravide sau aflate în perioada postpartum
 embolie pulmonară
 ocluzia venei centrale a retinei
 tromboza venelor hepatice
 risc crescut de avort
Incidenţa: 10-20% -primul episod de tromboză venoasă
40% - pacienţii <50 ani aflaţi la primul episod de tromboză venoasă
60% - pacientele gravide cu tromboză venoasă
 Deficitul de proteină C

Proteina C - glicoproteină sintetizată în ficat, care circulă în plasmă şi are rol în prevenirea trombozelor. Funcţia sa
de anticoagulant se exercită prin inactivarea factorilor V şi VIII. De asemenea, acţionează ca un agent profibrinolitic.
Cauzat de o mutaţie a genei PROC (2q14.3); genă răspunzătoare de a regla coagularea sângelui şi a inflamaţiei.

Transmitere: autozomal dominantă

Clinic : -trombembolism venos profund

-embolie pulmonară
-purpura fulminans neonatală (afectarea capilarelor)→ CID şi necroza epiteliala
-tromboze arteriale → AVC

 Incidenţa: 0.2%
Deficitul de proteină S

Rolul proteinei S - intensifică inactivarea factorilor Va şi VIIIa (prin activarea Proteinei C ) având rol în efectul
fibrinolitic al proteinei C activate.

Deficit cauzat de mutaţia genei PROS1 localizata pe cromozomul 3q11.1 care este responsabilă de sinteza
Proteinei S

Transmitere: autozomal dominanta

Clinic : -trombembolism venos profund

-embolie pulmonară
-purpura fulminans neonatală (afectarea capilarelor)→ CID şi necroza epiteliala
-tromboze arteriale → AVC

 Incidenţa în populaţia caucaziană - 1-5% din pacienţii care au prezentat un episod trombotic.
Deficitul de antitrombină

Mutațe a genei SERPINC1 localizată pe cromozomul 1, responsabilă de producerea unei proteine (antitrombină III
sau ATIII) care acţionează ca un anticoagulant natural şi inhibă într-o oarecare măsură toate enzimele cascadei
coagulării
Deficitul dobândit de ATIII
 boli hepatice
 preeclamsie
 CID (Coagulare Intravasculară Diseminată)
Transmitere: autosomoală dominantă
Clinic :
 trombembolism venos recurent
 risc crescut de moarte fetală
 rezistenţă la heparină (datorită funcţiei ↓ a ATIII, cu incapacitatea de inactivare a enzimelor coagulării de
către complexul heparină–ATIII)
 Incidenţa: 1 % şi 2%
Hiperhomocisteinemie

Este determinată de mutaţia genei MTHFR (MTHFR C677T cea mai frecventă) de pe cromozomul 1p36.22, genă cu
rol în codificarea unei enzime (metiletetrahidrofolat reductaza) care intervine în reducerea 5,10-
metilenetetrahidrofolatului la 5-metilenetetrahidrofolat, care are rol în reducerea homocisteinei la metionină,
menţinându-se astfel un nivel scăzut de homocisteină în plasmă.

Nivelul ↑ de homocisteină determină un risc de apariţie de boli cardio-vasculare şi stare de hipercoagulabilitate

prin injurii endoteliale

Clinic: complicaţii ale sarcinii ce includ anomalii cromozomiale,

malformaţii congenitale,
pierderi recurente de sarcină,
afecţiuni ale placentei şi preeclampsie

Incidenţa: 11% in populaţia caucaziană

 Tratament

 pe parcursul sarciniilor - aspenter și/sau heparine fracționate (în special dacă există Factor V Leiden și/sau
mutația protrombinei, sau combinații ale celorlalte mutații)
 acid folic administrat preconcepțional și pe parcursul sarcinii
 testarea la rudele de gradul I ale pacientei la care s-au pus în evidență mutatii.
 heparina cu greutate moleculara mica
 anticoagulante orale
Mulţumesc pentru atenţie!