EL COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD

( CMH )

DR. JOSE LUIS LA ROSA BOTONERO

FM-HU – UNFV
ASIGNATURA DE MICROBIOLOGIA
 COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
(CMH)

• TODOS LOS MAMIFEROS POSEEN UN GRUPO DE GENES, EL

COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD (CMH). CUYOS
PRODUCTOS SE ASOCIAN CON EL RECONOCIMIENTO
INTERCELULAR Y CON LA DISCRIMINACION DE LO PROPIO/NO
PROPIO.
• EL CMH JUEGA UN PAPEL IMPORTANTE EN EL DESARROLLO
DE LA RESPUESTA INMUNE.
 ALGUNAS LOCALIZACIONES

ESPECIE CROMOSOMA DENOMINACION

(complejo o región)
HUMANO 6 HLA
RATON 17 H-2
PORCINO 7 SLA
BOVINO 23 BoLA
EQUIDOS 20 ELA
POLLO 16 B
 HISTORIA

• 1940. LOCUS GENETICO H - 2 DEL CROMOSOMA 17 (

RATONES )
• HUMANOS : GENES SITUADOS EN LA REGION HLA
CROMOSOMA 6
• 1960. GENES DETERMINANTES DE LA RESPUESTA
INMUNE ( Ir )
• 1970. CELULAS T KILLER
(EQUILIBRIO INMUNOLOGICO )
 CMH – HLA (HUMAN LEUCOCYTE ANTIGEN)

• LA DISCRIMINACION ENTRE LO PROPIO Y LO EXTRAÑO ES

ESENCIAL PARA QUE EL SISTEMA INMUNE PUEDA DESTRUIR
CUALQUIER AGENTE INVASOR, UNA VEZ RECONOCIDO COMO
AJENO O DAÑINO AL ORGANISMO.
• LOS LINFOCITOS “T” NO SON CAPACES DE RECONOCER
DIRECTAMENTE A LOS ANTIGENOS, SINO QUE LES TIENEN QUE
SER MOSTRADOS JUNTO CON MOLECULAS DEL CMH
 CMH: ES UNA REGION DE GENES

* SUS PRODUCTOS SE EXPRESAN EN LA SUPERFICIE DE VARIAS

CELULAS NUCLEADAS.
“ MOLECULAS DEL MHC “ O “ ANTIGENOS DEL MHC “
• SON LOS PRINCIPALES DETERMINANTES DEL TRASPLANTE DE
INJERTOS.
• JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN EL INICIO Y POSTERIOR
REGULACION DE LAS REACCIONES INMUNES.
 CMH

• FAMILIA DE GENES UBICADOS EN EL BRAZO CORTO DEL

CROMOSOMA 6 CUYOS PRODUCTOS ESTAN IMPLICADOS EN LA
PRESENTACION DE ANTIGENOS PEPTIDICOS A LOS LINFOCITOS
“T”.
• EN LOS HUMANOS LOS GENES CMH CONFORMAN EL SISTEMA HLA.
• HLA SON GLUCOPROTEINAS DE MEMBRANA
• OCUPA UNA LONGITUD DE DNA DE 3 Centimorgan EN EL
BRAZO CORTO DEL CROMOSOMA 6.
• SE HEREDA DE MODO AUTOSOMICO CO-DOMINANTE
 PRODUCTOS DE ESTOS GENES

• TRES GRUPOS PRINCIPALES :

• 1.- MOLECULAS DE CLASE I
• 2.- MOLECULAS DE CLASE II
• 3.- MOLECULAS DE CLASE III
 MOLECULAS DE CLASE I

• PRESENTAN ANTIGENOS SINTETIZADOS EN LA PROPIA CELULA

QUE LOS EXPRESA.
• SITUADOS EN LOS LOCI : HLA - A, HLA - B, HLA - C
• GLUCOPROTEINAS DE 45 000 DALTONS
• PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE TODAS LAS CELULAS
NUCLEADAS Y PLAQUETAS. NO EN LOS HEMATIES
• COMPUESTA POR DOS CADENAS: UNA CADENA ALFA, (LARGA),
GLICOPROTEINA POLIMORFICA. UNA CADENA (CORTA), BETA
CONSTANTE, LA BETA 2 MICROGLOBULINA ( PM 13 000 )
CODIFICADA POR OTRO CROMOSOMA: CROMOSOMA 15
 HLA - I

• LA ASOCIACION DE AMBAS CADENAS ES IMPRESCINDIBLE PARA

QUE LAS MOLECULAS DE CLASE I SE EXPRESEN EN LA SUPERFICIE
DE LA MEMBRANA CELULAR.
• SOLO LA CADENA ALFA ES CODIFICADA POR LOS GENES HLA.
• SE ENCARGA DE LA PRESENTACION DE PEPTIDOS ENDOGENOS
PROVENIENTES DE LA SINTESIS PROTEICA DE LA MISMA CELULA
QUE LOS PRESENTA.
• ES COMO UN “CONTROL DE CALIDAD” INTRACELULAR.
• IFN ALFA, BETA , GAMMA, AUMENTAN EL NIVEL DE EXPRESION
DE LAS MOLECULAS DE CLASE I
• TNF - LINFOTOXINA TAMBIEN LO HACEN.
• RECONOCEN LINFOCITOS CD8
 MOLECULAS DE CLASE I ( HLA – 1 )

• HLA – I CLASICAS:
• 20 FORMAS DIFERENTES DE GENES HLA - A
• 30 FORMAS DIFERENTES DE GENES HLA – B
• 8 FORMAS DIFERENTES DE GENES HLA – C
• HLA – I NO CLASICA : HLA – G ( SU EXPRESION QUEDA
RESTRINGIDA A TEJIDOS FETALES Y HEPATICOS).
• SON HEREDADAS EN FORMA CODOMINANTE
• POR LO TANTO : EN CUALQUIER INDIVIDUO HETEROCIGOTA
EXISTIRAN 6 MOLECULAS DE HLA DE CLASE I SOBRE LA
SUPERFICIE DE LAS CELULAS NUCLEADAS.
 MOLECULAS DE CLASE I

• HETEROCIGOTA :
• TIPIFICACION TISULAR :
HLA – A1 , HLA – A2
HLA – B3 , HLA – B5
HLA – C6 , HLA – C7
 CELULA T

• DEBE RECONOCER 2 TIPOS DE DETERMINANTES :

• AL VIRUS Y A LAS MOLECULAS DE CLASE I PARA QUE
SE PRODUZCA LA CITOTOXICIDAD.
• EL ALTO GRADO DE POLIMORFISMO ESTRUCTURAL DE LAS
MOLECULAS CLASE I, PERMITE PROPORCIONAR PROTECCION
CONTRA UN GRAN NUMERO DE VIRUS
• MOLECULAS DE CLASE II
• LAS MOLECULAS MHC DE CLASE II SE EXPRESAN SOLO EN LA
SUPERFICIE DE CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENO
(macrófagos, células dendríticas y linfocitos B), y SIRVEN PARA
PRESENTAR PEPTIDOS PROCESADOS PROCEDENTES DE
ANTIGENOS EXOGENOS A LOS LINFOCITOST CD4+.

• SON CODIFICADOS POR GENES SITUADOS EN LOS LOCI

HLA – DR, HLA – DP.
HLA – DQ.
• PRESENTES EN LA SUPERFICIE DE LAS CELULAS EN LA
FORMA DE UN COMPLEJO BIMOLECULAR.
 MOLECULAS DE CLASE II

• COMPUESTO POR DOS CADENAS:

UNA CADENA ALFA ( PM 34 000 )
UNA CADENA BETA ( PM 29 000 )
CONTIENEN REGIONES POLIMORFICAS

• LAS MOLECULAS DE CLASE II :

NO SE ENCUENTRAN PRESENTES EN TODAS LAS CELULAS
NUCLEADAS.
* PRESENTA PEPTIDOS DE ORIGEN EXOGENO, ES DECIR, DE
ANTIGENOS QUE HAN SIDO CAPTADOS DEL EXTERIOR POR
CELULAS QUE LOS PRESENTAN.
 MOLECULAS DE CLASE II

• SE OBSERVAN EN CELULAS QUE PARTICIPAN EN LAS

REACCIONES INMUNES Y QUE TIENEN CAPACIDAD ENDOCITICA
y/o FAGOCITICA:
• MACROFAGOS – MONOCITOS, CELULAS DENDRITICAS -
LINFOCITOS B – CELULAS T ACTIVADAS.
 MOLECULAS DE CLASE II

• 10 ALELOS DIFERENTES HLA – DR

• 6 ALELOS DIFERENTES HLA – DP
• 6 ALELOS DIFERENTES HLA - DQ

• SON HEREDADOS EN FORMA CODOMINANTE

• SE DENOMINAN MOLECULAS ASOCIADAS CON LA RESPUESTA
INMUNE ( Ia )
• RECONOCIDOS POR CELULAS T COOPERADORAS CD4
 REGION HLA CLASE III

• INCLUYE VARIOS COMPONENTES DEL COMPLEMENTO (C2,C4A,C4B

Y FACTOR B) Y LOS FACTORES DE NECROSIS TUMORAL ALFA Y
BETA.
• A DIFERENCIA DE LAS MOLECULAS DE CLASE I Y II, ESTAS NO SON
PROTEINAS DE MEMBRANA Y NO JUEGAN NINGUN PAPEL EN LA
PRESENTACION DE ANTIGENO.
• SE ESPECULA QUE LA ASOCIACION GENETICA DE ALGUNOS
ALELOS DEL C.M.H. CON CIERTAS ENFERMEDADES PUEDE, EN
ALGUNOS CASOS, REFLEJAR DESORDENES EN LA REGULACION
DE LA REGION DE CLASE III.
 GENES MHC Y EXPRESION DE ENFERMEDAD

• GENES Ir Y SUS PRODUCTOS SE ASOCIAN

SIGNIFICATIVAMENTE CON TRANSTORNOS CLINICOS
ESPECIFICOS.
* TIENEN MOVILIDAD LIBRE
* RECONOCEN Y RECHAZAN INJERTOS EXTRAÑOS
* SON INESPECIFICOS PARA CUALQUIER CLASE DE
TEJIDO INDIVIDUAL
• SON GLUCOPROTEINAS
 GENETICA

• LOS GENES DE CLASE I SON MAS TELOMERICOS.

SIRVEN PARA PRESENTAR ANTIGENOS PEPTIDICOS
DE CELULAS PROPIAS ALTERADAS A LINFOCITOS T
CITOTOXICOS (Tc).
• LOS GENES DE CLASE II SON MAS
CENTROMERICOS. SIRVEN PARA PRESENTAR
ANTIGENOS PEPTIDICOS A LINFOCITOS T
COLABORADORES (Th).
• FRAGMENTO: Cr6p (REGION GENETICA DE HLA – III).
• GENES DE CLASE III. CODIFICAN PROTEINAS QUE
ESTAN RELACIONADAS CON EL SISTEMA INMUNE,
COMO PROTEINAS DEL COMPLEMENTO O EL FACTOR
DE NECROSIS TUMORAL, ASI COMO OTRAS NO
RELACIONADAS CON LA RESPUESTA INMUNE.
• LOS GENES HLA SE HEREDAN EN HAPLOTIPO
(CONJUNTO DE GENES QUE SE HEREDAN JUNTOS ).
• EL SISTEMA DE GENES HLA ES MUY POLIMORFICO
 HLA – B27

• 95 % ASOCIADO A ESPONDILITIS ANQUILOSANTE

• 51% INDIOS HAIDA BRITISH COLUMBIA SON HLA
– B27 POSITIVOS :
SOLO EL 10% HACEN LA ENFERMEDAD
• 8 % DE CAUCASICOS SON HLA – B27 POSITIVOS : 90
% HACEN LA ENFERMEDAD.
• OTRAS ENFERMEDADES ASOCIADAS:
• ARTRITIS REACTIVA ( SINDROME DE REITER)
• UVEITIS – SACROILEITIS – ARTRITIS REACTIVA A ENFERMEDAD DE
CROHN – ARTRITIS REACTIVA A PSORIASIS
• HLA – A3 : HLA-DR2
• HEMOCROMATOSIS * SINDROME DE GOODPASTURE
* ENFERMEDAD DE BUERGER
* ESCLEROSIS MULTIPLE

* HLA – DR 3:
MIASTENIA GRAVIS
ENFERMEDAD DE ADDISON
ENFERMEDAD DE GRAVES
HEPATITIS CRONICA
SINDROME DE SJÖGREN
L. E. S.
HLA – DQ2 – DQ8: ENFERMEDAD CELIACA
HLA – C: PSORIASIS
 GENES HLA

* IMPORTANCIA
• EN TRASPLANTE DE ORGANOS
• EN TRASFUSION DE PLAQUETAS
• DIAGNOSTICO DE DE ENFERMEDADES
• EN PATERNIDAD