Capítulo 4

Biotransformación
farmacológica
Sección I. Principios básicos
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CAPÍTULO 4. BIOTRANSFORMACIÓN FARMACOLÓGICA

FIGURA 4-1 Reacciones de fase I, de fase II y eliminación directa en la disposición biológica

de los fármacos. Las reacciones de fase II también pueden preceder a las de fase I.

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FIGURA 4-2
Activación fase II de
la isoniazida (INH)
hasta un metabolito
hepatotóxico.

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FIGURA 4-3 Ciclo del citocromo P450 en las oxidaciones farmacológicas. RH,
fármaco original; ROH, metabolito oxidado; e–, electrón.

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FIGURA 4-4 Contribuciones relativas

de varias isoformas del citocromo
P450 (A) y diferentes vías de la fase II
(B) al metabolismo de fármacos con
uso clínico. Muchos fármacos se
metabolizan por dos o mÁs de estas
vías. Nótese que dos vías, CYP3A4/5 y
UGT, participan en el metabolismo de
más del 75% de los fármacos usuales.
DPYD, deshidrogenasa de
dihidropirimidina; GST, S-transferasa
de glutation; NAT, N-acetiltransferasa;
SULT, sulfotransferasa; TPMT,
metiltransferasa de tiopurina; UGT,
UDP-glucuronosiltransferasa.
(Reproducida con autorización a partir de Brunton
LL, Lazo JS, Parker KL: Goodman & Gillman’s The
Pharmacological Basis of Therapeutics, 11th ed.,
2006 McGraw-Hill Medical.)

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FIGURA 4-5 Metabolismo del

paracetamol (arriba al centro)
hasta metabolitos
hepatotóxicos. GSH, glutatión;
SG, fracción glutatión.

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FIGURA 4-6 Polimorfismo genético en la 4-hidroxilacion de debrisoquina por acción de CYP2D6 en una
población caucásica. El histograma semilogarÍtmico de distribución de frecuencia de la tasa metabólica (MR;
definida como porcentaje de la dosis excretada como debrisoquina sin cambios dividida entre el porcentaje
de la dosis excretada como metabolito 4-hidroxidebrisoquina) en la orina de 8 h recolectada después
de la ingestión oral de 12.8 mg de sulfato de
debrisoquina (equivalente a 10 mg de
debrisoquina base). A las personas con valores
de MR >12.6 se les asigno el fenotipo de
sujetos con metabolismo pobre (PM, barras
rojas); y aquellos con valores de MR <12.6
pero >0.2 con metabolismo intenso (EM,
barras azules). Aquellos con valores de MR
<0.2 se designaron sujetos con metabolismo
ultrarrápido (URM, barras verdes) con base en
los valores de MR (0.01-0.1) de individuos con
múltiples copias documentadas de variantes
alélicas CYP2D6 resultantes de la amplificación
de este gen. (Datos de Woolhouse et al: Debrisoquin
hydroxylation polymorphism among Ghanians and
Caucasians. Clin Pharmacol Ther 1979;26:584.)

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