Presenta: Daniela Alcocer Delgado RMI

ANTIRRETROVIRALES Y SUS Revisor: Diana Sánchez Herrera RMI

Profesor Titular: Dr. Enrique Juan Díaz Greene
EFECTOS ADVERSOS Profesor Adjunto: Dr. Federico L.. Rodriguez Weber
INTRODUCCIÓN
Los fármacos antirretrovirales han permitido controlar la replicación viral, disminuir la
activación inmune y preservar y/o restaurar el sistema inmune en gran parte de los
pacientes incrementando la esperanza de vida.
Zidovudina fue el primer antirretroviral estudiado en VIH en 1987.
Las pautas recomendadas para terapia inicial en pacientes con infección por VIH-1
consiste en la combinación de 3 fármacos desde 1996.

Documento de consenso de GeSIDA/Plan Nacional sobre el Sida respecto al tratamiento antirretroviral en adultos infectados
por el virus de la inmunodeficiencia humana. Actualización 2017. Ministeria de Sanidad España
Deeks. S. et al. HIV infection. Disease Primers. Macmillan. VOLUME 1 | 2015
INICIO DE TRATAMIENTO
Recuento CD 4 < 350 cels/mm3

Pacientes con Coinfección TB o VHB, VHC con

Hepatopatía Grave

Embarazo y Lactancia

Infección Aguda/ Síntomas severos o

prolongados
Guía Clínica European Aids Clinical Society 2017.
Guía de manejo antirretroviral de las personas con VIH. CENSIDA. Sexta edición, 2014
Directrices unificadas sobre el uso de los antirretrovirales en el tratamiento y la prevención de la infección por VIH. WHO. 2013
BENEFICIOS DEL TRATAMIENTO TEMPRANO

Disminución de Reducción del Recuperación y Reducción de

carga viral e riesgo de preservación Morbi-
incremento de transmisión de función Mortalidad
niveles CD4 inmunológica

Se espera que el tratamiento inicial en pacientes no tratados previamente tengan

carga viral indetectable (RNA VIH <50 copias/ml) en las primeras 24 semanas.

Guía Clínica European Aids Clinical Society 2017.

Guía de manejo antirretroviral de las personas con VIH. CENSIDA. Sexta edición, 2014
Directrices unificadas sobre el uso de los antirretrovirales en el tratamiento y la prevención de la infección por VIH. WHO. 2013
PROFILAXIS POSTEXPOSICIÓN

Debe Antes
iniciar lo de 72
antes hrs
posible

Conti- Exposición
nuar por Ocupacio-
4 nal y no
semanas Ocupacio-
nal

Deeks. S. et al. HIV infection. Disease Primers. Macmillan. VOLUME 1 | 2015

CDC. Updated Guidelines for Antiretroviral Postexposure Prophylaxis After Sexual, Injection Drug Use, or Other Nonoccupational Exposure to HIV— United States, 2016
FALLA A TRATAMIENTO
Falla Virológica
• Carga viral > 50 copias/ml a partir de 6 meses con tratamiento

Respuesta Incompleta
• A los 3 meses del inicio de tratamiento no se logra disminución
de carga viral 1 logaritmo o a los 6 meses es > 50 copias/ml
Rebote
• Carga viral > 50 copias/ml a partir de 6 meses con tratamiento
tras haber obtenido control viral
Guía de manejo antirretroviral de las personas con VIH. CENSIDA. Sexta edición, 2014
Directrices unificadas sobre el uso de los antirretrovirales en el tratamiento y la prevención de la infección por VIH. WHO. 2013
 TRATAMIENTO EN MUJERES EMBARAZADAS
El único fármaco antirretroviral aprobado por la FDA para el
tratamiento de mujeres embarazadas es la Zidovudina AZT

CDC. Updated Guidelines for Antiretroviral Postexposure Prophylaxis After Sexual, Injection Drug Use, or Other Nonoccupational Exposure to HIV— United States, 2016
Inhibidores de Transcriptasa Inversa Análogos de Nucleósidos

Inhibidores de Transcriptasa Inversa No Análogos de Nucleósidos

Inhibidores de Proteasa

Inhibidores de Entrada

Antagonista de Correceptores CCR5

Inhibidores de Integrasa

Ribera. E. Características de los fármacos antirretrovirales. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(5):362–391
TERAPIA ANTIRRETROVIRAL DE ALTA ACTIVIDAD
(HAART)

1 ITINN
2 ITIAN o IP o HAART
INI

Deeks. S. et al. HIV infection. Disease Primers. Macmillan. VOLUME 1 | 2015

INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA
ANÁLOGOS DE NUCLEÓSIDOS
Son profármacos que inhiben la transcriptasa inversa del VIH, se incorporan a la
cadena de DNA viral, interrumpiendo la elongación de la misma y, como
consecuencia, la replicación viral.
Previene infección de células susceptibles pero no erradica el virus de células que ya
lo tienen integrado.
Grupo de elección como base del tratamiento inicial.
Tienen actividad inhibitoria tanto VHI-1 como VIH-2, así como amplio espectro contra
otros retrovirus, VHB y VH.
Zidovudina es utilizada como prevención de la transmisión vertical.

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
MECANISMO DE ACCIÓN
Todos los fármacos de éste grupo deben ser trifosforilados en 5’Hidroxil para
ejercer actividad, excepto Tenofovir que requiere 2 fosfatos adicionales.
Su efecto selectivo depende de su habilidad para inhibir específicamente la
transcriptasa inversa del VIH sin inhibir DNA polimerasa ɑ y β de la célula
hospedera.

Trifosfato Unión con Fin de

Fosforilación activo inhibe transcriptasa elongación de
replicación inversa cadena DNA
viral

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
EFECTOS ADVERSOS Pancitope Pancreati
nia tis

Su toxicidad está dada por el

efecto inhibitorio sobre la DNA
Neuropatí
polimerasa gamma por Miopatía a
inhibición de la síntesis de DNA Periférica
mitocondrial.
Todos, excepto Abacavir Esteatosis Acidosis
requieren ajuste renal. Hepática Láctica

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
Grupo de trabajo sobre tratamientos del VIH. Unión Europea 2016.
Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA
NO NUCLEÓSIDOS
INHIBIDORES DE TRANSCRIPTASA INVERSA
NO NUCLEÓSIDOS
Son utilizados principalmente en combinación con Inhibidores de Transcriptasa
Inversa Análogos de Nucleósidos.
No poseen actividad frente a VIH-2 u otros retrovirus.
Son directamente activos sin requerir modificaciones por enzimas.
Cuentan con alto índice de resistencias (requieren mutación de un solo
aminoácido).
La vida media promedio de éste grupo es de 24 horas.

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
Fletcher. C. et al. Overview of antiretroviral agents used to treat HIV. UpToDate. Jun 11, 2018
MECANISMO DE ACCIÓN
Se unen directamente y de manera reversible al centro catalítico de la transcriptasa
inversa o en un lugar cercano al mismo, provocando un cambio conformacional en la
enzima e inhibiendo su actividad DNA polimerasa.

Disminución de la
Unión a extremo flexibilidad de la Reducción de
hidrofóbico cercano transcriptasa inversa elongación del DNA
al sitio activo de con inhibición de con disminución de
Polimerasa polimerización del replicación viral
DNA

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
Fletcher. C. et al. Overview of antiretroviral agents used to treat HIV. UpToDate. Jun 11, 2018
EFECTOS ADVERSOS Rash
DRESS Dislipide
mia
SSJ
Su metabolismo es hepático e interfiere con
CYP3A4 y algunas isoenzimas produciendo
interacción con múltiples medicamentos Hepatitis
Fulminant Prolongaci-
(anticonceptivos orales, estatinas, ón de QT
antibióticos y antimicóticos). e

Depresión
/Alteracio ↓
nes del Vitamina
sueño D

Guía Clínica European Aids Clinical Society 2017.

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
Fletcher. C. et al. Overview of antiretroviral agents used to treat HIV. UpToDate. Jun 11, 2018
Grupo de trabajo sobre tratamientos del VIH. Unión Europea 2016.
Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
INHIBIDORES DE PROTEASA
INHIBIDORES DE PROTEASA
Grupo usado preferentemente en pacientes con falla a tratamiento inicial.
Generalmente se utilizan en combinación con potenciadores como Ritonavir o
Cobicistat para incrementar biodisponibilidad y tiempo de vida media e inhibe el
metabolismo por CYP3A4.
Pueden utilizarse en tratamiento limitado o ahorrador de nucleósidos.
Tienen menor riesgo de resistencia por mutaciones.
Actividad frente a VIH-1 y VIH-2.

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
Fletcher. C. et al. Overview of antiretroviral agents used to treat HIV. UpToDate. Jun 11, 2018
 MECANISMO DE ACCIÓN
Bloquean la proteasa del VIH impidiendo la maduración de las proteínas virales e
inhibiendo de forma potente la replicación viral.

Cuentan con una elevada afinidad para el dominio activo de la misma inhibiendo su
actividad catalítica.
Inhibe Se impide la Se inhibe la
competitivamente fragmentación de producción virus
el sitio de anclaje los polipéptidos con capacidad
de la Proteasa codificados por infectiva
gag

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
Fletcher. C. et al. Overview of antiretroviral agents used to treat HIV. UpToDate. Jun 11, 2018
EFECTOS ADVERSOS Resistencia
a Insulina Hiperlipi
demia
DM

Su aclaramiento es mediante metabolismo

oxidativo hepático.
Al inhibir CYP3A4 producen interacciones Lipodistro Hepatotoxi
fia cidad
medicamentosas importantes como
incremento en las concentraciones
plasmáticas de Inmunosupresores, Estatinas,
Calcio Antagonistas y Antiarrítmicos. Náusea
Prolongaci Vómito
ón de PR
Diarrea

Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.
Fletcher. C. et al. Overview of antiretroviral agents used to treat HIV. UpToDate. Jun 11, 2018
Ribera. E. et al. Características de los fármacos antirretrovirales. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2011;29(5):362–391
Grupo de trabajo sobre tratamientos del VIH. Unión Europea 2016.
Brunton. L. Goodman & Gilman’s The Farmacological basis of Therapeutics. 13va Ed. McGraw Hill.