Dialyzable Leukocyte Extract

(TransferonTM) Administration
in Sepsis: Experience from a
Single Referral Pediatric
Intensive Care Unit

Pembimbing : dr. Hasan Basri SpA

Presentan : Muhammad Alguthfani
 Introduction

• Sepsis sindrom respons inflamasi sistemik

dengan adanya kecurigaan atau bukti infeksi
frequent cause di PICU
early recognition, fluid resuscitation,
antibiotic administration, and inotropic
infusion if needed
• Sepsis immune dysregulation
• Dialyzable leukocyte extracts (DLE) are heterogeneous
mixtures of low-molecular-weight peptides (<10 kDa)
that are released on disruption of peripheral blood
leukocytes from healthy subjects
treatment of infections, allergies, cancer, and
immunodeficiencies
modulate immune responses
boosts the production of interferon gamma (IFN-𝛾),
interleukin (IL)-2, IL-17, and tumor necrosis factor alpha (TNF-
𝛼) by CD4+ T cells
• TransferonTM DLE manufactured in Mexico, has
been used from more than two decades in oral and
parenteral presentations.
– Disetujui oleh Mexican drug regulatory agency (COFEPRIS)
– preclinical studies meningkatkan aktifasi dari TLR-2
signaling in monocytes, expression of costimulatory molecules
CD80 and CD86 and the secretion of IL-6 in
lipopolysaccharide-(LPS-) activated macrophages
– Not include International guidelines on sepsis management
and it has been ignored
 Tujuan
• Immunologikal dan klinikal efek dari DLE
– TransferonTM
– Pasien Sepsis
– Biological serum /inflammatory biomarker (CRP, ESR, TNC, TLC)
– retrospective study
– Ruang Centro Medico Nacional 20 de Noviembre’s Pediatric Intensive Care Unit
(CMN20NOV-PICU)
133 pasien sepsis dan sepsis shock

123 pasien 15 DLE Groups

108 Control Group
AT ADMISSION
CRP, ESR, TNC, TLC
72 JAM POST ADMISSION
HASIL
There was no significant
difference in CRP values
(95%CI -1 to 16, p=0.1259).
A lower CRP at 72 hours after DLE
administration compared to CRP at
admission was found (median of
differences-138, 95%CI -201 to -40,
p=0.0413).
ESR at 72 hours was significantly There was no significant
different from admission values difference in ESR values (95%CI-
(median of differences 2, 95%CI 31to4,p=0.075).
0 to 6, p=0.0003)
 DD

TNC at 72 hours was significantly

TNC at 72 hours was significantly lower than
different from admission values
admission values (median of differences -4076,
(median of differences 75, 95%CI -
95%CI -6468to-277.0,p=0.0103).
40.00 to 376, p= 0.0077).
TLC at 72 hours was significantly
lower than admission values
(median of differences -210,
95%CI -331 to -160, p=0.0005).
TLC at 72 hours was
significantly higher than
admission values (median of
differences 734,95% CI578.0to
1062, p < 0.0001).
There was no difference in PICU
length of stay between control and
DLE group (p=0.2779CI95%-8to2).
DISKUSI
• DLE telah terbukti mengurangi TNF-𝛼 dan IL-6 di seluruh sel
darah manusia setelah stimulasi dengan LPS.
• IL-10 dan anti-inflammatory cytokine, juga berkurang
• Ditemukan bahwa DLE mengurangi produksi TNF-alfa pada
monosit dan leukosit yang distimulasi LPS, sementara TNF-alfa
meningkat dalam sel endothelial
• Stimulasi secara terus menerus sel-sel yang menyerupai
makrofag yang berasal dari monosit THP-1 dengan pemberian
TransferonTM menimbulkan peningkatan signifikan dalam
ekspresi CD80 dan CD86
 Nilai CRP

• Nilai CRP pada kelompok kontrol tidak menunjukkan

perbedaan antara tingkat Pemberian obat (admission)
dan tingkat yang diukur (measured) 72 jam kemudian,
sementara kelompok yg diberi Transferon DLE didapatkan
bahwa CRP yang lebih rendah pada tingkat yang diukur
diukur 72 jam setelah perawatan.

• CRP reaktan fase akut yang diproduksi di hati oleh stimulasi IL-6, CRP dapat digunakan sebagai
penanda pengganti peradangan yang tidak spesifik
• CRP prognosis semakin buruk pada sepsis
 Nilai TNC

• Neutrophil berperan sebagai biomarker pada sepsis.

• Bisa terpengaruh oleh hal lain seperti : secondary immunosuppressive conditions,

redistribution dari neutrophils dari darah ke jaringan dan endothelia, insufficient
bone marrow production

• Pengukuran TNC adalah variabel dan tanpa signifikansi prognosis yang jelas.

• Pada pemberian Transferon pada kelompok DLE, pengukuran TNC menunjukkan

perbedaan yang signifikan setelah perawatan, menunjukkan tren penurunan.
 NILAI TLC
sepsis-induced immunosuppression apoptosis-related loss of immune cells

Sepsis Leukopenia

TLC dari kelompok kontrol secara signifikan lebih rendah setelah 72 jam dibandingkan
dengan penerimaan,

Sementara terapi Transferon didapatkan bahwa terdapat peningkatan angka secara

absolut
 Length stay

• Efek pada Length stay di PICU tidak ditemukan

adanya perbedaan antara kelompok control dan
TransferonTM DLE groups.

• Penting untuk dibedakan bahwa masa tinggal PICU

yang lebih pendek juga dapat menyebabkan
tinnginya tingkat kelangsungan hidup
 KESIMPULAN

DLE Berhubungan dengan C-Reaktif protein (CRP) yang lebih

rendah, peningkatan jumlah limfosit total (TLC), dan penurunan
jumlah neutrofil total (TNC). Penggunaan DLE dikaitkan JUGA
dengan tingkat kelangsungan hidup yang lebih tinggi.

New strategi : Pengobatan baru untuk septic shock dan sepsis

Alhamdulillah